Верапамил : cправка по взаимодействиям

 

Полное описание

Рассчитать ИндексДоступности

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), кардиогенный шок, AV блокада II и III степени, инфаркт миокарда (острый или недавно перенесенный и осложненный явлениями брадикардии, гипотензии, левожелудочковой недостаточности), выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), хроническая сердечная недостаточность III стадии, трепетание и фибрилляция предсердий и WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором), синдром слабости синусного узла (если не имплантирован электрокардиостимулятор), синоатриальная блокада, синдром Морганьи — Адамса — Стокса, дигиталисная интоксикация, тяжелый стеноз устья аорты, беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, брадикардия (синусовая), АV блокада, появление симптомов сердечной недостаточности (при использовании в высоких дозах).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нервозность, заторможенность, сонливость, слабость, утомляемость, парестезии.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диспептические явления, запор; редко — гиперплазия десен, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд; редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.

Прочие: гиперемия кожи лица, бронхоспазм (при в/в введении), периферические отеки, очень редко — гинекомастия, увеличение секреции пролактина (отдельные случаи).

Взаимодействие

Увеличивает уровень в плазме дигоксина, циклоспорина, теофиллина, карбамазепина, уменьшает — лития. Ослабляет антибактериальную активность рифампицина, депримирующий эффект фенобарбитала, снижает клиренс метопролола и пропранолола, усиливает действие миорелаксантов. Рифампицин, сульфинпиразон, фенобарбитал, соли кальция, витамин D — ослабляют действие. Гипотензивный эффект усиливают антигипертензивные препараты (диуретики, вазодилататоры), трициклические и тетрациклические антидепрессанты и нейролептики: антиангинальный — нитраты. Бета-адреноблокаторы, антиаритмики IA класса, сердечные гликозиды, ингаляционные анестетики, рентгеноконтрастные вещества потенцируют (взаимно) угнетающее влияние на автоматизм синоатриального узла, AV проводимость и сократимость миокарда. При одновременном применении верапамила с ацетилсалициловой кислотой — усиление имеющегося кровотечения. Циметидин увеличивает содержание верапамила в плазме.

Акарбоза

На фоне верапамила ослабляется эффект акарбозы; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.

Алискирен + Гидрохлоротиазид

При однократном применении верапамила в дозе 240 мг вместе с алискиреном (в составе комбинации алискирен+гидрохлоротиазид) в дозе 300 мг отмечалось повышение AUC и Cmax алискирена в 2 раза (коррекция дозы алискирена не требуется).

Амиодарон

На фоне амиодарона (замедляет AV проводимость) повышается риск AV блокады; совместное применение противопоказано.

Амлодипин

Усиливает (взаимно) эффекты; сочетанное применение нерационально.

Амлодипин + Лизиноприл

Осторожность необходима при одновременном приеме комбинации амлодипин+лизиноприл вместе с верапамилом (аддитивное действие).

Ампренавир

На фоне ампренавира (блокирует биотрансформацию) увеличивается концентрация верапамила в плазме.

Атенолол

Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда, усиливает риск развития чрезмерной гипотензии и брадикардии, AV блокады (вплоть до полной). При одновременном назначении необходима осторожность.

Атенолол + Хлорталидон

На фоне верапамила усиливаются хроно-, ино- и дромотропный эффекты.

Атенолол + Хлорталидон

При одновременном приеме комбинации атенолол+хлорталидон с верапамилом — усиление выраженности отрицательных хроно-, ино- и дромотропных влияний.

Атракурия безилат

На фоне верапамила усиливается и пролонгируется миорелаксация.

Ацебутолол

Ацебутолол увеличивает (взаимно) гипотензивный эффект и вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда, усиливает негативное влияние на ЧСС (тяжелая брадикардия), AV проводимость (вплоть до полной блокады) и/или сердечную сократимость.

Ацетилсалициловая кислота

На фоне верапамила возрастает гипокоагуляционная активность и усиливается имеющееся кровотечение.

Белладонны листьев экстракт + Кофеин + Парацетамол + Теофиллин + Фенобарбитал + Цитизин + Эфедрин

Верапамил повышает концентрацию теофиллина (в составе комбинации белладонны листьев экстракт+кофеин+парацетамол+теофиллин+фенобарбитал+цитизин+эфедрин) в крови и поэтому может усиливать риск развития его побочных эффектов.

Бисопролол

Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений функций миокарда (снижает сократимость, замедляет AV проводимость).

Бисопролол + Гидрохлоротиазид

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении комбинации бисопролол+гидрохлоротиазид с верапамилом.

Буметанид

Буметанид может усиливать (взаимно) гипотензивный эффект.

Валсартан

Валсартан усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Векурония бромид

На фоне верапамила усиливается и пролонгируется миорелаксация.

