Рифампицин : cправка по взаимодействиям

 

Полное описание

Рассчитать ИндексДоступности

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим ЛС группы рифамицинов, нарушение функции печени и почек, перенесенный менее 1 года назад инфекционный гепатит, желтуха, в т.ч. механическая.

В/в введение: сердечно-легочная недостаточность II–III степени, флебит, детский возраст.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, нарушение зрения, атаксия, дезориентация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): понижение АД (при быстром в/в введении), флебит (при длительном в/в введении), тромбоцитопеническая пурпура, тромбо- и лейкопения, кровотечение, острая гемолитическая анемия.

Со стороны органов ЖКТ: кандидоз ротовой полости, уменьшение аппетита, тошнота, рвота, эрозивный гастрит, нарушение пищеварения, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови, желтуха (1–3%), гепатит, поражение поджелудочной железы.

Со стороны мочеполовой системы: канальцевый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, нарушения менструального цикла.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, слезотечение, эозинофилия.

Прочие: артралгия, мышечная слабость, герпес, индукция порфирии, гриппоподобный синдром (при интермиттирующей или нерегулярной терапии).

Взаимодействие

Являясь мощным индуктором цитохрома Р450, может вызывать потенциально опасные взаимодействия.

Уменьшает активность непрямых антикоагулянтов, кортикостероидов, пероральных гипогликемических средств, препаратов наперстянки, антиаритмических средств (в т.ч. дизопирамид, хинидин, мексилетин), противоэпилептических средств, дапсона, метадона, гидантоинов (фенитоин), гексобарбитала, нортриптилина, галоперидола, бензодиазепинов, препаратов половых гормонов, в т.ч. пероральных контрацептивов, тироксина, теофиллина, хлорамфеникола, доксициклина, кетоконазола, итраконазола, тербинафина, циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, БКК, флувастатина, эналаприла, циметидина (за счет индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма этих ЛС). Не следует принимать одновременно с индинавира сульфатом и нелфинавиром, т.к. их плазменные концентрации за счет ускорения метаболизма значительно снижаются. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), и антациды при одновременном приеме нарушают всасывание рифампицина. При одновременном приеме с опиатами, антихолинергическими средствами и кетоконазолом уменьшается биодоступность рифампицина; пробенецид и ко-тримоксазол увеличивают его концентрацию в крови. Одновременный прием с изониазидом или пиразинамидом увеличивает частоту возникновения и тяжесть нарушений функции печени (на фоне заболеваний печени) и вероятность развития нейтропении.

Алгелдрат + Магния гидроксид

Комбинация алгелдрат+магния гидроксид замедляет абсорбцию рифампицина (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).

Аминосалициловая кислота

На фоне аминосалициловой кислоты может уменьшаться всасывание рифампицина.

Амитриптилин

Рифампицин ускоряет биотрансформацию амитриптилина, может ослаблять эффект.

Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид

Применение амлодипина (в составе комбинации амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид) вместе с рифампицином (индуктор изофермента CYP3A4) может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови; при совместном назначении следует контролировать содержание амлодипина в плазме крови.

Амоксициллин + Сульбактам

Рифампицин (бактерицидное ЛС) оказывает синергическое действие.

Ампициллин + Оксациллин

Усиливает (взаимно) эффект.

Ампренавир

Рифампицин уменьшает (в 1,7–1,8 раза) AUC и Cmax ампренавира; одновременное применение противопоказано.

Атенолол

Рифампицин индуцирует ферменты биотрансформации и ускоряет разрушение атенолола, в обычных условиях выделяющегося практически полностью неизмененным.

Ацебутолол

На фоне рифампицина (индуцирует цитохром Р450) ускоряется биотрансформация и снижается эффект ацебутолола.

Беклометазон

Рифампицин (индуктор микросомальных ферментов печени) ускоряет деградацию и ослабляет эффекты беклометазона.

Белладонны листьев экстракт + Кофеин + Парацетамол + Теофиллин + Фенобарбитал + Цитизин + Эфедрин

Риск развития гепатотоксического действия парацетамола (в составе комбинации белладонны листьев экстракт+кофеин+парацетамол+теофиллин+фенобарбитал+цитизин+эфедрин) повышается при одновременном назначении рифампицина.

