Доксорубицин : cправка по взаимодействиям

 

Полное описание

Рассчитать ИндексДоступности

Противопоказания

Гиперчувствительность к гидроксибензоатам, выраженное угнетение функции костного мозга вследствие приема других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапии, предшествующее лечение антрациклинами в предельных суммарных дозах, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, тяжелые нарушения функции печени, острый гепатит, тяжелые заболевания сердца (миокардит, выраженные нарушения ритма, острая фаза инфаркта миокарда), беременность, кормление грудью. При внутрипузырном введении (дополнительно): инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции и воспаление мочевого пузыря и мочевыводящих путей.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≤10% (при общей суммарной дозе более 550 мг/м2) — застойная сердечная недостаточность, проявляющаяся одышкой, отечностью стоп и лодыжек, учащенным или неритмичным сердцебиением и требующая немедленного прекращения лечения, т.к. возможно развитие необратимой и в конечном счете летальной кардиомиопатии (в зависимости от дозы или продолжительности лечения она может развиться и через несколько недель после отмены препарата); острая предсердная и желудочковая аритмия (преимущественно в первые часы после введения); редко, в течение нескольких дней или недель после введения — токсический миокардит или синдром перикардита-миокардита (тахикардия, сердечная недостаточность, перикардит); тромбоцитопения, лейкопения, достигающая пика через 10–15 дней после начала лечения (картина крови восстанавливается обычно на 21 день после прекращения введения); флебосклероз (при введении в малые вены или повторном введении в одну и ту же вену), прилив крови к лицу и гиперемия по ходу вены (при слишком быстром введении).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, стоматит или эзофагит (могут возникнуть через 5–10 дней, в особенности при введении в течение 3 последовательных дней, и привести к развитию тяжелых инфекций), изъязвление в ЖКТ; редко — анорексия, диарея.

Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, нефропатия (связана с повышенным образованием мочевой кислоты), красноватая окраска мочи (исчезает в течение 48 ч). При внутрипузырном введении — жжение в мочевом пузыре и уретре, расстройство мочеиспускания (болезненность, затрудненность и т.д.), цистит, гематурия.

Со стороны кожных покровов: алопеция (полная и обратимая), потемнение подошв, ладоней и ногтей, рецидив лучевой эритемы.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, повышенная температура тела, озноб, анафилаксия.

Прочие: экстравазат, целлюлит, некроз (при попадании в окружающие ткани), редко — конъюнктивит, слезотечение.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с растворами гепарина, дексаметазона, фторурацила, гидрокортизона натрия сукцината, аминофиллина, цефалотина (возможно образование осадка). Стрептозоцин увеличивает Т1/2 доксорубицина. Усиливает токсическое действие других противоопухолевых средств (обострение геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, повышение гепатотоксического действия 6-меркаптопурина и др.) и лучевой терапии (на функцию костного мозга, миокард, слизистые оболочки, кожу и печень). Ослабляет действие инактивированных и живых вирусных вакцин. Может усиливать побочные эффекты живых вирусных вакцин.

Алдеслейкин

Усиливает (взаимно) риск проявления кардиотоксичности.

Аллопуринол

Усиливает (взаимно) супрессию костного мозга.

Алтретамин

Доксорубицин повышает (взаимно) риск проявления токсичности.

Аминофиллин

Растворы несовместимы (возможно образование осадка).

Амлодипин

На фоне амлодипина может повышаться риск проявлений кардиотоксичности; при сочетанном применении необходим мониторинг функций сердца.

Амфотерицин B

При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.

Анастрозол

Анастрозол усиливает (взаимно) токсичность.

Аспарагиназа

Доксорубицин усиливает (взаимно) риск проявления токсичности.

Бикалутамид

Доксорубицин усиливает (взаимно) риск проявления токсичности.

Блеомицин

Блеомицин усиливает (взаимно) токсичность.

Бусульфан

Бусульфан усиливает (взаимно) токсичность.

Верапамил

Согласно экспериментальным данным, на фоне верапамила повышается начальный пик концентрации в сердце с увеличением частоты и тяжести дегенеративных изменений миокарда, сопровождающихся укорочением сроков выживания.

Винкристин

Винкристин усиливает (взаимно) токсичность.

Винорелбин

Усиливает (взаимно) риск проявления токсичности.

Гемцитабин

Гемцитабин усиливает (взаимно) токсичность.

Гидрокортизон

Растворы несовместимы (возможно образование осадка).

Дакарбазин

Доксорубицин увеличивает (взаимно) риск проявления токсичности.

Даунорубицин

Даунорубицин усиливает (взаимно) токсичность.

Дексаметазон

Растворы несовместимы (возможно образование осадка).

Дилтиазем

Дилтиазем повышает кардиотоксичность.

Доцетаксел

Усиливает (взаимно) риск проявления токсичности.

Идарубицин

Идарубицин усиливает (взаимно) токсичность.

