Клопидогрел : cправка по взаимодействиям

 

Полное описание

Рассчитать ИндексДоступности

Противопоказания

Гиперчувствительность, геморрагический синдром, острое кровотечение, внутричерепное кровоизлияние и заболевания, предрасполагающие к их развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз), выраженная печеночная недостаточность; для лекарственных форм, содержащих лактозу (дополнительно): наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств:  утомляемость, астения, головная боль, головокружение, парестезия, судороги ног, гиперестезия, невралгия, катаракта, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): периферические отеки, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, генерализованные отеки, синкопе, сердцебиение, тромбоцитопения, анемия (апластическая или гипохромная), агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения.

Коагуляционные расстройства и кровотечения: пурпура, экстравазаты, эпистаксис, желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияние в суставы, кровотечение из мочевыводящих путей, кровохарканье, внутричерепное кровоизлияние, забрюшинное кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, внутриглазное кровоизлияние, гемоторакс, легочное кровотечение, аллергическая пурпура, тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура.

Со стороны органов ЖКТ: боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, запор, нарушение вкуса, перфорация язвы желудка, геморрагический гастрит, кровотечение из язвы верхних отделов ЖКТ, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, гепатит, стеатоз печени.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в спине, артрит, артроз.

Со стороны респираторной системы: воспаление верхних дыхательных путей, одышка, ринит, бронхит, кашель, пневмония, синусит.

Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей, цистит, меноррагия.

Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, экзема, кожные изъязвления, буллезный дерматит, эритематозная сыпь, макулопапулярная сыпь, крапивница.

Прочие: боль в груди, травмы, гриппоподобные симптомы, боль. Сообщалось о единичных случаях гемолитического уремического синдрома, мембранозной нефропатии и реакциях гиперчувствительности (ангиоотек, бронхоспазм, анафилактические реакции).

Взаимодействие

Не рекомендуется одновременное назначение клопидогрела и варфарина в связи с повышенным риском кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота не изменяет АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, вызываемую клопидогрелом. Периодическое назначение ацетилсалициловой кислоты, 500 мг 2 раза в сутки, не вызывало удлинения времени кровотечения. Клопидогрел может потенцировать эффект ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Возможное фармакодинамическое взаимодействие клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты повышает риск кровотечения, поэтому совместное их применение возможно не более одного года. Вопрос совместного применения этих препаратов должен быть всесторонне оценен.

В связи с повышенным риском кровотечения рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении клопидогрела и гепарина или тромболитических препаратов.

Одновременное назначение клопидогрела и НПВС повышает риск развития язв ЖКТ и язвенных кровотечений. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном их назначении.

Не выявлено значимого клинического взаимодействия при одновременном назначении клопидогрела и таких препаратов, как атенолол, ингибиторы АПФ, средства, снижающие содержание холестерина в крови, нифедипин, дигоксин, фенобарбитал, циметидин, эстрогены, теофиллин.

Клопидогрел ингибирует активность фермента CYP2C19 системы цитохрома Р450 и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися при участии данного фермента (фенитоин, толбутамин), возможно повышение их концентрации в плазме крови.

Антациды не влияют на всасывание клопидогрела.

Абциксимаб

Усиливает (взаимно) эффект и повышает риск геморрагических осложнений.

Алтеплаза

На фоне клопидогрела повышается риск геморрагических осложнений; при совместном назначении необходима осторожность.

Алтеплаза

Повышает (взаимно) риск геморрагических осложнений (при сочетанном назначении рекомендуется соблюдать осторожность).

Атенолол

Не ослабляет (взаимно) эффекты; допустимо сочетанное применение.

Ацетилсалициловая кислота

Усиливает (взаимно) антиагрегационный эффект и повышает риск геморрагических осложнений.

Ацетилсалициловая кислота

Усиливает (взаимно) антиагрегационный эффект и риск геморрагических осложнений.

Варфарин

На фоне клопидогрела усиливается эффект, возможно, вследствие ингибирования CYP2C9 и замедления биотрансформации (показано in vitro); при сочетанном назначении необходима осторожность.

Варфарин

Усиливает эффект и увеличивает риск кровотечений.

Гепарин натрия

Клопидогрел повышает (взаимно) эффект и риск геморрагических осложнений.

Далтепарин натрия

На фоне клопидогрела усиливается эффект и повышается риск геморрагических осложнений; при совместном назначении необходима осторожность.

Диклофенак

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в крови; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Дипиридамол

При сочетании дипиридамола с клопидогрелом увеличивается риск кровотечения.

Ибупрофен

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в крови; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Индометацин

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться концентрация в тканях; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Кетопрофен

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в крови; при сочетанном применении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Кеторолак

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в крови; при сочетанном применении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Мелоксикам

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в крови; при сочетанном применении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Метопролол

Не ослабляет (взаимно) эффекты; допустимо сочетанное применение.

Мефенамовая кислота

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), замедляется биотрансформация и повышается концентрация в тканях; при совместном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Набуметон

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), замедляется биотрансформация и повышается концентрация в тканях; при совместном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Напроксен

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в тканях; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Пентоксифиллин

Клопидогрел усиливает (взаимно) антиагрегационный эффект, повышает риск геморрагических осложнений.

Пироксикам

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в крови; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Ривароксабан

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном и клопидогрелом (ударная доза — 300 мг с последующим назначением поддерживающих доз — 75 мг), но у части пациентов обнаружено значимое увеличение времени кровотечения, не коррелировавшее с агрегацией тромбоцитов и содержанием Р-селектина или GPIIb/IIIa-рецептора.

Рофекоксиб

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в тканях; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Сулиндак

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в тканях; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Тамоксифен

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация, усиливаться и пролонгироваться эффект.

Толбутамид

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и усиливаться эффект.

Фенилбутазон

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в тканях; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Фенитоин

На фоне клопидогрела, ингибирующего в высоких концентрациях CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и увеличиваться концентрация в тканях.

Фенопрофен

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в тканях; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Флувастатин

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация, повышаться уровень в тканях и усиливаться эффект.

Флурбипрофен

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в плазме; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Целекоксиб

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), замедляется биотрансформация и повышается уровень в тканях; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Этодолак

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), замедляется биотрансформация и повышается уровень в тканях; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.