Ликферр100

Действующее вещество

• Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс

Последняя актуализация описания производителем

Фармакологическая группа

• Стимуляторы гемопоэза 

Состав и форма выпуска

в ампулах темного стекла по 5 мл; в упаковке контурной пластиковой (поддоны) 5 шт; в пачке картонной 1 поддон.

Описание лекарственной формы

Коллоидный раствор от красно-коричневого до коричневого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

После однократного в/в введения препарата Ликферр100, содержащего 100 мг железа, C_max железа (в среднем — 538 мкмоль) достигается спустя 10 мин после инъекции. T_1/2 — 6 ч. V_SS в равновесном состоянии составляет примерно 8 л, что указывает на низкое распределение железа в жидких средах организма.

Выделение железа почками первые 4 ч после инъекции составляет менее 5% от общего клиренса. Спустя 24 ч содержание железа сыворотки возвращается к первоначальному (до введения) значению, и примерно 75% сахарозы покидает сосудистое русло.

Показания

Железодефицитные состояния (в т.ч. железодефицитная и острая постгеморрагическая анемия) у больных при следующих состояниях:

- необходимость быстрого восполнения железа;

- при непереносимости пероральных препаратов железа;

- наличие заболеваний ЖКТ, которые делают невозможным пероральный прием препаратов железа..

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата Ликферр100;

анемия, не связанная с дефицитом железа;

наличие признаков перегрузки железом (гемосидероз, гемохроматоз) или нарушение процесса его утилизации;

I триместр беременности (см. раздел «Применение при беременности и кормлении грудью»).

С осторожностью:

бронхиальная астма;

экзема;

поливалентная аллергия, аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа (в связи с высоким риском развития аллергических реакций — см. раздел «Особые указания»);

печеночная недостаточность;

острые инфекционные заболевания;

низкая железосвязывающая способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты;

сахарный диабет (см. раздел «Особые указания»);

детский возраст (до 18 лет) (в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности).

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан в I триместре беременности. Во II и III триместрах беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В период лактации безопасность применения препарата не установлена. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание (при необходимости применения препарата) или отменить препарат.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, потеря сознания, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение АД, коллаптоидные состояния, чувство жара, приливы крови к лицу, периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: преходящие вкусовые нарушения (особенно металлический привкус во рту), «разлитые» боли в животе, боль в эпигастральной области, диарея, извращение вкуса, тошнота, рвота.

Со стороны кожных покровов: эритема, зуд, сыпь, нарушение пигментации, повышение потливости.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в спине, отек суставов, миалгия, боль в конечностях.

Аллергические реакции: анафилактоидные реакции, отек лица, отек гортани.

Прочие: астения, боль в груди, спине, чувство тяжести в груди, слабость, чувство недомогания, бледность, повышение температуры тела, озноб.

Местные реакции: боль и отек в месте введения (особенно при экстравазальном попадании препарата), флебит, ощущение жжения, гематома.

Если любые из указанных побочных эффектов усугубляются или развились любые другие побочные эффекты, следует сообщить об этом врачу.

Взаимодействие

Недопустимо одновременное назначение препарата Ликферр100 с лекарственными формами железа для приема внутрь, т.к. уменьшается всасывание железа из ЖКТ. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции.

Ликферр100 можно смешивать в одном шприце только с 0,9% раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для в/в введения и терапевтических препаратов добавлять не разрешается, поскольку существует риск преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из иных материалов чем стекло, ПЭ и ПВХ, не изучена.

Если больной принимает другие препараты, необходимо проконсультироваться с врачом.

Передозировка

Симптомы: снижение АД (признаки коллапса проявляются в течение 30 мин), симптомы гемосидероза.

Лечение: симптоматическое, при необходимости — ЛС, связывающие железо (хелаторы), например дефероксамин.

Способ применения и дозы

Введение

В/в (медленно струйно или капельно), а также в венозный участок диализной системы. Препарат не предназначен для в/м введения. Недопустимо одномоментное введение полной (кумулятивной) терапевтической дозы препарата.