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный

На фоне интерферона альфа-2b увеличивается риск проявлений токсичности.

Иринотекан

Иринотекан усиливает (взаимно) токсичность.

Исрадипин

Исрадипин усиливает (взаимно) токсичность.

Ифосфамид

Ифосфамид усиливает (взаимно) токсичность.

Карбамазепин

Понижает (взаимно) концентрацию в плазме (индуцирует CYP3A4), ускоряет биотрансформацию.

Карбоплатин

Карбоплатин усиливает (взаимно) токсичность.

Кармустин

Кармустин усиливает (взаимно) токсичность.

Левамизол

Левамизол усиливает (взаимно) токсичность.

Ломустин

Доксорубицин усиливает (взаимно) эффект, в т.ч. вероятность развития и выраженность побочного.

Мегестрол

Мегестрол усиливает (взаимно) токсичность.

Мелфалан

Мелфалан усиливает (взаимно) токсичность.

Меркаптопурин

Меркаптопурин усиливает (взаимно) токсичность. На фоне доксорубицина повышается вероятность поражения печени.

Метотрексат

Метотрексат усиливает (взаимно) токсичность.

Метотрексат

Доксорубицин вытесняет метотрексат из связи с белками плазмы, повышает концентрацию свободной фракции метотрексата в крови, что может приводить к усилению эффектов, в т.ч. токсических.

Мибефрадил

Мибефрадил повышает кардиотоксичность.

Митоксантрон

Митоксантрон усиливает (взаимно) токсичность. На фоне доксорубицина повышается вероятность поражения сердечной ткани.

Митоксантрон

Доксорубицин повышает (взаимно) вероятность развития побочных явлений, в т.ч. со стороны сердца (сердечная недостаточность, аритмия, инфаркт и др.).

Митомицин

Митомицин усиливает (взаимно) токсичность.

Митомицин

У больных, ранее получавших доксорубицин, при лечении митомицином возможно развитие застойной сердечной недостаточности. При одновременном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия (общая доза доксорубицина не должна превышать 450 мг/м2).

Нимодипин

На фоне нимодипина может повышаться риск проявлений кардиотоксичности; при сочетанном применении необходим мониторинг функций сердца.

Нифедипин

На фоне нифедипина повышает риск проявлений кардиотоксичности; при сочетанном назначении необходим мониторинг функций сердца.

Паклитаксел

Инфузия паклитаксела (снижает клиренс) после доксорубицина вызывает более глубокую нейтропению с эпизодами стоматита по сравнению с назначением до доксорубицина.

Прогестерон

Прогестерон усиливает доксорубицининдуцированную нейтро- и тромбоцитопению.

Прокарбазин

Прокарбазин усиливает (взаимно) токсичность.

Пэгаспаргаза

Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.

Сорафениб

На фоне сорафениба повышается Cmax доксорубицина в крови.

Тамоксифен

Доксорубицин увеличивает (взаимно) вероятность развития побочных явлений.

Тегафур

Тегафур совместим с доксорубицином.

Тенипозид

Тенипозид усиливает (взаимно) токсичность.

Тиогуанин

Тиогуанин усиливает (взаимно) токсичность.

Тиотепа

Тиотепа усиливает (взаимно) токсичность.

Топотекан

Увеличивает (взаимно) вероятность токсических проявлений.

Торемифен

Торемифен усиливает (взаимно) токсичность.

Трастузумаб

Доксорубицин повышает (взаимно) риск нарушений сердечной деятельности.

Фелодипин

На фоне фелодипина повышается риск нарушений сердечной деятельности.

Фенитоин

На фоне доксорубицина снижается уровень в крови.

Фенобарбитал

Фенобарбитал ускоряет элиминацию.

Флутамид

Усиливает (взаимно) риск развития побочных явлений.

Фторурацил

Растворы несовместимы (возможно образование осадка).

Хлорамбуцил

Хлорамбуцил усиливает (взаимно) токсичность.

Цефалотин

Растворы несовместимы (возможно образование осадка).

Циклоспорин

На фоне циклоспорина (угнетает биотрансформацию и снижает клиренс) увеличивается AUC, повышается выраженность и длительность проявлений гематологической токсичности, возможны также судорожные припадки и кома.

Циклофосфамид

Доксорубицин усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. побочные (особенно кардиотоксические); при одновременном назначении доза доксорубицина не должна превышать 400 мг/м2.

Цисплатин

Цисплатин усиливает (взаимно) токсичность.

Цитарабин

Доксорубицин усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. и частоту, и выраженность побочных.

Эксеместан

Эксеместан усиливает (взаимно) токсичность.

Эпирубицин

Доксорубицин усиливает (взаимно) риск развития побочных явлений.

Эстрамустин

Эстрамустин усиливает (взаимно) токсичность.

Этопозид

Этопозид усиливает (взаимно) токсичность.