Бетаксолол

Ускоряет биотрансформацию и понижает уровень в крови.

Бисопролол

Ускоряет биотрансформацию, уменьшает плазменный уровень и Т1/2.

Бозентан

Возможно значимое снижение эффективности лечения бозентаном при совместном применении с рифампицином (индуктор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4). При одновременном применении бозентана (в дозе 125 мг два раза в сутки в течение 7 дней) и рифампицина у 9 здоровых добровольцев концентрация бозентана в плазме крови снижалась на 58%, а у отдельных пациентов — на 90%.

Будесонид + Формотерол (набор)

При применении будесонида (в составе комбинации будесонид+формотерол) вместе с рифампицином возможно повышение метаболизма будесонида и снижение его системной концентрации.

Бупренорфин

Рифампицин как индуктор CYP3A4 может увеличивать клиренс.

Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря

Бактерии БЦЖ чувствительны к рифампицину; следует избегать одновременного назначения.

Вальпроевая кислота

Индуцирует биотрансформацию и увеличивает клиренс.

Варфарин

Ускоряет биотрансформацию и ослабляет эффект.

Верапамил

Рифампицин уменьшает биодоступность (увеличивает потери при первом прохождении через печень), ускоряет биотрансформацию (индуцирует активность микросомальных ферментов), снижает концентрацию верапамила в крови, уменьшает выраженность антиангинального, гипотензивного и антиаритмического эффектов.

Гадоксетовая кислота

Рифампицин может конкурировать с динатриевой солью гадоксетовой кислоты в процессе ее выделения печенью, изменяя характер контрастного усиления. В этом случае ожидаемая польза от введения контраста может проявиться не в полной мере.

Галоперидол

Рифампицин ускоряет (индуцирует CYP450) биотрансформацию, снижает концентрацию в крови (в среднем на 70%) и ослабляет эффект.

Галотан

Галотан повышает риск поражения печени (сочетанное применение не рекомендуется).

Гестоден + Этинилэстрадиол

Длительное лечение рифампицином (индуцирует ферменты печени), в результате которого повышается клиренс половых гормонов, может вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности комбинации гестоден+этинилэстрадиол.

Гефитиниб

Совместное назначение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений AUC для гефитиниба на 83%.

Гидрокортизон

Рифампицин увеличивает клиренс, снижает уровень в крови и активность.

Глибенкламид

Рифампицин ускоряет биотрансформацию и ослабляет гипогликемический эффект.

Глибенкламид + Метформин

Рифампицин ослабляет эффект комбинации глибенкламид+метформин.

Гликлазид

Рифампицин ускоряет биотрансформацию и ослабляет гипогликемический эффект.

Глимепирид

Рифампицин ослабляет гипогликемический эффект.

Глипизид

Рифампицин индуцирует цитохром Р450, ускоряет биотрансформацию и ослабляет эффект. Сочетанное применение может потребовать коррекции дозы.

Дазатиниб

Рифампицин (индуктор CYP3A4) может снижать концентрацию дазатиниба в плазме.

Дарунавир

Рифампицин ускоряет (индуцирует CYP 450) биотрансформацию, снижает концентрацию дарунавира в крови и ослабляет его эффект (сочетанное применение не рекомендуется).

Дезогестрел

На фоне рифампицина (индуцирует цитохром Р450) ускоряется биотрансформация дезогестрела и снижается надежность контрацепции.

Дезогестрел + Этинилэстрадиол

При совместном применении комбинации дезогестрел+этинилэстрадиол с рифампицином изменяется характер менструальной реакции или снижается эффективность комбинации.

Дексаметазон

Рифампицин ускоряет метаболизм и уменьшает эффекты, в т.ч. вероятность развития и выраженность побочных.

Диазепам

Индуцируя систему микросомальных ферментов, ускоряет биотрансформацию, уменьшает концентрацию в крови и T1/2 .

