Циклоспорин
Действующее веществоПоследняя актуализация описания производителем09.07.2002Фармакологическая группаСостав и форма выпуска1 капсула содержит циклоспорина 25, 50 или 100 мг; в контурной ячейковой упаковке 10 шт., в картонной пачке 5 упаковок. Фармакологическое действиеФармакологическое действие - иммунодепрессивное. Тормозит развитие реакций иммунитета клеточного типа, в т.ч. реакцию «трансплантат против хозяина», кожную гиперчувствительность замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, продукцию антител, зависимую от Т-хелперов. Обладает способностью блокировать активацию лимфоцитов в фазах G0 или G1 клеточного цикла, синтез и высвобождение цитокинов, рост Т-лимфоцитов (интерлейкина-2). Оказывает избирательное действие и не обладает угнетающим эффектом на кроветворение и фагоцитарное звено иммунитета. ФармакокинетикаВсасывается в кишечнике. Биодоступность — 30%, возрастает в зависимости от длительности лечения и величины дозы. Cmax в плазме достигается через 1–5 ч. Оптимальные концентрации циклоспорина А в крови находятся в интервале от 300 до 800 нг/мл. Распределяется главным образом вне кровяного русла, хотя и обнаруживается в эритроцитах, гранулоцитах, лимфоцитах. Проникает в грудное молоко. T1/2 — 19 ч у взрослых и 7 ч у детей. Метаболизируется с образованием 15 метаболитов. Выводится преимущественно с желчью, в моче обнаруживается в виде метаболитов около 6% дозы. ПоказанияПрофилактика и лечение реакции отторжения после пересадки костного мозга и трансплантации солидных органов (почки, печень, сердце, сердечно-легочный трансплантат, легкие или поджелудочная железа), в т.ч. у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты; профилактика и лечение реакции «трансплантат против хозяина»; аутоиммунные заболевания: эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии при неэффективности обычной терапии или развитии тяжелых побочных эффектов при лечении; увеит Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления, в т.ч. сетчатки); нефротический синдром у взрослых и детей, глюкокортикоидозависимый и резистентный к ним, обусловленный патологией сосудистого клубочка (нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит) с целью индукции ремиссии и ее поддержания, а также для поддержания ремиссии, индуцированной глюкокортикоидами, и их последующей отмены; тяжелые формы ревматоидного артрита с высокой степенью активности (в случаях, когда неэффективны классические медленно действующие противоревматические препараты или их применение невозможно); тяжелые формы псориаза, атопического дерматита (при системной терапии). ПротивопоказанияГиперчувствительность к циклоспорину или его составляющим. Применение при беременности и кормлении грудьюОпыт применения у беременных ограничен. Данные, полученные на больных с пересаженными органами, показывают, что в сравнении с традиционными методами лечения, терапия циклоспорином не вызывает повышенного риска отрицательных воздействий на течение и исход беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Побочные действияСо стороны нервной системы и органов чувств: чувство усталости, головная боль, парестезии, судороги; редко — мышечные спазмы, миопатия, тремор.
У больных после пересадки печени были описаны признаки энцефалопатии, нарушения зрения, сознания, нарушения координации движений.
Со стороны органов ЖКТ: гиперплазия кишечника, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, панкреатит; возможны обратимые нарушения функции печени, повышение концентрации билирубина, печеночных ферментов в крови (выраженность этих нарушений зависит от дозы препарата).
Со стороны мочеполовой системы: нарушения функции почек, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке (наблюдаются в течение первых несколько недель лечения, имеют дозозависимый характер и уменьшаются при снижении дозы). При длительном лечении возможно развитие структурных изменений в почках (интерстициальный фиброз).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД (особенно у больных после пересадки сердца); анемия (слабо выраженная), лейко-, тромбопения.
