Доксепин усиливает (взаимно) седацию; при сочетанном назначении конкурируют за CYP2D6, что приводит к угнетению биотрансформации и увеличению концентраций в плазме с повышением риска развития токсических эффектов (достаточно вероятна необходимость редукции доз).