Дигитоксин

На фоне рифампицина (индуцирует цитохром Р450) ускоряется биотрансформация и снижается эффект дигитоксина.

Дигоксин

Ускоряет биотрансформацию, повышает клиренс, снижает концентрацию крови и ослабляет эффект.

Дидрогестерон

Рифампицин ускоряет биотрансформацию дидрогестерона и ослабляет эффект.

Диеногест + Этинилэстрадиол

Применение рифампицина (индуцирует микросомальные ферменты печени) может привести к возрастанию клиренса половых гормонов. Женщине следует дополнительно применять барьерный метод контрацепции.

Дизопирамид

На фоне рифампицина (индуцирует цитохром Р450) ускоряется биотрансформация и снижается эффект дизопирамида.

Дилтиазем

На фоне рифампицина (индуцирует цитохром Р450) ускоряется биотрансформация дилтиазема и снижается эффект (сочетанное применения не рекомендуется).

Доксициклин

Рифампицин, ускоряя биотрансформацию (индуцирует монооксигеназы), уменьшает концентрацию в плазме, Т1/2 и снижает эффект доксициклина.

Дроспиренон + Эстрадиол

Длительное лечение рифампицином (индуцирует ферменты печени) может увеличивать клиренс эстрадиола и снижать его клиническую эффективность. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше чем через 2–3 нед и может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 нед после прекращения приема препарата.

Дроспиренон + Этинилэстрадиол

Применение рифампицина (индуцирует микросомальные ферменты печени) может привести к возрастанию клиренса этинилэстрадиола, что в свою очередь может привести к прорывным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.

Залеплон

Рифампицин ускоряет биотрансформацию (индуцирует CYP3A4) и ослабляет эффект залеплона.

Зидовудин

Рифампицин ускоряет биотрансформацию зидовудина и снижает его концентрацию в тканях.

Ивабрадин

Рифампицин ускоряет биотрансформацию (индуцирует CYP3A4), снижает концентрацию в крови и эффект (при сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы).

Имипрамин

Ускоряет биотрансформацию.

Итраконазол

Рифампицин ускоряет биотрансформацию и значительно снижает уровень итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола в плазме; совместное назначение не рекомендуется.

Карбамазепин

Как индуктор CYP3A4 ускоряет (взаимно) биотрансформацию и понижает плазменный уровень.

Карведилол

Рифампицин ускоряет биотрансформацию, уменьшает концентрацию карведилола в плазме.

Кетоконазол

Ускоряет биотрансформацию и значительно снижает концентрацию в крови.

Кларитромицин

Ускоряет биотрансформацию и снижает концентрацию в крови.

Клиндамицин

Усиливает (взаимно) эффект.

Клозапин

Рифампицин может повышать скорость метаболизма клозапина путем индукции изоферментов CYP1A2 и CYP3A.

Кломипрамин

Совместный прием с рифампицином (индуктор CYP3A и CYP2C) может привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме.

Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]

На фоне ко-тримоксазола увеличивается уровень в крови.

Левоноргестрел

Рифампицин как индуктор ферментов печени ускоряет биотрансформацию, может ослаблять эффект левоноргестрела и уменьшать надежность контрацепции.

Левоноргестрел + Эстрадиол

Рифампицин ускоряет биотрансформацию и снижает активность эстрадиола (в составе комбинации левоноргестрел+эстрадиол).

Левоноргестрел + Этинилэстрадиол

Применение рифампицина (индуцирует микросомальные ферменты печени) может привести к повышению клиренса этинилэстрадиола в составе комбинации левоноргестрел+этинилэстрадиол, что в свою очередь может вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности комбинации левоноргестрел+этинилэстрадиол (во время приема рифампицина и в течение 28 дней после его отмены следует использовать барьерный метод контрацепции).

Левотироксин натрия

Индуцирует биотрансформацию, ускоряет элиминацию, снижает концентрацию в крови.

Левотироксин натрия + Калия йодид

Рифампицин может увеличивать клиренс левотироксина (в составе комбинации левотироксин натрия+калия йодид) и может потребоваться повышение дозы комбинации левотироксин натрия+калия йодид.