Галотан

Галотан усиливает угнетение функций ССС (нарастают гипотензия и угнетение AV проводимости).

Гидралазин

Гидралазин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Гидрохлоротиазид

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Гидрохлоротиазид + Каптоприл

Комбинация гидрохлоротиазид+каптоприл усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Дигитоксин

Дигитоксин усиливает (взаимно) брадикардию и угнетение проводимости в AV узле. На фоне верапамила может снижаться почти на треть клиренс.

Дигоксин

На фоне верапамила вследствие уменьшения клиренса и/или Vss увеличивается концентрация дигоксина в крови и риск проявления токсичности.

Диеногест + Этинилэстрадиол

Верапамил (ингибитор CYP3A4) может увеличивать плазменные уровни диеногеста (является субстратом CYP3A4 цитохрома Р450).

Дизопирамид

Дизопирамид повышает риск желудочковых аритмий, уменьшает минутный объем сердца; не следует назначать за 48 ч до или в течение 24 ч после верапамила (описаны смертельные случаи).

Дилтиазем

Дилтиазем усиливает (взаимно) эффекты.

Доксазозин

Верапамил усиливает (взаимно) гипотензивный эффект доксазозина.

Доксорубицин

Согласно экспериментальным данным, на фоне верапамила повышается начальный пик концентрации в сердце с увеличением частоты и тяжести дегенеративных изменений миокарда, сопровождающихся укорочением сроков выживания.

Ивабрадин

Верапамил повышает (в 2–3 раза) концентрацию в крови. На фоне ивабрадина увеличивается уширение интервала QT и еще более снижается ЧСС (сочетанное применение не рекомендуется).

Изосорбида мононитрат

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении увеличивается риск развития ортостатической гипотензии.

Изофлуран

Усиливает связанные с наркозом дилатацию сосудов, угнетение сердечной сократимости, возбудимости, автоматизма.

Индапамид

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Индометацин

Индометацин ослабляет гипотензивный эффект за счет ингибирования ПГ в почках, ухудшения кровообращения в них с задержкой натрия и воды.

Ирбесартан

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Исрадипин

Исрадипин усиливает (взаимно) эффекты.

Итраконазол

На фоне итраконазола, блокирующего биотрансформацию, усиливаются эффекты, в т.ч. побочные (отеки, ослабление сердечных сокращений и др.).

Кандесартан цилексетил

Кандесартан цилексетил усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Каптоприл

Верапамил усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Карбамазепин

На фоне верапамила может увеличиваться концентрация карбамазепина, что приводит к развитию ряда побочных эффектов (диплопия, головная боль, атаксия или головокружение).

Карбамазепин

Верапамил тормозит биотрансформацию карбамазепина, увеличивает его концентрацию в плазме и способствует развитию токсических проявлений.

Карведилол

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; совместное применение вызывает в отдельных случаях нарушение проводимости, редко с гемодинамическими нарушениями. На фоне карведилола противопоказано в/в введение.

Клонидин

Клонидин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Колекальциферол

Колекальциферол ослабляет гипотензивный эффект верапамила.

Лидокаин

Усиливает (взаимно) кардиодепрессию.

Лизиноприл

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Лития карбонат

При сочетанном назначении возможно нарастание уровня лития в тканях и усиление его нейротоксических эффектов.

Ловастатин

Повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Лозартан

Лозартан усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Метилдопа

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Метипранолол

Метипранолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и увеличивает вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда, возрастает негативное влияние на ЧСС (тяжелая брадикардия), AV проводимость (вплоть до полной блокады) и/или сердечную сократимость.

Метопролол

Метопролол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне верапамила снижается клиренс метопролола.

Метопролол

Усиливает (взаимно) эффект, увеличивает негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость; при сочетанном назначении возможны тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.

Метформин

Верапамил провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект метформина; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.

Мибефрадил

Мибефрадил усиливает (взаимно) эффекты.

Мивакурия хлорид

Верапамил усиливает эффект, в т.ч. способность демаскировать и увеличивать выраженность миастении.

Молсидомин

Верапамил усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Моэксиприл

Верапамил усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Надолол

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и увеличивает вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда, возрастает негативное влияние на ЧСС (тяжелая брадикардия), AV проводимость (вплоть до полной блокады) и/или сердечную сократимость.

Натрия нитропруссид

Натрия нитропруссид усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Никотин

Никотин, ускоряя биотрансформацию, снижает концентрацию верапамила в крови и уменьшает выраженность антиангинального, гипотензивного и антиаритмического эффектов.

Нимодипин

Усиливает (взаимно) эффекты; возможно чрезмерное падение АД, уменьшение силы сердечных сокращений и развитие декомпенсации сердечной деятельности; сочетанное применение не рекомендуется.

