|
Такролимус : cправка по взаимодействиям
Полное описание Рассчитать ИндексДоступности В результате совместного применения такролимуса с амфотерицином В наблюдалось усиление нефротоксичности. Сопутствующее применение такролимуса с ацикловиром может повысить органотоксичность последнего.
В щелочной среде такролимус нестабилен, поэтому следует избегать совместного применения такролимуса в виде восстановленного концентрата для инфузий (5 мг/мл) с ацикловиром, который существенно подщелачивает раствор. Предполагается, что при совместном применении бозентана и такролимуса концентрация бозентана в плазме крови может увеличиваться, а такролимуса — уменьшаться; совместное применение не рекомендуется. В случае необходимости применения комбинации бозентана и такролимуса проводится контроль состояния пациента и концентрации такролимуса в плазме крови 1 раз в мес. В исследованиях in vitro показано, что бромокриптин является потенциальным ингибитором метаболизма такролимуса. Сопутствующее применение такролимуса с ванкомицином может повысить органотоксичность последнего. Верапамил (ингибитор CYP3A4) может повышать уровень такролимуса в крови; при совместном назначении в отдельных случаях может потребоваться изменение дозировки такролимуса. Вориконазол (ингибитор CYP3A4) повышает уровень такролимуса в крови; при совместном назначении может потребоваться изменение дозировки такролимуса почти у всех пациентов. Сопутствующее применение такролимуса с ганцикловиром может повысить органотоксичность последнего.
В щелочной среде такролимус нестабилен, поэтому следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 мг/мл) с ганцикловиром, который существенно подщелачивает раствор. Такролимус (субстрат CYP3A4) следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих дазатиниб. Даназол (ингибитор CYP3A4) повышает уровень такролимуса в крови; при совместном назначении в отдельных случаях может потребоваться изменение дозировки такролимуса. В исследованиях in vitro показано, что дапсон является потенциальным ингибитором метаболизма такролимуса. Растворы несовместимы. На фоне дарунавира может увеличиваться концентрация такролимуса в крови. Джозамицин (ингибитор CYP3A4) повышает уровень такролимуса в крови; при совместном назначении в отдельных случаях может потребоваться изменение дозировки такролимуса. Дилтиазем (ингибитор CYP3A4) повышает уровень такролимуса в крови; при совместном назначении в отдельных случаях может потребоваться изменение дозировки такролимуса. В результате совместного применения такролимуса с ибупрофеном наблюдалось усиление нефротоксичности. Изониазид может снижать концентрацию такролимуса в крови. Итраконазол (ингибитор CYP3A4) повышает уровень такролимуса в крови; при совместном назначении может потребоваться изменение дозировки такролимуса почти у всех пациентов. Карбамазепин может снижать концентрацию такролимуса в крови. Кетоконазол (ингибитор CYP3A4) повышает уровень такролимуса в крови и при совместном назначении может потребоваться снижение дозы такролимуса почти у всех пациентов (повышение уровня такролимуса в крови является, прежде всего, следствием повышения пероральной биодоступности препарата, вызванного ингибированием кишечного метаболизма такролимуса; подавление печеночного метаболизма такролимуса играет второстепенную роль). Кларитромицин (ингибитор CYP3A4) повышает уровень такролимуса в крови; при совместном назначении в отдельных случаях может потребоваться изменение дозировки такролимуса. Клотримазол (ингибитор CYP3A4) повышает уровень такролимуса в крови; при совместном назначении в отдельных случаях может потребоваться изменение дозировки такролимуса. Сопутствующее применение такролимуса с ко-тримоксазолом может повысить органотоксичность последнего. Такролимус оказывает мощное воздействие на CYP3A4-зависимый метаболизм; совместное применение такролимуса с кортизоном (метаболизируется CYP3A4-зависимыми путями) может повлиять на метаболизм кортизона.
