Диазепам : cправка по взаимодействиям

 

Полное описание

Рассчитать ИндексДоступности

Противопоказания

Гиперчувствительность, острые заболевания печени и почек, выраженная печеночная недостаточность, тяжелая миастения, суицидальные наклонности, наркотическая или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома), выраженная дыхательная недостаточность, выраженная гиперкапния, церебральная и спинальная атаксия, острый приступ глаукомы, закрытоугольная глаукома, беременность (I триместр), кормление грудью, возраст до 30 дней.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: вялость, сонливость, повышенная утомляемость; атаксия, притупление эмоций, нечеткость зрения, диплопия, нистагм, тремор, снижение быстроты реакций и концентрации внимания, ухудшение кратковременной памяти, дизартрия, смазанная речь; спутанность сознания, депрессия, обморок, головная боль, головокружение; парадоксальные реакции (острое возбуждение, тревога, галлюцинации, кошмарные сновидения, приступы ярости, неадекватное поведение); антероградная амнезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, нейтропения.

Со стороны органов ЖКТ: нарушение слюноотделения (сухость во рту или гиперсаливация), тошнота, запор.

Прочие: аллергические реакции (крапивница, сыпь), недержание мочи, задержка мочеиспускания, изменение либидо, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, желтуха.

При парентеральном введении: реакции в месте введения (тромбоз, флебит, формирование инфильтратов); при быстром в/в введении — гипотензия, сердечно-сосудистый коллапс, нарушение функции внешнего дыхания, икота.

Возможно развитие привыкания, лекарственной зависимости, синдрома отмены, синдрома последействия (мышечная слабость, снижение работоспособности), rebound-синдрома (см. «Меры предосторожности»).

Взаимодействие

Потенцирует эффекты алкоголя, противосудорожных и гипотензивных средств, нейролептиков, трициклических антидепрессантов, анальгетиков (в т.ч. наркотических анальгетиков), снотворных ЛС, общих анестетиков, миорелаксантов, антигистаминных ЛС с седативным эффектом. Аналептики, психостимуляторы — снижают активность. Антациды могут понижать скорость, но не степень всасывания диазепама.

Изониазид замедляет выведение диазепама (и увеличивает его концентрацию в крови). Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин, кетоконазол, флувоксамин, флуоксетин, омепразол) изменяют фармакокинетику и увеличивают продолжительность эффекта диазепама. Рифампицин снижает концентрацию диазепама в крови. Эритромицин замедляет метаболизм диазепама в печени. Диазепам может изменять плазменные концентрации фенитоина.

Азеластин

Усиливает (взаимно) действие на ЦНС (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).

Алпразолам

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; на фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.

Алпразолам

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС, повышает риск апноэ (при в/в введении).

Амитриптилин

Диазепам усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.

Ампренавир

На фоне ампренавира блокируется биотрансформация, увеличивается концентрация диазепама в крови, усиливается активность и риск проявления токсичности.

Бензатина бензилпенициллин

Повышает содержание свободной фракции в плазме (обладает большей способностью связываться с белками плазмы и вытесняет с мест фиксации).

Бупренорфин

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама дозу необходимо снизить, по крайней мере, на 1/3 — углубляется депримация и повышается риск апноэ.

Бупренорфин

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; одновременное применение может вызвать дыхательный и/или сердечно-сосудистый коллапс.

Буспирон

Усиливает (взаимно) эффект; на фоне в/в введения диазепама возрастает угнетение ЦНС и повышается риск апноэ.

Вальпроевая кислота

На фоне диазепама ослабляется эффект; при совместном назначении не исключено повышение частоты и/или тяжести приступов grand mal, что может потребовать увеличения дозы.

Вальпроевая кислота

На фоне вальпроевой кислоты почти вдвое увеличивается содержание свободной фракции в крови (показано на здоровых волонтерах), снижается клиренс и Vss.

Венлафаксин

Усиливает эффект.

Галоперидол

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.

Гидроксизин

Усиливает (взаимно) эффект; на фоне в/в введения диазепама возрастает угнетение ЦНС и повышается риск апноэ.

Гидроксизин

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при одновременном назначении дозы следует редуцировать на 50% — велик риск развития тяжелых, вплоть до смертельных, осложнений.

Глипизид

На фоне диазепама, обладающего большей способностью связываться с белками плазмы, возможно усиление эффекта (гипогликемия).

Гуанфацин

Усиливает (взаимно) седативный эффект.

Дикалия клоразепат

Усиливает (взаимно) эффект. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.