Перед введением первой терапевтической дозы, необходимо назначить тест-дозу. Если в течение периода наблюдения возникли явления непереносимости, введение препарата следует немедленно прекратить. Перед вскрытием ампулы нужно осмотреть ее на наличие возможного осадка и повреждений. Можно использовать только коричневый раствор без осадка.

Капельное введение

Ликферр100 предпочтительнее вводить в ходе капельной инфузии для того, чтобы уменьшить риск выраженного снижения АД и опасность попадания раствора в околовенозное пространство. Непосредственно перед инфузией Ликферр100 нужно развести 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:20 — например 1 мл (20 мг железа) в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводится со следующей скоростью: 100 мг железа — не менее чем за 15 мин; 200 мг — в течение 30 мин; 300 мг  — в течение 1,5 ч; 400 мг — в течение 2,5 ч; 500 мг — в течение 3,5 ч. Введение максимально переносимой разовой дозы, составляющей 7 мг железа/кг, следует производить в течение минимум 3,5 ч, независимо от общей дозы препарата.

Перед первым капельным введением терапевтической дозы препарата Ликферр100 необходимо ввести тест-дозу: 1 мл препарата Ликферр100 (20 мг железа) взрослым и детям с массой тела более 14 кг и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) детям, имеющим массу тела менее 14 кг, в течение 15 мин. При отсутствии нежелательных явлений оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью.

Струйное введение

Препарат Ликферр100 также можно вводить в виде неразведенного раствора в/в медленно, со скоростью 1 мл препарата Ликферр100 (20 мг железа) в минуту  — например 5 мл препарата Ликферр100 (100 мг железа) вводится в течение 5 мин. Максимальный объем препарата не должен превышать 10 мл препарата Ликферр100 (200 мг железа) за одну инъекцию.

После инъекции больному рекомендуется на некоторое время зафиксировать руку в вытянутом положении.

Перед первым струйным введением терапевтической дозы препарата Ликферр100 следует ввести тест-дозу: 1 мл препарата Ликферр100 (20 мг железа) взрослым и детям с массой тела более 14 кг и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) детям, имеющим массу тела менее 14 кг, в течение 1–2 мин. При отсутствии нежелательных явлений в течение последующих 15 мин наблюдения оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью. После инъекции больному рекомендуется зафиксировать руку в вытянутом положении.

Введение в диализную систему

Ликферр100 возможно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила, описанные для в/в инъекции.

Расчет дозы

Перед введением необходимо индивидуально рассчитать общий дефицит железа в организме по следующей формуле:

Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × (Нb в норме — Нb больного (г/л) × 0,24 + депонированное железо (мг)

Для больных с массой тела менее 35 кг:

- количество депонированного железа = 15 мг/кг,

- нормальный показатель Нb = 130 г/л.

Для больных с массой тела более 35 кг:

- количество депонированного железа = 500 мг,

- нормальный показатель Нb = 150 г/л.

Коэффициент 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (содержание железа в гемоглобине = 0,34%; объем крови = 7% от массы тела; коэффициент 1000 = перевод из граммов в милиграммы).

Затем следует рассчитать кумулятивную (курсовую) дозу препарата Ликферр100, которую необходимо будет ввести для восполнения дефицита железа в организме, по следующей формуле:

Общий объем препарата (мл) = Общий дефицит железа (мг)/ 20 мг/мл

Примерные значения общего дефицита железа и общего объема препарата для введения на курс терапии приведены в таблице:

Таблица

Общий объем препарата Ликферр100 для лечения

Кратность введения определяется врачом, но не чаще чем через день.

Взрослым, в т.ч. пожилым (старше 65 лет) больным: 5–10 мл Ликферр100 (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю.

Детям: имеются лишь ограниченные данные о применении препарата у детей. В случае необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл препарата Ликферр100 (3 мг железа)/кг 1–3 раза в неделю в зависимости от показателя Нb.

