|
Полное описание Рассчитать ИндексДоступности ПротивопоказанияГиперчувствительность, в т.ч. «семейная» (смерть близких родственников на фоне приема вальпроевой кислоты), заболевания печени и поджелудочной железы (у части пациентов возможно значительное снижение метаболизма в печени), геморрагический диатез. Побочные действияТошнота, рвота, диарея, боль в желудке, анорексия или повышение аппетита, нарушения функций печени, сонливость, тремор, парестезии, спутанность сознания, периферические отеки, кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения. При длительном приеме — временное выпадение волос. ВзаимодействиеЭффект усиливают другие противосудорожные, седативные и снотворные препараты. Диспептические расстройства развиваются реже на фоне спазмолитиков и обволакивающих средств. Алкоголь и другие гепатотоксичные средства увеличивают вероятность поражения печени, антикоагулянты или ацетилсалициловая кислота — риск кровотечений. Не изменяет (взаимно) эффект; допустимо сочетанное применение. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты (ускоряет биотрансформацию) снижается клиренс и увеличивается содержание в крови. Увеличивает уровень свободной фракции в плазме (вытесняет из связи с белками). На фоне вальпроевой кислоты повышается антиагрегантный эффект и возрастает риск кровотечений. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается связывание с белками плазмы (концентрация свободной фракции в крови увеличивается в 4 раза) и замедляется биотрансформация; повышается риск кровотечений. На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты усиливается антиагрегантный эффект. Увеличивает концентрацию свободной фракции в белковой среде (показано in vitro). Допустимо сочетанное применение с вальпроевой кислотой. Ослабляет эффект (может снижать судорожный порог). Усиливает (взаимно) депрессивный эффект. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты почти вдвое увеличивается содержание свободной фракции в крови (показано на здоровых волонтерах), снижается клиренс и Vss. На фоне диазепама ослабляется эффект; при совместном назначении не исключено повышение частоты и/или тяжести приступов grand mal, что может потребовать увеличения дозы. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. Как ингибитор ферментной системы CYP450 замедляет биотрансформацию, повышает концентрацию в крови и усиливает эффект. Дорипенем снижает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме (фармакокинетика дорипенема при этом не изменяется). При одновременном приеме следует проводить мониторинг концентрации вальпроевой кислоты и рассмотреть возможность назначения другого лечения. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты, подавляющей активность глюкуронозилтрансфераз, снижается клиренс (на 38%). На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты может вызвать генерализованные эпилептические припадки. Индуцируя микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание в плазме. На фоне вальпроевой кислоты, ингибирующей CYP3A4, замедляется биотрансформация, повышается уровень активного метаболита карбамазепина — 10,11-эпоксида (подавляется его распад). Ингибируя CYP3A4, замедляет биотрансформацию, в т.ч. активного метаболита — 10,11-эпоксида (его плазменный уровень повышается), при этом возрастает риск токсического действия на печень. На фоне карбамазепина увеличивает клиренс и снижается содержание в крови. Совместное применение может изменять тиреоидную функцию. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. Как ингибитор ферментной системы CYP450 замедляет биотрансформацию, повышает концентрацию в крови и усиливает эффект. Снижает порог судорожной активности. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. При одновременном применении с вальпроевой кислотой изменяется концентрация клозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствуют. Совместное назначение может вызывать состояние абсанса (у пациентов с припадками такого типа в анамнезе). На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС. На фоне вальпроата увеличивается T1/2 (вследствие ингибирования ферментов печени и замедления метаболизма) до 70 ч (у детей — до 45–55 ч) и усиливаются эффекты, в т.ч. побочные. Угнетает биотрансформацию, увеличивает более чем в 2 раза Css и может усиливать побочные эффекты. На фоне ламотриджина снижается содержание в тканях . На фоне вальпроевой кислоты повышается потребность в карнитине. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС, почти вдвое снижается Cl и более чем вдвое скорость образования глюкуронида. Снижает порог судорожной активности. Усиливает (взаимно) депрессивный эффект. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. Ускоряет биотрансформацию и снижает уровень в крови. На фоне миансерина ослабляется противосудорожный эффект. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты возможно тяжелое угнетение ЦНС, вызываемое фенобарбиталом, образующимся из примидона. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. Индуцирует биотрансформацию и увеличивает клиренс. На фоне рокситромицина замедляется биотрансформация и повышается концентрация в крови, увеличивается риск развития нежелательных реакций; сочетанное применение может потребовать коррекции режима дозирования. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. Вальпроевая кислота понижает клиренс темозоломида. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. Несколько снижает (взаимно) концентрацию в крови. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. Индуцирует ферменты биотрансформации, особенно глюкуронозилтрансферазы, увеличивает клиренс. На фоне вальпроевой кислоты повышается концентрация свободной фракции в крови (фенитоин вытесняется из связи с белками) и снижается скорость деградации. При сочетанном применении возрастает риск развития внезапных судорожных припадков. Индуцируя активность печеночных ферментов, в т.ч. глюкуронозилтрансфераз, увеличивает клиренс. На фоне вальпроевой кислоты подавляется биотрансформация, удлиняется T1/2 и снижается плазменный клиренс. При совместном применении необходима осторожность — существует опасность выраженного угнетения ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. Увеличивает уровень в плазме. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. На фоне эритромицина (снижает активность системы CYP450) повышается концентрация в крови и усиливается эффект. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. Этанол увеличивает вероятность поражения печени. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты подавляется биотрансформация и может повышаться уровень в крови. Вальпроевая кислота ингибирует биотрансформацию, удлиняет Т1/2, снижает общий клиренс этосуксимида и, как правило, усиливает (взаимно) эффект.
|