|
Полное описание Рассчитать ИндексДоступности ПротивопоказанияГиперчувствительность, в т.ч. к другим НПВС, аллергические реакции на сульфонамидсодержащие ЛС, «аспириновая» триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС, в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2), пептическая язва в стадии обострения или кровотечение из ЖКТ, колит, хроническая сердечная недостаточность (II–IV ст. по NYHA), операция аортокоронарного шунтирования, ИБС (клинически подтвержденная), заболевания периферических артерий и выраженные цереброваскулярные заболевания, тяжелая печеночная/почечная недостаточность, беременность (III триместр), период лактации. Побочные действияПобочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых клинических испытаниях (результаты 12 исследований), при применении целекоксиба в дозах 100–200 мг ежедневно у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом (безотносительно причинной связи с приемом препарата) представлены в таблице.
Таблица
Побочные реакции, отмеченные с частотой ≥2% случаев в премаркетинговых контролируемых испытаниях у пациентов с артритом, получавших целекоксиб, по сравнению с плацебо
| Системы
организма/Побочные эффекты |
Частота побочных реакций, % |
| Целебрекс (n=4146) |
Плацебо (n=1864) |
|
Желудочно-кишечные | | | | Боль в животе | 4,1 | 2,8 | | Диарея | 5,6 | 3,8 | | Диспепсия | 8,8 | 6,2 | | Метеоризм | 2,2 | 1,0 | | Тошнота | 3,5 | 4,2 | | Организм в целом | | | | Боль в спине | 2,8 | 3,6 | | Периферические отеки | 2,1 | 1,1 | | Случайная травма | 2,9 | 2,3 | | Нервная система | | | | Головокружение | 2,0 | 1,7 | | Головная боль | 15,8 | 20,2 | | Инсомния | 2,3 | 2,3 | | Респираторные | | | | Фарингит | 2,3 | 1,1 | | Ринит | 2,0 | 1,3 | | Синусит | 5,0 | 4,3 | | Инфекция верхних дыхательных путей | 8,1 | 6,7 | | Кожа | | | | Сыпь | 2,2 | 2,1 | Следующие побочные эффекты отмечались с частотой менее 2% (безотносительно причинной связи с приемом препарата):
Со стороны органов ЖКТ: 0,1–1,9% — запор, дивертикулит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, мелена, анорексия, повышение аппетита, сухость во рту, стоматит, тенезмы, заболевания зубов, рвота, нарушение функции печени, повышение АСТ и/или АЛТ; <0,1% — холелитиаз. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 0,1–1,9% — усугубление артериальной гипертензии, сердцебиение, тахикардия, стенокардия, заболевания коронарных артерий, инфаркт миокарда, тромбоцитемия, анемия; <0,1% — синкопе, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий, инсульт, периферическая гангрена, тромбофлебит, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, слабость, судороги в ногах, повышенный тонус мышц, гипестезия, мигрень, невралгия, нейропатия, парестезия, вертиго, тревожность, депрессия, нервозность, сонливость, нарушение слуха, глухота, боль в ушах, тиннит, изменение вкуса, нечеткость зрения, катаракта, конъюнктивит, боль в глазах, глаукома; <0,1% — атаксия, суицид.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, заболевания костей, случайный перелом, миалгия, тендинит, ригидность затылочных мышц.
Со стороны мочеполовой системы: дисменорея, вагинальное кровотечение, вагинит, заболевания простаты, альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, повышение частоты мочеиспускания, образование камней в почках, недержание мочи, инфекция мочевыводящих путей; <0,1% — острая почечная недостаточность.
Со стороны респираторной системы: 0,1–1,9% — средний отит, бронхит, бронхоспазм/усугубление бронхоспазма, кашель, диспноэ, ларингит, пневмония; <0,1% — эмболия легких.
Со стороны кожных покровов: алопеция, дерматит, контактный дерматит, заболевания ногтей, реакции фоточувствительности, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, заболевания кожи, сухость кожи, гипертрофия рогового слоя кожи, повышенная потливость, целлюлит.
Аллергические реакции: усугубление аллергии, зуд, крапивница, генерализованный отек, отек лица.
Прочие: гриппоподобные симптомы, болевой синдром, в т.ч. боль в груди; лихорадка, приливы, повышение ЩФ, повышение концентрации мочевинного азота крови, повышение небелкового азота, повышение креатининфосфокиназы, гиперкреатининемия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, повышение массы тела, фиброаденома молочной железы, новообразование в молочной железе, боль в молочной железе, экхимоз, носовое кровотечение, Herpes simplex, Herpes zoster, грибковая инфекция, кандидоз, в т.ч. генитальный, инфекция мягких тканей, вирусная инфекция; <0,1% — сепсис, внезапная смерть.