Максимально переносимая разовая доза для взрослых, в т.ч. пожилых (старше 65 лет) больных

Для струйного введения: 10 мл препарата Ликферр100 (200 мг железа), продолжительность введения — не менее 10 мин.

Для капельного введения: в зависимости от показаний разовая доза может достигать 500 мг железа. Максимально допустимая разовая доза составляет 7 мг железа/кг и вводится один раз в неделю, но не более 500 мг железа.

Kaк правило, большие дозы ассоциируются с более высокой частотой нежелательных явлений.

В случае, когда общая терапевтическая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, рекомендуется дробное введение препарата.

Если спустя 1–2 нед после начала лечения препаратом Ликферр100 не происходит улучшения гематологических показателей, необходимо пересмотреть первоначальный диагноз.

Расчет дозы для восполнения содержания железа после кровопотери или сдачи аутологичной крови

Доза препарата Ликферр100, необходимая для компенсации дефицита железа, подсчитывается по следующей формуле:

Если количество потерянной крови известно: в/в введение 200 мг железа (10 мл препарата Ликферр100) приводит к такому же повышению концентрации Нb, как и переливание 1 единицы крови (400 мл с концентрацией Нb 150 г/л).

Количество железа, которое необходимо восполнить, мг = количество единиц потерянной крови × 200 или необходимый объем препарата Ликферр100, мл = количество единиц потерянной крови × 10.

При снижении содержания Нb: следует использовать предыдущую формулу при условии, что депо железа пополнять не требуется.

Количество железа, которое нужно восполнить, мг = масса тела, кг × 0,24 х (нормальный показатель Hb — Hb больного), г/л,

Например: масса тела — 60 кг, дефицит Hb = 10 г/л — необходимое количество железа = 150 мг, необходимый объем препарата Ликферр100 = 7,5 мл.

Лечение больных с хроническими почечными заболеваниями, находящихся на гемодиализе и получающих дополнительное лечение эритропоэтином

Препарат вводится строго в/в. Сама инъекция должна проводиться как можно медленнее, продолжительность введения увеличивается по мере повышения дозы. Процедура не представляет особой сложности для гемодиализных больных, т.к. у них обычно имеется подходящий внутривенный доступ. Препарат вводится в 0,9% растворе натрия хлорида в течение не менее 15 мин в течение 2 последних часов сеанса гемодиализа.

Абсолютный дефицит железа (фаза коррекции анемии)

- 30–50 мг железа/сеанс диализа

или

- 1000 мг железа в течение 6–10 нед.

Фаза поддерживающей терапии

Назначаются различные дозы, в различных режимах:

- 10–25 мг железа/сеанс диализа

или

- 100 мг железа/ 1 раз в месяц (в зависимости от концентрации ферритина сыворотки).

Фаза коррекции гемоглобина

- 150 мг железа для повышения концентрации на 10 г/л.

Особые указания

Следует строго соблюдать скорость введения препарата Ликферр100 (при быстром введении препарата может снижаться АД). Более высокая частота развития нежелательных побочных реакций (особенно — снижения АД), в т.ч. и тяжелых, ассоциируется с увеличением дозы. Таким образом, время введения препарата, приводимое в разделе «Способ применения и дозы», должно строго соблюдаться, даже если пациент не получает препарат в максимально переносимой разовой дозе.

В период введения препарата Ликферр100 необходимо контролировать параметры гемодинамики.

Ликферр100 должен назначаться только тем больным, у которых диагноз анемии подтвержден соответствующими лабораторными данными (например результатами определения ферритина сыворотки или показателями гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров — среднего объема эритроцита или среднего содержания гемоглобина в эритроците).

Внутривенные препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые могут быть потенциально опасными для жизни. Больные бронхиальной астмой, экземой, атопическими заболеваниями, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные препараты железа, а также пациенты, имеющие низкую железосвязывающую способность сыворотки/или недостаточность фолиевой кислоты, имеют повышенный риск развития аллергических или анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания», подраздел «С осторожностью»).