Лефлуномид

Рифампицин ускоряет биотрансформацию лефлуномида (индуцирует CYP3A4) и повышает содержание в крови его активного метаболита с возможным усилением эффекта (при сочетанном применении необходима осторожность).

Магалдрат

На фоне магалдрата уменьшается абсорбция рифампицина; интервал между приемом должен быть не менее 1 ч.

Магния гидроксид

Магния гидроксид замедляет абсорбцию рифампицина (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).

Магния оксид

Магния оксид замедляет абсорбцию рифампицина (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).

Месалазин

На фоне месалазина снижается эффект рифампицина.

Метилпреднизолон

Рифампицин (индуктор печеночных ферментов) повышает скорость элиминации и снижает терапевтическую эффективность метилпреднизолона (может потребоваться корректировка дозы).

Метопролол

Рифампицин ускоряет биотрансформацию и понижает уровень в крови.

Мизопростол

Рифампицин (индуцирует CYP3A4) ускоряет биотрансформацию мизопростола и ослабляет эффект.

Миртазапин

Рифампицин (индуктор изоферментов цитохрома Р450) снижает концентрацию миртазапина в плазме, поэтому может потребоваться увеличение дозы последнего.

Моксифлоксацин

Ускоряет биотрансформацию (индуцирует CYP3A4) и ослабляет эффект.

Морфин

Рифампицин ускоряет биотрансформацию, ослабляет эффекты.

Натрия гидрокарбонат

Натрия гидрокарбонат замедляет абсорбцию рифампицина (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).

Невирапин

Рифампицин индуцирует CYP3A, ускоряет биотрансформацию, уменьшает AUC; при сочетанном назначении следует постоянно контролировать уровень в крови.

Нифедипин

Рифампицин ускоряет биотрансформацию и не позволяет создать эффективные плазменные концентрации нифедипина; сочетанное применение противопоказано.

Норфлоксацин

Рифампицин ускоряет биотрансформацию, понижает концентрацию в тканях.

Ондансетрон

Рифампицин индуцирует CYP450, ускоряет биотрансформацию, увеличивает клиренс, укорачивает Т1/2.

Орнитин

Фармацевтически несовместимы.

Офлоксацин

Рифампицин ускоряет биотрансформацию.

Парацетамол + Аскорбиновая кислота

При использовании комбинации парацетамол+аскорбиновая кислота вместе с рифампицином значительно повышается риск развития гепатотоксического действия.

Парацетамол + Трамадол

Рифампицин (индуктор микросомального окисления) уменьшает анальгетический эффект комбинации парацетамол+трамадол и его длительность.

Парацетамол + Фенилэфрин + Хлорфенамин

Риск развития гепатотоксического действия парацетамола повышается при одновременном назначении комбинации парацетамол+фенилэфрин+хлорфенамин и рифампицина (индуктор микросомальных ферментов печени).

Парацетамол + Хлорфенамин + Аскорбиновая кислота

Рифампицин увеличивает продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках.

Пиндолол

Рифампицин ускоряет биотрансформацию и понижает уровень в крови.

Преднизолон

Рифампицин ускоряет биотрансформацию и снижает эффект.

Пропафенон

Рифампицин ускоряет биотрансформацию и может снижать плазменный уровень и антиаритмическую эффективность.

Репаглинид

Рифампицин ускоряет биотрансформацию (ослабляет гипогликемический эффект).

Ривароксабан

Совместное назначение ривароксабана и рифампицина (сильный индуктор CYP3A4 и Р-гликопротеина), приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов.

Рокситромицин

Рифампицин ускоряет биотрансформацию и снижает концентрацию в крови.

Солифенацин

Возможно фармакокинетическое взаимодействие солифенацина (метаболизируется CYP3A4) с рифампицином (индуктор CYP3A4).

Сорафениб

Рифампицин ускоряет биотрансформацию (индуцирует CYP3A4), понижает уровень сорафениба в крови и ослабляет эффект.

Соталол

Интенсифицирует биотрансформацию (при одновременном назначении метаболиты соталола составляют не более 1%) и понижает уровень в крови.