Дисульфирам

Дисульфирам может потенцировать седативный эффект диазепама путем ингибирования его окислительного метаболизма и увеличения плазменной концентрации. Дозировка диазепама должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями.

Дифенгидрамин

На фоне диазепама усиливается снотворный эффект.

Доксепин

Усиливает эффект.

Домперидон + Омепразол

Омепразол (в составе комбинации домперидон+омепразол), являясь ингибитором цитохрома Р450, может повышать концентрацию и снижать выведение диазепама (метаболизируется в печени при участии цитохрома CУР2С19), что в некоторых случаях может потребовать уменьшения его дозы.

Дроперидол

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.

Золпидем

Повышает (взаимно) эффекты. На фоне в/в введения диазепама усиливается угнетение ЦНС и увеличивается риск апноэ.

Изониазид

Замедляя выведение, увеличивает концентрацию в тканях.

Изофлуран

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.

Имипрамин

Повышает седативную и центральную холинолитическую активность. На фоне имипрамина усиливаются эффекты.

Интерферон альфа-2

На фоне интерферона альфа-2 нарушается биотрансформация.

Итоприд

При одновременном применении итоприда с диазепамом изменения связывания итоприда с белками не наблюдалось.

Итраконазол

Замедляет биотрансформацию и увеличивает концентрацию в плазме (усиливает и пролонгирует снотворный и седативный эффекты)

Карбамазепин

Стимулирует биотрансформацию, уменьшает концентрацию в крови и T1/2. На фоне диазепама противоэпилептический эффект снижается: не исключено учащение приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы.

Кветиапин

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.

Кетамин

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.

Кетоконазол

Замедляет биотрансформацию и увеличивает концентрацию в плазме (усиливает и пролонгирует снотворный и седативный эффекты).

Клозапин

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.

Клоназепам

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при совместном назначении при судорожных расстройствах возможно увеличение частоты и/или тяжести приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы клоназепама.

Кодеин

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ, поэтому дозу необходимо снизить, по крайней мере, на 1/3.

Ламотриджин

На фоне диазепама ослабляется эффект и не исключено увеличение частоты и/или тяжести приступов grand mal, что может потребовать увеличения дозы.

Лансопразол

Не изменяет (взаимно) эффект; допустимо сочетанное применение.

Леветирацетам

На фоне диазепама ослабляется эффект, и не исключается учащение приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы.

Левотироксин натрия

На фоне диазепама изменяется распределение и биотрансформация.

Левотироксин натрия

Изменяет уровень в крови.

Лоразепам

Усиливает эффект. На фоне в/в введения диазепама возрастает угнетение ЦНС и повышается риск апноэ.

Мапротилин

Усиливает эффект.

Метогекситал

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.

Метоклопрамид

Усиливает (взаимно) седацию. На фоне метоклопрамида, ускоряющего эвакуацию содержимого желудка, повышается всасывание диазепама.

Мидазолам

Повышает (взаимно) эффекты. На фоне в/в введения диазепама усиливается угнетение ЦНС и увеличивается риск апноэ.

Миртазапин

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении ухудшаются когнитивные функции и координация движений.

Миртазапин

Усиливается (взаимно) угнетение ЦНС. Ухудшаются когнитивные функции и координация движений (следует соблюдать осторожность при одновременном приеме).

Моклобемид

Усиливает (взаимно) эффект.

Морфин

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ, поэтому дозу необходимо снизить, по крайней мере, на 1/3.

Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол

Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол вызывает усиление анксиолитического действия диазепама.

Оксазепам

Усиливает эффект. На фоне в/в введения диазепама возрастает угнетение ЦНС и повышается риск апноэ.

Оланзапин

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.

Омепразол

Как ингибитор микросомального окисления замедляет элиминацию и пролонгирует эффекты.

Омепразол

На фоне омепразола (ингибитор микросомального окисления) замедляется биотрансформация и пролонгируется эффект.

Орнитин

Растворы несовместимы (нельзя смешивать в одном шприце).

Орнитин

Фармацевтически несовместимы.

Пантопразол

Пантопразол совместим с диазепамом (метаболизируется при участии ферментной системы цитохрома Р450).

Пароксетин

Усиливает угнетение ЦНС.

Пароксетин

Вытесняет (взаимно) с мест связывания на белках (конкуренция) и увеличивает концентрацию свободной фракции в крови; при сочетанном назначении повышается риск развития побочных эффектов.

Перфеназин

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.

Пироксикам

На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками), может возрастать риск развития токсических проявлений.