Побочные эффекты, отмеченные только в постмаркетинговых исследованиях, с частотой <0,1% — васкулит, тромбоз глубоких вен, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения, гипогликемия, гипонатриемия, агевзия, потеря обоняния, фатальное интракраниальное кровоизлияние, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность, асептический менингит, интерстициальный нефрит, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактоидные реакции, ангиоэдема. ВзаимодействиеУстановлено in vitro, что целекоксиб является ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома P450, поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия с другими ЛС, которые биотрансформируются с участием этого изофермента. В исследованиях in vitro показано, что целекоксиб, хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, ингибирует его, поэтому существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo с ЛС, метаболизирующимися с участием этого изофермента.
НПВС могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, что следует учитывать при одновременном применении целекоксиба и ингибиторов АПФ. НПВС могут уменьшать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидных диуретиков за счет уменьшения почечного синтеза ПГ. Возможно одновременное применение целекоксиба и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах, однако следует учитывать, что при таком сочетании возрастает риск ульцерации ЖКТ и других осложнений, в сравнении с применением одного целекоксиба. В связи с отсутствием действия на тромбоциты целекоксиб нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Флуконазол (ингибитор CYP2C9) повышает плазменную концентрацию целекоксиба (флуконазол ингибирует метаболизм целекоксиба), поэтому при необходимости такого сочетания следует назначать целекоксиб в минимальной рекомендованной дозе.
При одновременном применении целекоксиба (200 мг дважды в день) и препаратов лития (450 мг дважды в день) плазменный уровень лития в равновесном состоянии повышается на 17% в сравнении с таковым у пациентов, получающих только препараты лития. У пациентов, получающих препараты лития, следует осуществлять тщательный контроль концентрации Li+ в сыворотке после начала терапии целекоксибом и после изменения его режима дозирования.
Не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метотрексата.
Следует тщательно контролировать антикоагулянтную активность, особенно в первые несколько дней после начала или изменения терапии целекоксибом у пациентов, получающих варфарин или аналогичные ЛС (повышен риск возникновения кровотечений). Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с целекоксибом. На фоне амиодарона, ингибирующего CYP2D9, замедляется биотрансформация и увеличивается концентрация в плазме; при совместном использовании необходима осторожность. Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций. Повышает содержание свободной фракции в плазме (вытесняет с мест связывания на белках). Увеличивает эффект; совместное применение требует осторожности. Целекоксиб снижает диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Целекоксиб усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы. Целекоксиб усиливает эффект, повышает риск кровотечения. На фоне итраконазола (ингибитор CYP2С9) замедляется биотрансформация и увеличивается концентрации в плазме; при совместном назначении необходима осторожность. Целекоксиб ослабляет гипотензивный эффект каптоприла. На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3А4) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в плазме; при совместном использовании необходима осторожность. Повышает (взаимно) риск развития тяжелых побочных эффектов; совместное применение противопоказано. На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), замедляется биотрансформация и повышается уровень в тканях; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ. Целекоксиб снижает гипотензивный эффект, повышает (взаимно) риск развития почечной недостаточности (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек). На фоне магалдрата замедляется всасывание целекоксиба , снижается его полнота, на треть уменьшается Cmax и незначительно — AUC. Целекоксиб ослабляет гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости); совместное применение может повышать риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией. На фоне офлоксацина повышается риск стимуляции ЦНС и судорожных приступов. На фоне пентоксифиллина усиливается снижение агрегации тромбоцитов, удлиняется ПВ и повышается риск кровотечения. Целекоксиб снижает эффект. На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками). Целекоксиб повышает влияние на свертываемость крови (увеличивает риск кровотечений и/или тромбозов). Целекоксиб снижает гипотензивный эффект рамиприла, усиливает (взаимно) риск развития гиперкалиемии и почечной недостаточности. Целекоксиб усиливает гипогликемический эффект. Целекоксиб снижает антигипертензивный эффект. Снижает (взаимно) агрегацию тромбоцитов (коллагениндуцируемую) и повышает риск геморрагических осложнений. Ослабляет возможный антигипертензивный эффект. На фоне флуконазола (ингибирует CYP2C9) замедляется биотрансформация целекоксиба и в 2 раза увеличивается его концентрация в плазме; при совместном приеме может понадобиться уменьшение дозы целекоксиба наполовину. Целекоксиб снижает антигипертензивный эффект. Повышает (взаимно) риск поражения почек; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке. Целекоксиб снижает антигипертензивный эффект, повышает (взаимно) риск нарушения почечных функций. Целекоксиб снижает диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты.
|