Сульфасалазин

На фоне рифампицина (индуцирует цитохром Р450) ускоряется биотрансформация и снижается концентрация сульфапиридина в крови.

Такролимус

Рифампицин (индуктор CYP3A4) может существенно снизить концентрацию такролимуса в крови; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозировки такролимуса почти у всех пациентов.

Тербинафин

Ускоряет биотрансформацию и повышает (в 2 раза) клиренс.

Тиболон

Ускоряет биотрансформацию и снижает эффекты.

Тимолол

Ускоряет биотрансформацию и понижает уровень в крови.

Торемифен

Рифампицин (сильный индуктор CYP3A4) снижает Css торемифена в сыворотке и тем самым ускоряет метаболизм (может понадобиться повышение дозы торемифена).

Трабектедин

Одновременное применение с рифампицином (индуктор CYP3A4) может снижать уровень системного воздействия трабектедина (метаболизируется в основном CYP3A4).

Третиноин

Ускоряет биотрансформацию (индуцирует CYP3A4), понижает уровень в крови и ослабляет эффект.

Триамцинолон

Рифампицин ускоряет биотрансформацию.

Трописетрон

Рифампицин индуцирует микросомальное окисление, ускоряет биотрансформацию, уменьшает концентрацию в крови.

Уденафил

Совместное применение с рифампицином ослабляет действие уденафила (рифампицин может ускорить метаболизм уденафила).

Фенитоин

Ускоряет биотрансформацию (индуцирует цитохром Р450) и снижает эффект.

Фентанил

Рифампицин ускоряет биотрансформацию (индуцирует CYP3A4), понижает уровень фентанила в крови и ослабляет эффект.

Флудрокортизон

Рифампицин индуцирует активность печеночных ферментов, ускоряет биотрансформацию, увеличивает клиренс флудрокортизона.

Флуконазол

Рифампицин повышает метаболизм флуконазола: AUC снижается на 25%, Т1/2 — на 20% (следует предусмотреть возможность повышения дозы флуконазола).

Фулвестрант

В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с рифампицином коррекции дозы не требуется.

Циклоспорин

Рифампицин индуцирует CYP4503А, ускоряет биотрансформацию циклоспорина и уменьшает концентрацию в тканях; при совместном назначении необходимо увеличить дозу.

Цинакалцет

Может потребоваться корректировка дозы цинакалцета (частично метаболизируется изоферментом CYP3A4), если больной во время терапии начинает или прекращает принимать рифампицин (индуктор CYP3A4).

Ципротерон + Этинилэстрадиол

Применение рифампицина (индуцирует микросомальные ферменты печени) может привести к возрастанию клиренса половых гормонов, что в свою очередь может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции при приеме комбинации ципротерон+этинилэстрадиол; во время приема рифампицина и в течение 28 дней после его отмены должен использоваться барьерный метод контрацепции (например презерватив).

Ципрофлоксацин

Индуцирует микросомальные ферменты, ускоряет биотрансформацию, снижает тканевые концентрации.

Эверолимус

У здоровых добровольцев, получавших предшествующую терапию многократными дозами рифампицина (индуктор CYP3A4), при последующем применении эверолимуса в однократной дозе наблюдалось почти 3-кратное повышение клиренса эверолимуса и уменьшение Сmах на 58% и AUC — на 63%. Совместное применение эверолимуса с рифампицином не рекомендуется.

Эналаприл

Рифампицин ускоряет биотрансформацию и может ослаблять эффект.

Эрлотиниб

Рифампицин (индуцирует CYP3A4) ускоряет биотрансформацию эрлотиниба, понижает его уровень в крови и ослабляет эффект.

Эсмолол

Рифампицин ускоряет биотрансформацию и понижает уровень в крови.

Этинилэстрадиол

Рифампицин понижает уровень в крови (индуцируя CYP450, ускоряет биотрансформацию) и уменьшает надежность контрацепции.

Этравирин

Этравирин не следует применять одновременно с рифампицином (сильный индуктор изоферментов CYP450), поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме и, следовательно, привести к утрате его терапевтического эффекта.