В исследованиях in vitro показано, что кортизон является потенциальным ингибитором метаболизма такролимуса. Лансопразол может ингибировать CYP3A4-опосредованный метаболизм такролимуса и повышать его концентрацию в крови. В исследованиях in vitro показано, что лидокаин является потенциальным ингибитором метаболизма такролимуса. Возможно взаимодействие магния гидроксида и такролимуса, увеличивающее системную экспозицию такролимуса. Метамизол натрия может снижать концентрацию такролимуса в крови. Высокие дозы метилпреднизолона, применяющиеся для лечения острого отторжения, могут увеличивать или уменьшать уровень такролимуса в крови. Возможно взаимодействие метоклопрамида и такролимуса, увеличивающее системную экспозицию такролимуса. В исследованиях in vitro показано, что мидазолам является потенциальным ингибитором метаболизма такролимуса. В исследованиях in vitro показано, что миконазол является потенциальным ингибитором метаболизма такролимуса. При одновременном назначении такролимуса и микофенолата мофетила не выявлено влияния на AUC и Сmax микофенолата мофетила у пациентов после пересадки печени и почек. У пациентов после трансплантации почек назначение микофенолата мофетила не влияло на концентрацию такролимуса. У больных со стабильным печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного приема микофенолата мофетила в дозе 1,5 г 2 раза в сутки возрастала примерно на 20%. Нифедипин (ингибитор CYP3A4) повышает уровень такролимуса в крови; при совместном назначении в отдельных случаях может потребоваться изменение дозировки такролимуса. В исследованиях in vitro показано, что олеандомицин является потенциальным ингибитором метаболизма такролимуса. Омепразол (ингибитор CYP3A4) повышает уровень такролимуса в крови; при совместном назначении в отдельных случаях может потребоваться изменение дозировки такролимуса. Высокие дозы преднизолона, применяющиеся для лечения острого отторжения, могут увеличивать или уменьшать уровень такролимуса в крови. Рифампицин (индуктор CYP3A4) может существенно снизить концентрацию такролимуса в крови; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозировки такролимуса почти у всех пациентов. Лечение такролимусом может сопровождаться развитием гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию; следует избегать одновременного применения спиронолактона. В исследованиях in vitro показано, что тамоксифен является потенциальным ингибитором метаболизма такролимуса. Такролимус оказывает мощное воздействие на CYP3A4-зависимый метаболизм, поэтому совместное применение такролимуса с тестостероном (метаболизируется CYP3A4-зависимыми путями) может повлиять на метаболизм тестостерона. Лечение такролимусом может сопровождаться развитием гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию; следует избегать одновременного применения триамтерена. Фенитоин (индуктор CYP3A4) может существенно снизить концентрацию такролимуса в крови; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозировки такролимуса почти у всех пациентов.
Такролимус повышает уровень фенитоина в крови. Наблюдались клинически значимые взаимодействия такролимуса с фенобарбиталом. Фенобарбитал (индуктор CYP3A4) может существенно снизить концентрацию такролимуса в крови; при совместном назначении в отдельных случаях может потребоваться увеличение дозировки такролимуса.
Экспериментальные исследования на животных показали, что такролимус потенциально способен снизить клиренс и увеличить T1/2 фенобарбитала. Флуконазол (ингибитор CYP3A4) повышает уровень такролимуса в крови; при совместном назначении может потребоваться изменение дозировки такролимуса почти у всех пациентов. Флуконазол (ингибитор CYP3A4) может повышать сывороточную концентрацию перорально принимаемого такролимуса (риск нефротоксичности); при совместном назначении может потребоваться изменение дозировки такролимуса.
Не отмечалось значимых фармакокинетических изменений при применении такролимуса в/в. В исследованиях in vitro показано, что хинидин является потенциальным ингибитором метаболизма такролимуса. Возможно взаимодействие цизаприда и такролимуса, увеличивающее системную экспозицию такролимуса. Циклоспорин может ингибировать CYP3A4-опосредованный метаболизм такролимуса и повышать его концентрацию в крови. T1/2 циклоспорина при одновременном применении с такролимусом увеличивается. Также могут наблюдаться синергические/аддитивные нефротоксические эффекты. Поэтому одновременный прием циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, а при назначении такролимуса пациентам, которые ранее принимали циклоспорин, необходимо соблюдать осторожность. Увеличивает (взаимно) риск повреждения почек. Возможно взаимодействие циметидина и такролимуса, увеличивающее системную экспозицию такролимуса. Такролимус усиливает (взаимно) иммуносупрессию, может снижать толерантность к инфекции. В исследованиях in vitro показано, что эрготамин является потенциальным ингибитором метаболизма такролимуса. Эритромицин (ингибитор CYP3A4) повышает уровень такролимуса в крови; при совместном назначении может потребоваться изменение дозировки такролимуса почти у всех пациентов. Этинилэстрадиол (ингибитор CYP3A4) повышает уровень такролимуса в крови; при совместном назначении в отдельных случаях может потребоваться изменение дозировки такролимуса. Необходимо соблюдать осторожность при использовании этравирина одновременно с такролимусом, поскольку этравирин может изменять его концентрацию в плазме.
|