|
Полное описание Рассчитать ИндексДоступности ПротивопоказанияГиперчувствительность, расстройства сна при психозах и тяжелых депрессиях, миастения, беременность (I триместр), роды, кормление грудью, детский возраст (для приема внутрь). Побочные действияВнутрь, парентерально.
Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, мышечная слабость, притупление эмоций, снижение быстроты реакции, головная боль, головокружение, атаксия, диплопия, антероградная амнезия (дозозависимая), парадоксальные реакции (ажитация, психомоторное возбуждение, агрессивность и др.).
Прочие: диспептические явления, кожные реакции, местные реакции (эритема и боль в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз).
Возможно развитие толерантности, лекарственной зависимости, синдрома отмены, феномена «отдачи» (см. «Меры предосторожности»).
При парентеральном введении: уменьшение дыхательного объема и/или частоты дыхания (у 23,3% больных после в/в и у 10,8% после в/м введения), временная остановка дыхания (у 15,4% больных после в/в введения) и/или сердца, иногда приводящие к смертельному исходу — эффекты являются дозозависимыми и наблюдаются в основном у больных пожилого возраста с хроническими заболеваниями при одновременном применении с наркотическими анальгетиками, а также при быстром в/в введении; ларингоспазм, одышка; чрезмерно выраженная седация, судороги (у недоношенных и новорожденных детей), абстинентный синдром (при внезапной отмене длительного в/в применения); вазодилатация, понижение АД, тахикардия; тошнота, рвота, икота, запор; аллергические, в т.ч. кожные (сыпь, крапивница, зуд) и анафилактоидные реакции. ВзаимодействиеПотенцирует эффекты транквилизаторов, антидепрессантов, других снотворных средств, анальгетиков, анестетиков, нейролептиков, наркозных ЛС, алкоголя (взаимно). Раствор мидазолама несовместим в одном шприце со щелочными растворами. В/в введение мидазолама снижает минимальные альвеолярные концентрации галотана, необходимые для общей анестезии. В/м введение мидазолама во время премедикации может обусловить необходимость снижения дозы тиопентала натрия на 15%.
Итраконазол, флуконазол, эритромицин, саквинавир увеличивают Т1/2 мидазолама, введенного парентерально (при назначении больших доз мидазолама или проведении длительной индукции необходимо уменьшение его дозы). Системное действие мидазолама усиливают ингибиторы изофермента CYP3A4: кетоконазол, итраконазол и флуконазол (совместное назначение не рекомендуется), эритромицин, саквинавир, дилтиазем и верапамил (одновременное назначение требует снижения дозы мидазолама на 50% и более), рокситромицин, азитромицин, циметидин и ранитидин (клинически значимое взаимодействие маловероятно). Индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) уменьшают системное действие мидазолама (при приеме внутрь) и обусловливают необходимость повышения его доз. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне ампренавира (блокирует биотрансформацию) увеличивается концентрация мидазолама в крови и других тканях, усиливается и пролонгируется седативный эффект; одновременное применение противопоказано. Повышает содержание свободной фракции в плазме (вытесняет пенициллин с мест связывания на белках). Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. Мидазолам повышает вероятность аллергических проявлений (эритема, гистаминоподобные приливы, анафилактический шок). Мидазолам усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. Мидазолам усиливает депримирующий эффект; при совместном назначении дозы могут быть снижены на 50%. Мидазолам вытесняет из связи с белками, увеличивает содержание в крови свободной формы и усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы. Усиливает седативный эффект. На фоне дарунавира (ингибитор CYP3A4) значимо увеличивается концентрация мидазолама в крови (сочетанное применение противопоказано). На фоне джозамицина замедляется выведение и увеличивается концентрация мидазолама в крови. Повышает (взаимно) эффекты. На фоне в/в введения диазепама усиливается угнетение ЦНС и увеличивается риск апноэ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. Может повышать содержание в крови. Влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм мидазолама маловероятно. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) увеличивается (в 2–10 раз) Сmax, AUC и снижается клиренс, усиливается и пролонгируется эффект; совместное применение противопоказано. На фоне кетоконазола увеличивается Сmax (более чем на 300%), AUC (почти на 1500%), снижается плазменный клиренс, усиливается и пролонгируется седативный эффект. На фоне кларитромицина (ингибирует CYP450), замедляется биотрансформация и увеличивается концентрация в крови. Мидазолам усиливает седацию, ослабляет стимуляцию двигательной активности ЖКТ. На фоне оксибутинина усиливается эффект. На фоне омепразола (снижает активность CYP450) замедляется биотрансформация и может усиливаться эффект. На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками) и ускоряется развитие эффекта. Мидазолам усиливает и пролонгирует (взаимно) угнетение ЦНС; при совместном назначении следует редуцировать дозы. Усиливает (взаимно) эффект; при сочетанном использовании возрастает вероятность снижения сердечного выброса и АД. Не отмечалось клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении ривароксабана с мидазоламом (субстрат CYP3A4). Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при совместном использовании необходима осторожность. На фоне рокситромицина увеличивается Cmax, AUC, T1/2 мидазолама и может усиливаться его эффект. В исследованиях in vitro показано, что мидазолам является потенциальным ингибитором метаболизма такролимуса. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при совместном назначении необходима осторожность (и меньшая доза). На фоне флувоксамина уменьшается выведение (создается опасность кумуляции) мидазолама. После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты; это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами короткого действия у пациентов, принимающих флуконазол, может потребоваться снижение дозы бензодиазепина. Мидазолам усиливает (взаимно) депримацию и снижение скорости психомоторных реакций. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне эритромицина (блокирует биотрансформацию) уменьшается клиренс мидазолама, повышается (пролонгируется) его эффект.
|