Нитроглицерин

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Нифедипин

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Окскарбазепин

При одновременном применении с верапамилом возможно снижение концентрации активного метаболита окскарбазепина в сыворотке крови на 20% (клинического значения не имеет).

Октреотид

Октреотид изменяет эффект; при совместном применении может потребоваться коррекция дозы верапамила.

Паклитаксел

Верапамил замедляет биотрансформацию паклитаксела.

Пентоксифиллин

Верапамил усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется контроль АД.

Периндоприл

Периндоприл усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Пиндолол

Верапамил усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; возрастают негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и сердечную сократимость: возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.

Празозин

Празозин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Прамипексол

На фоне верапамила, конкурирующего за систему транспорта, секретирующую в канальцах катионы, снижается клиренс (примерно на 20%).

Пропранолол

Пропранолол усиливает (взаимно) эффект и может увеличивать негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость, вызывая тяжелую брадикардию, AV блокаду (вплоть до полной). На фоне верапамила снижается клиренс.

Рамиприл

Рамиприл усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Резерпин

Резерпин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, может вызывать чрезмерную брадикардию.

Репаглинид

Верапамил ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует контроля уровня глюкозы в крови.

Рисперидон

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Рифампицин

Рифампицин уменьшает биодоступность (увеличивает потери при первом прохождении через печень), ускоряет биотрансформацию (индуцирует активность микросомальных ферментов), снижает концентрацию верапамила в крови, уменьшает выраженность антиангинального, гипотензивного и антиаритмического эффектов.

Рокурония бромид

На фоне верапамила усиливается и пролонгируется миорелаксация.

Симвастатин

Верапамил может повышать риск развития миопатии.

Солифенацин

Возможно фармакокинетическое взаимодействие солифенацина (метаболизируется CYP3A4) с верапамилом (субстрат CYP3A4 с более высоким сродством).

Соталол

Усиливает (взаимно) гипотензию, способствует негативному влиянию на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость: возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.

Спираприл

Спираприл усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Спиронолактон

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Такролимус

Верапамил (ингибитор CYP3A4) может повышать уровень такролимуса в крови; при совместном назначении в отдельных случаях может потребоваться изменение дозировки такролимуса.

Телмисартан

Верапамил усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Теофиллин

На фоне верапамила (снижает активность цитохрома Р450) увеличивается плазменный уровень теофиллина и риск проявления токсичности.

Теразозин

Верапамил усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, увеличивает (в 1,2–1,3 раза) AUC0–24, Cmax и Cmin.

Тимолол

Усиливает системные эффекты, повышается риск негативного влияния на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость, возможны чрезмерная гипотензия, тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.

Трабектедин

Доклинические исследования показали, что трабектедин является субстратом P-гликопротеина. Одновременное применение верапамила (ингибитор P-гликопротеина) может изменять распределение и/или выведение трабектедина. Значение этого взаимодействия, например для развития токсичности в отношении ЦНС, не установлено.

Трандолаприл

Трандолаприл усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Триамтерен

Триамтерен усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Фелодипин

Фелодипин усиливает (взаимно) эффекты.

Фелодипин

Верапамил усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Фенобарбитал

Фенобарбитал ускоряет биотрансформацию, может увеличивать клиренс и ослаблять эффекты верапамила.

Фозиноприл

Верапамил усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Фуросемид

Фуросемид усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Хинаприл

Хинаприл усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Хинидин

На фоне верапамила (ингибирует цитохром Р450) увеличивается концентрация хинидина в тканях и риск токсических проявлений.

Хлорталидон

Хлорталидон усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Циклоспорин

На фоне верапамила (снижает активность цитохрома Р450) увеличивается концентрация циклоспорина в тканях и возрастает риск токсических проявлений.

Циклоспорин

Верапамил ингибирует CYP4503A, замедляет биотрансформацию циклоспорина и увеличивает его концентрацию в тканях; при сочетанном назначении необходима корректировка дозы.

Циметидин

Циметидин увеличивает биодоступность почти на 40–50% (снижает деградацию в печени); при сочетанном назначении необходимо уменьшение дозы.

Эналаприл

Верапамил усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Эналаприлат

Эналаприлат усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Эпросартан

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Эпросартан

Верапамил усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Эргокальциферол

Эргокальциферол ослабляет гипотензивный эффект верапамила.

Эсмолол

Верапамил усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении возрастает негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость, возможны тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.

Этакриновая кислота

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Этанол

На фоне верапамила, снижающего скорость разрушения, увеличивается концентрация в плазме, на время лечения необходимо отказаться от спиртных напитков.