Прамипексол

Усиливает седативный эффект; при совместном использовании необходима осторожность.

Примидон

На фоне диазепама ослабляется эффект и не исключено учащение приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы.

Прокарбазин

Прокарбазин усиливает эффект диазепама.

Прометазин

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.

Прометазин

Диазепам усиливает и пролонгирует (взаимно) седативный эффект; при совместном назначении необходимо редуцировать дозы.

Пропофол

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.

Пропофол

Диазепам усиливает обезболивающий и седативный (взаимно) эффекты; при сочетанном назначении возможно более отчетливое снижение систолического, диастолического и среднего АД и сердечного выброса.

Пэгаспаргаза

На фоне пэгаспаргазы повышается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками) и может усиливаться эффект.

Ранитидин

На фоне ранитидина замедляется биотрансформация и может усиливаться эффект.

Ремифентанил

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ, поэтому дозу необходимо снизить, по крайней мере, на 1/3.

Ривастигмин

У здоровых добровольцев не было выявлено фармакокинетического взаимодействия ривастигмина с диазепамом.

Рисперидон

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ; при совместном использовании необходима осторожность.

Рисперидон

Усиливает (взаимно) эффект; при совместном использовании необходима осторожность.

Рифампицин

Индуцируя систему микросомальных ферментов, ускоряет биотрансформацию, уменьшает концентрацию в крови и T1/2 .

Селегилин

Усиливает эффект.

Сертралин

Усиливает угнетение ЦНС.

Сертралин

На фоне сертралина замедляется биотрансформация, увеличивается время достижения Cmax десметилдиазепама, снижается клиренс.

Темазепам

Повышает (взаимно) эффекты. На фоне в/в введения диазепама усиливается угнетение ЦНС и увеличивается риск апноэ.

Тиоридазин

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.

Топирамат

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне диазепама ослабляется эффект и не исключено учащение приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы.

Тразодон

Диазепам усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.

Трамадол

Усиливает (взаимно) эффект; при сочетанном назначении повышается риск развития судорожных припадков (нельзя смешивать растворы, вводить в одном шприце).

Транексамовая кислота

Растворы несовместимы.

Трифлуоперазин

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.

Фамотидин

На фоне фамотидина замедляется биотрансформация.

Фенитоин

На фоне диазепама ослабляется эффект и не исключено учащение приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы.

Фенобарбитал

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ. Совместное назначение при эпилепсии ослабляет эффект фенобарбитала и не исключается учащение приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы.

Фентанил

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ, поэтому дозу необходимо снизить, по крайней мере, на 1/3.

Флувоксамин

Как ингибитор микросомального окисления замедляет элиминацию и пролонгирует эффект; совместное применение не рекомендуется.

Флувоксамин

На фоне флувоксамина уменьшается выведение (создается опасность кумуляции) диазепама.

Флуоксетин

На фоне флуоксетина усиливается угнетение ЦНС.

Флуразепам

Повышает (взаимно) эффекты. На фоне в/в введения диазепама усиливается угнетение ЦНС и увеличивается риск апноэ.

Флуфеназин

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.

Хлордиазепоксид

Усиливает (взаимно) эффект. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.

Хлорпромазин

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.

Хлорпротиксен

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышает риск апноэ.

Цетиризин

Усиливает (взаимно) действие на ЦНС (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).

Цетиризин

Диазепам усиливает (взаимно) депримацию, снижает скорость психомоторных реакций.

Циметидин

Циметидин, как ингибитор микросомального окисления, замедляет биотрансформацию, усиливает и пролонгирует эффект.

Ципрогептадин

Усиливает (взаимно) депримацию и снижает скорость психомоторных реакций.

Эбастин

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.

Эбастин

Диазепам существенно не изменяет (взаимно) эффект; допустимо сочетанное применение.

Эзомепразол

Совместное применение эзомепразола (ингибитор CYP2C19) с диазепамом (субстрат CYP2C19) может привести к повышению концентрации диазепама в плазме, что, в свою очередь, может потребовать снижения его дозы. Так, при совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама отмечается снижение клиренса диазепама на 45%.

Энфлуран

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.

Эритромицин

Замедляет биотрансформацию, повышает концентрацию в плазме.

Эстазолам

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.

Этанол

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.

Этосуксимид

На фоне диазепама ослабляется эффект и не исключено повышение частоты и/или тяжести приступов grand mal, что может потребовать увеличения дозы.

Этравирин

Применение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрации последнего в плазме.