|
Полное описание Рассчитать ИндексДоступности ПротивопоказанияГиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, печеночная или почечная недостаточность. Побочные действияСо стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия (особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга), головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез; в отдельных случаях — утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, кома; конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).
Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, геморрагия, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, легочная эмболия).
Со стороны респираторной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.
Со стороны органов ЖКТ: гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).
Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.
Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.
Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.
Прочие: иммуносупрессия, редко — оппортунистическая инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит. ВзаимодействиеУсиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, парааминобензойной и парааминогиппуровой кислот, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата (для приема внутрь). Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (интратекально) с ацикловиром (парентерально) возможны неврологические нарушения. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин. На фоне аллопуринола повышается концентрация метотрексата в крови и риск проявления токсичности. Аминокислоты для парентерального питания фармацевтически совместимы с мeтoтрeксaтом. Комбинация аминокислоты для парентерального питания+прочие препараты [минеральные соли] фармацевтически совместима с мeтoтрeксaтом. На фоне аминосалициловой кислоты увеличивается риск проявления токсичности (возможно в результате вытеснения метотрексата из связи с белками плазмы). На фоне амиодарона замедляется биотрансформация и увеличивается концентрация в плазме. На фоне амоксициллина снижается клиренс и повышается риск проявления токсичности. Комбинация амоксициллин+сульбактам замедляет выведение метотрексата. При совместном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. Аспарагиназа ослабляет эффект метотрексата. На фоне аспарагиназы эффект может ослабляться или полностью устраняться (показано на тканевых культурах и животных). На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливается риск проявления токсичности метотрексата. Комбинация ацетилсалициловая кислота+аскорбиновая кислота усиливает токсичность метотрексата. На фоне бензатина бензилпенициллина снижается экскреция и повышается риск токсических проявлений. Комбинация валсартан+гидрохлоротиазид уменьшает выведение почками метотрексата и приводит к усилению его миелосупрессивного действия. Усиливает (взаимно) эффект. Метотрексат оказывает умеренный стероидсберегающий эффект. На фоне гидрокортизона возможно увеличение токсичности и снижение противоопухолевой активности; при совместном назначении необходима осторожность. На фоне гидроксикарбамида уменьшается эффект. Одновременное применение гидрохлоротиазида (в составе комбинации гидрохлоротиазид+дигидралазин+резерпин) может снижать почечную экскрецию метотрексата и усиливать его миелосупрессивное действие. На фоне диклофенака возможно увеличение концентрации в сыворотке с проявлениями токсичности. Доксициклин увеличивает риск токсичности метотрексата. Доксорубицин вытесняет метотрексат из связи с белками плазмы, повышает концентрацию свободной фракции метотрексата в крови, что может приводить к усилению эффектов, в т.ч. токсических. Метотрексат усиливает (взаимно) токсичность. На фоне ибупрофена (блокирует канальцевую секрецию) замедляется выведение и увеличивается риск проявлений токсичности. На фоне индометацина, снижающего тубулярную секрецию, повышается концентрация в крови, усиливается риск развития токсических проявлений. На фоне кетопрофена (блокирует канальцевую секрецию и замедляет выведение) увеличивается риск токсических проявлений. На фоне кеторолака снижается клиренс и увеличивается вероятность развития токсических проявлений. Увеличивает (взаимно) риск поражения печени (сочетанное применение не рекомендуется). На фоне магния оротата уменьшается риск развития осложнений (связанных с гипомагниемией). На фоне мелоксикама (блокирует канальцевую секрецию и замедляет выведение) увеличивается риск токсических проявлений. На фоне месалазина усиливается вероятность поражения почек. При местном применении комбинации мометазон+салициловая кислота отмечалось наличие небольших количеств салицилатов в плазме крови, поэтому возможно изменение действия метотрексата. На фоне напроксена (блокирует канальцевую секрецию) замедляется выведение, повышается концентрация в тканях, увеличивается риск развития токсических проявлений. Метотрексат тормозит выведение и повышает риск токсических проявлений. На фоне пироксикама усиливаются и пролонгируются эффекты, в т.ч. токсические. Увеличивает (взаимно) вероятность развития побочных явлений. На фоне тамоксифена увеличивается риск развития тромбоэмболических осложнений. Тегафур совместим с метотрексатом. Тетрациклин увеличивает риск токсичности метотрексата. Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований не выявил какого-либо воздействия метотрексата на клиренс тоцилизумаба.
Одновременное однократное введение тоцилизумаба в дозе 10 мг/кг и метотрексата в дозе 10–25 мг 1 раз в неделю не оказывало клинически значимого влияния на экспозицию метотрексата. Триметоприм усиливает и пролонгирует эффект (вплоть до интоксикации). Фенитоин вытесняет метотрексат из связи с белками плазмы, повышает концентрацию свободной фракции метотрексата в крови, что может приводить к усилению эффектов, в т.ч. токсических. Фолиевая кислота снижает эффективность метотрексата. Хлорамфеникол вытесняет метотрексат из связи с белками плазмы, повышает концентрацию свободной фракции метотрексата в крови, что может приводить к усилению эффектов, в т.ч. токсических. Усиливает (взаимно) эффект, в т.ч. риск развития побочных. На фоне циклоспорина умеренно повышается уровень в сыворотке. Циклофосфамид вытесняет метотрексат из связи с белками плазмы, повышает концентрацию свободной фракции в крови, что может приводить к усилению эффектов, в т.ч. токсических. Цитарабин усиливает (взаимно) эффект. Растворы несовместимы (нельзя смешивать в одном шприце). Метотрексат усиливает (взаимно) цитотоксический эффект. Растворы несовместимы (нельзя смешивать в одном шприце). Усиливает (взаимно) риск проявления нейротоксичности. Усиливает риск поражения печени и почек.
|