Исследования, проведенные у пациентов, имеющих реакции повышенной чувствительности к декстрану железа, показали отсутствие осложнений на фоне лечения препаратом.

Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, т.к. попадание Ликферра100 за пределы сосуда приводит к некрозу тканей и коричневому окрашиванию кожи. В случае развития данного осложнения рекомендуется (если игла еще находится в сосуде) ввести небольшое количество 0,9% раствора натрия хлорида. Для ускорения выведения железа и предотвращения его дальнейшего проникновения в окружающие ткани рекомендуется нанесение на место инъекции гепаринсодержащих препаратов (гель или мазь наносят легкими движениями, не втирая).

Недопустимо введение препарата при наличии осадка.

В 1 мл препарата Ликферр100 содержится от 260 до 340 мг сахарозы. Эти данные необходимо учитывать у пациентов с сахарным диабетом. При капельном ведении препарата, в зависимости от показаний, максимально переносимая разовая доза может достигать 500 мг железа, что соответствует введению 8,5 г сахарозы. При пересчете данного количества углеводов в ХЕ (1 ХЕ = 12 г углеводов), оно соответствует 0,7 ХЕ.

Во время терапии стимуляторами эритропоэза обмен железа контролируется при помощи таких показателей, как концентрация ферритина сыворотки и насыщение трансферрина железом (НТЖ). Определение количества гипохромных эритроцитов и концентрации гемоглобина в ретикулоцитах помогает принять решение о необходимости назначения препаратов железа внутривенно, когда имеется гиперферритинемия и низкий НТЖ. Риск перегрузки железом компенсируется кровопотерями во время процедур, связанных с диализом (теряется 1–3 г железа в год). Следует регулярно контролировать концентрацию ферритина сыворотки. Концентрация ферритина сыворотки выше 500 мкг/л (при нормальном показателе С-реактивного белка), сохраняющаяся длительное время, может свидетельствовать о ятрогенной перегрузке железом. В таких случаях препараты железа следует отменять (терапия стимуляторами эритропоэза должна продолжаться). В связи с тем, что железо стимулирует рост большинства микроорганизмов, препараты железа следует отменять при развитии острых бактериальных инфекций. Также терапия препаратами железа внутривенно должна проводиться с осторожностью у пациентов с перманентными диализными катетерами.

Влияние на способность управлять транспортным средством или работу с потенциально опасными механизмами. Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или работе с потенциально опасными механизмами.

Условия хранения

Срок годности

Синонимы нозологических групп

Синонимы фармгрупп

Фармакодинамика

Препарат железа регулирует метаболические процессы. Представляет собой коллоидный раствор, который состоит из сфероидальных железо-углеводных наночастиц. В ядре (центре) каждой частицы находится железо (III) гидроксид. Ядро окружено оболочкой из сахарозы, которая стабилизирует железо (III)-гидроксид, медленно высвобождает биоактивное железо и сохраняет полученные частицы в коллоидном растворе. В результате образуется комплекс, молекулярная масса которого составляет приблизительно 43 кДа, вследствие чего его выведение через почки в неизмененном виде невозможно. Железо (III) в этом комплексе связано со структурами, сходными с естественным ферритином.

Активное вещество препарата — железа (III)-гидроксид сахарозный комплекс — при попадании в организм диссоциирует в ретикулоэндотелиальной системе на железо и сахарозу. Благодаря более низкой стабильности железа сахарата по сравнению с трансферрином наблюдается конкурентный обмен железа в пользу трансферрина. В результате, за 24 ч переносится около 31 мг железа. Полициклический гидроксид железа (III) частично сохраняется в виде ферритина после комплексообразования с протеиновым лигандом — апоферритином митохондрий печени. Показатель гемоглобина повышается быстрее и с большей достоверностью, чем после терапии ЛС, содержащими железо (II). Введение 100 мг железа (III) приводит к увеличению гемоглобина на 2–3%; в период беременности — на 2%. Токсичность препарата очень низкая. Терапевтический индекс равен 30 (200/7).

Условия отпуска из аптек

По рецепту.