Прочие: гинекомастия, дисменорея, гирсутизм, акне, гипертрихоз, гипертрофия десен, появление отеков, увеличение массы тела; гиперкалиемия, гипомагниемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, редко — обратимое увеличение уровня липидов в сыворотке; развитие инфекционных, злокачественных и лимфопролиферативных заболеваний. ВзаимодействиеПри одновременном назначении с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии; с аминогликозидами, амфотерицином В, ципрофлоксацином, мелфаланом, колхицином, триметопримом, НПВС — риск развития нефротоксичности; с ловастатином — риск возникновения мышечных болей и слабости. Разные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме за счет подавления или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболизме и элиминации. Кетоконазол, макролиды (в т.ч. эритромицин и джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, БКК (в т.ч. верапамил, дилтиазем, никардипин) повышают концентрацию циклоспорина в плазме; барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрий, рифампицин, нафциллин, сульфадимидин, триметоприм при их в/в введении — понижают. При комбинированном применении препаратов необходимо тщательное мониторирование концентрации циклоспорина в крови и изменение дозы Веро-циклоспорина. Циклоспорин понижает клиренс преднизолона, лечение высокими дозами метилпреднизолона повышает концентрацию циклоспорина в крови. ПередозировкаСимптомы: обратимое нарушение функции почек.
Лечение: симптоматическое. Гемодиализ и гемоперфузия с использованием активированного угля неэффективны. Способ применения и дозыВнутрь, при пересадке органов — в дозе 10–15 мг/кг за 4–12 ч до операции, затем ежедневно однократно на протяжении 1–2 нед; в дальнейшем дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (обычно 2–6 мг/кг). При аутоиммунных заболеваниях, в т.ч. ревматоидном артрите — 3 мг/кг в 2 приема в течение первых 6 нед. В случае недостаточного эффекта суточную дозу постепенно увеличивают при условии удовлетворительной переносимости. Максимальная суточная доза — 5 мг/кг. Курс лечения — до 12 нед.
Для поддерживающей терапии дозу подбирают индивидуально в зависимости от переносимости препарата. Возможно комбинирование с малыми дозами глюкокортикоидами и/или НПВС.
При псориазе для индукции ремиссии 2,5 мг/кг/сут в 2 приема, в тяжелых случаях заболевания для быстрого достижения эффекта начальная доза 5 мг/кг (если при применении в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 нед нет клинического эффекта — препарат отменяют).
При атопическом дерматите начальная доза 2,5 мг/кг/сут, в тяжелых случаях увеличивают до 5 мг/кг/сут. При достижении положительного клинического результата дозу постепенно понижают до полной отмены. Условия храненияСписок Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.Срок годности2 года.Синонимы нозологических группРубрика МКБ-10Синонимы заболеваний по МКБ-10 H20 Иридоциклит | Вялотекущие задние увеиты | Вялотекущий задний увеит | Задний увеит | Иридоциклит заднего сегмента глаза | Иридоциклит и другие увеиты | Ирит | Кератоиридоциклит | Острый иридоциклит | Острый ирит | Острый неинфекционный увеит | Рецидивирующий ирит | Симпатический иридоциклит | Увеит | Циклит | L20 Атопический дерматит | Аллергические заболевания кожи | Аллергические заболевания кожи неинфекционной этиологии | Аллергические заболевания кожи немикробной этиологии | Аллергические кожные заболевания | Аллергические поражения кожи | Аллергические проявления на коже | Аллергический дерматит | Аллергический дерматоз | Аллергический диатез | Аллергический зудящий дерматоз | Аллергическое заболевание кожи | Аллергическое раздражение кожи | Дерматит аллергический | Дерматит атопический | Дерматоз аллергический | Диатез экссудативный | Зудящая атопическая экзема | Зудящий аллергический дерматоз | Кожная аллергическая болезнь | Кожная аллергическая реакция на лекарственные и химические препараты | Кожная реакция на прием медикаментов | Кожно-аллергическое заболевание | Острая экзема | Распространенный нейродермит | Хронический атопический дерматит | Экссудативный диатез | L40 Псориаз | Генерализованная форма