Дилтиазем : cправка по взаимодействиям

 

Полное описание

Рассчитать ИндексДоступности

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), кардиогенный шок, систолическая дисфункция левого желудочка (клинические и рентгенологические признаки застоя в легких, фракция выброса левого желудочка меньше 35–40%), в т.ч. при остром инфаркте миокарда, синусовая брадикардия (менее 55 уд./мин), синдром слабости синусного узла (если не имплантирован кардиостимулятор), синоатриальная и AV блокада II–III степени (без кардиостимулятора), WPW-синдром и синдром Лауна — Ганонга — Левина с пароксизмами мерцания или трепетания предсердий (кроме больных с кардиостимулятором), беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): преходящая гипотензия; брадикардия, нарушение проводимости I степени, уменьшение минутного объема сердца, сердцебиение, обморок, эозинофилия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, слабость, ощущение усталости.

Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки, нарушение потенции (отдельные случаи).

Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления (запор или диарея, тошнота, изжога и др., чаще у больных пожилого возраста), гиперплазия слизистой оболочки десен (редко).

Со стороны кожных покровов: потливость, покраснение кожи.

Аллергические реакции: кожная сыпь и зуд, редко — экссудативная многоформная эритема.

Прочие: повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ), ЛДГ и ЩФ, гипергликемия (отдельные случаи).

Взаимодействие

Повышает плазменные уровни карбамазепина, теофиллина, циклоспорина А, дигоксина. Может усиливать угнетающее влияние анестетиков на сократимость, проводимость и автоматизм сердца. Ослабляет нефротоксические эффекты циклоспорина A. Циметидин повышает уровень дилтиазема в плазме, дигоксин — потенцирует эффективность при тахисистолической форме мерцательной аритмии. Антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы способствуют развитию брадикардии, нарушений АV проводимости, симптомов сердечной недостаточности. Антигипертензивные препараты усиливают гипотензивное действие. Раствор дилтиазема несовместим с раствором фуросемида.

Алпразолам

Возможно усиление эффекта; при сочетанном назначении необходима осторожность.

Амиодарон

На фоне амиодарона (замедляет AV проводимость) повышается риск AV блокады; совместное применение противопоказано.

Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид

При применении амлодипина (в составе комбинации амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид) вместе с дилтиаземом у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счет ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50% и повышению его системной экспозиции.

Ампренавир

На фоне ампренавира (блокирует биотрансформацию) увеличивается концентрация дилтиазема в крови, усиливается активность и риск проявления токсичности.

Атенолол

Усиливает (взаимно) кардиодепрессивный эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность.

Атенолол + Хлорталидон

Усиливают (взаимно) хроно-, ино- и дромотропный эффекты.

Атенолол + Хлорталидон

При одновременном приеме комбинации атенолол+хлорталидон с дилтиаземом — усиление выраженности отрицательных хроно-, ино- и дромотропных влияний.

Бетаксолол

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; возрастают негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость, возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада (вплоть до остановки сердца).

Бисопролол

Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений функций миокарда (снижает сократимость, замедляет AV проводимость).

Бисопролол + Гидрохлоротиазид

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении комбинации бисопролол+гидрохлоротиазид с дилтиаземом.

Верапамил

Дилтиазем усиливает (взаимно) эффекты.

Гидрохлоротиазид

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Глипизид

Дилтиазем может ослаблять эффект.

Дигоксин

Усиливает угнетение AV проводимости.

Диеногест + Этинилэстрадиол

Дилтиазем (ингибитор CYP3A4) может увеличивать плазменные уровни диеногеста (является субстратом CYP3A4 цитохрома Р450).

Доксорубицин

Дилтиазем повышает кардиотоксичность.

Ивабрадин

Дилтиазем повышает (в 2–3 раза) концентрацию в крови. На фоне ивабрадина увеличивается уширение интервала QT и еще более снижается ЧСС (сочетанное применение не рекомендуется).

Изосорбида мононитрат

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении увеличивается риск развития ортостатической гипотензии.

Изофлуран

Усиливает связанные с наркозом дилатацию сосудов, угнетение сердечной сократимости, возбудимости, автоматизма.

Индапамид

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Карбамазепин

Ингибирует CYP3A4, снижает скорость разрушения, увеличивает плазменный уровень и способствует проявлению токсичности.

Карведилол

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и замедляет AV проводимость. На фоне карведилола противопоказано в/в введение.

Ловастатин

Увеличивает (в 3–4 раза) средние значения AUC и Cmax.

Метилдопа

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Метопролол

Усиливает (взаимно) эффект, увеличивает негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость; при сочетанном назначении возможны тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.

Метформин

Дилтиазем провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект метформина; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.

Натрия нитропруссид

Дилтиазем может усилить антигипертензивный эффект нитропруссида натрия.

Нимодипин

Усиливает (взаимно) эффекты; возможно чрезмерное падение АД, уменьшение силы сердечных сокращений и развитие декомпенсации сердечной деятельности; сочетанное применение не рекомендуется.

Нитроглицерин

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и повышает риск развития ортостатической гипотензии.

Нифедипин

Дилтиазем замедляет биотрансформацию, повышает концентрацию в тканях (следует редуцировать дозу нифедипина), усиливает (взаимно) эффект.

Октреотид

На фоне октреотида возможно изменение эффекта (как в сторону усиления, так и ослабления), требующее коррекции дозы.

Пентоксифиллин

Дилтиазем усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении необходим контроль АД.

Пиндолол

Дилтиазем усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; возрастают негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и сердечную сократимость: возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.

Пропофол

Дилтиазем усиливает связанные с наркозом угнетение сердечной сократимости, проводимости, автоматизма и дилатацию сосудов.

Пропранолол

Усиливают (взаимно) хроно-, ино- и дромотропный эффекты. На фоне дилтиазема повышает биодоступность.

Репаглинид

Дилтиазем ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль уровня глюкозы в крови.

Рисперидон

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Рифампицин

На фоне рифампицина (индуцирует цитохром Р450) ускоряется биотрансформация дилтиазема и снижается эффект (сочетанное применения не рекомендуется).

Солифенацин

Возможно фармакокинетическое взаимодействие солифенацина (метаболизируется CYP3A4) с дилтиаземом (субстрат CYP3A4 с более высоким сродством).

Соталол

Усиливает (взаимно) гипотензию, способствует негативному влиянию на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость: возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.

Такролимус

Дилтиазем (ингибитор CYP3A4) повышает уровень такролимуса в крови; при совместном назначении в отдельных случаях может потребоваться изменение дозировки такролимуса.

Теразозин

Дилтиазем усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном применении возможно значительное падение АД, требующее снижения доз.

Тимолол

Усиливает системные эффекты, повышается риск негативного влияния на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость, возможны чрезмерная гипотензия, тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.

Убидекаренон

Убидекаренон может потенцировать действие дилтиазема.

Фентанил

Дилтиазем увеличивает (взаимно) риск угнетения сердечной деятельности.

Финголимод

У пациентов, получавших финголимод вместе дилтиаземом, дополнительного снижения ЧСС не наблюдалось; допустимо сочетанное применение.

Флувоксамин

На фоне флувоксамина усиливается влияние на ЧСС (брадикардия).

Циклоспорин

Ингибирует CYP4503A, замедляет биотрансформацию, может увеличивать концентрацию в плазме; совместное применение требует повышения дозы.

Эсмолол

Дилтиазем усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении возрастает негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость, возможны тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.