псориаза | Генерализованный псориаз | Гиперкератоз при псориазе | Дерматоз псориазоформный | Изолированная псориатическая бляшка | Инвалидизирующий псориаз | Инверсный псориаз | Кебнера феномен | Обыкновенный псориаз | Псориаз волосистой части головы | Псориаз волосистых частей кожи | Псориаз осложненный эритродермией | Псориаз половых органов | Псориаз с поражением волосистых участков кожных покровов | Псориаз с экзематизацией | Псориаз экземоподобный | Псориазоформный дерматит | Псориатическая эритродермия | Рефрактерный псориаз | Хронический псориаз | Хронический псориаз волосистой части головы | Хронический псориаз с диффузными бляшками | Чешуйчатый лишай | Эксфоллиативный псориаз | Эритродермический псориаз | M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный | Артрит ревматоидный | Болевой синдром при ревматических заболеваниях | Боль при ревматоидном артрите | Воспаление при ревматоидном артрите | Дегенеративные формы ревматоидного артрита | Детский ревматоидный артрит | Обострение ревматоидного артрита | Острый ревматизм | Острый ревматический артрит | Острый суставной ревматизм | Ревматические артриты | Ревматические полиартриты | Ревматический артрит | Ревматический полиартрит | Ревматоидные артриты | Ревматоидный артрит | Ревматоидный артрит активного течения | Ревматоидный периартрит | Ревматоидный полиартрит | M35.2 Болезнь Бехчета | Артрит при болезни Бехчета | Кожные высыпания при синдроме Бехчета | Синдром Бехчета | Турена большой афтоз | Увеит Бехчета | N03 Хронический нефритический синдром | Гломерулонефрит хронический | Развитие нефротического синдрома | Синдром нефритический хронический | Хронические диффузные заболевания почек | Хронический гломерулонефрит | T86 Отмирание и отторжение пересаженных органов и тканей | Болезнь трансплантат против хозяина | Криз отторжения при пересадке органов и тканей | Кризис иммунологической несовместимости при трансплантации органов | Несовместимость тканей | Отторжение трансплантата | Отторжение трансплантатов | Реакции отторжения при пересадке органов | Реакции отторжения при пересадке тканей | Реакции трансплантат против хозяина | Реакция отторжения трансплантата | Синдром трансплантат против хозяина | Тканевая несовместимость | N04 Нефротический синдром | Липидурия | Липоидный нефроз | Нефрит наследственный | Нефроз | Нефротически-протеинурический синдром | Нефротический синдром без уремии | Острый нефротический синдром | Отек почечный | Отечный синдром почечного генеза | Очаговый гломерулонефрит | Очаговый гломерулосклероз | Почечная форма несахарного диабета | Сегментарный гломерулонефрит | Сегментарный гломерулосклероз | Семейные нефротические синдромы | Синдром нефротический | Хронический нефротический протеинурический синдром |
Синонимы фармгруппФармгруппаСинонимы фармгруппы 0030 Иммунодепрессанты | Другие средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей | Иммунодепрессант группы макролидов | Иммунодепрессанты группы макролидов | Иммунодепрессивное средство | Иммунодепрессивное средство — кальциневрина ингибитор | Иммунодепрессивные препараты (иммуносупрессоры) | Иммунодепрессивные средства — антитела моноклональные | Иммунодепрессивные средства — итерлейкина ингибиторы | Медицинские иммунобиологические препараты и антитела моноклональные | Цитостатические средства |
Меры предосторожностиВо время лечения необходим систематический контроль функции почек и печени, уровня калия в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек), до начала и после 1 мес лечения определение концентрации липидов. При стойком повышении концентрации мочевины, креатинина, билирубина, печеночных ферментов следует понизить дозу препарата. При развитии артериальной гипертензии необходимо гипотензивное лечение, при повышении содержания липидов в сыворотке — понижение дозы препарата и/или ограничении поступления жиров с диетой.
Необходимо избегать чрезмерного подавления иммунитета.
В процесс лечения не следует проводить вакцинацию живыми ослабленными вакцинами против эпидемического паротита, кори, краснухи, полиомиелита.
Не рекомендуется одновременное применение с ловастатином, цитостатиками (мелфаланом).
|