|
Рифабутин : cправка по взаимодействиям
Полное описание Рассчитать ИндексДоступности ПротивопоказанияГиперчувствительность, в т.ч. к другим ансамицинам (например рифампицину). Побочные действияСо стороны нервной системы и органов чувств: бессонница, головная боль, астения, увеит, помутнение роговицы (при длительном приеме).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, угнетение гемопоэза, гемолиз (редко).
Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления, изменение вкуса (дисгевзия), тошнота, рвота, диарея, гепатотоксичность (повышение печеночных трансаминаз, желтуха), гепатит, боль в животе.
Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, крапивница, дерматит, бронхоспазм, анафилактический шок, лекарственная лихорадка.
Прочие: миалгия, артралгия, боль в груди, гриппоподобный синдром. ВзаимодействиеУсиливает эффекты противотуберкулезных средств. Ослабляет действие пероральных контрацептивов, зидовудина, циклоспорина, пероральных противодиабетических средств, антикоагулянтов, кортикостероидов, сердечных гликозидов, барбитуратов, бета-адреноблокаторов, хлорамфеникола, диазепама, дапсона, дизопирамида, кетоконазола, фенитоина, мексилетина, аминофиллина, теофиллина, верапамила, хинидина и других лекарств, метаболизирующихся при участии цитохрома P450 (требуется корректировка дозы этих ЛС). Флуконазол, итраконазол, кларитромицин и макролиды ингибируют метаболизм рифабутина, повышая его концентрацию в крови (при одновременном приеме с кларитромицином дозу рифабутина уменьшают до 300 мг/сут). Противовирусные средства также повышают его плазменные концентрации: при одновременном применении следует уменьшить дозу рифабутина и увеличить дозу индинавира сульфата, при приеме нелфинавира дозу рифабутина уменьшают вдвое. Следует избегать сочетания с ритонавиром (риск увеита). Усиливает (взаимно) эффект; описан случай выраженной нейтропении и лейкопении, спровоцированный сочетанным применением. На фоне ампренавира (угнетает биотрансформацию) увеличивается (в 3 раза) AUC рифабутина, возрастает вероятность развития побочных эффектов (следует снизить дозу). Применение рифабутина (индуцирует микросомальные ферменты печени) может привести к возрастанию клиренса этинилэстрадиола, что в свою очередь может привести к прорывным кровотечениям или снижению надежности контрацепции. Ускоряет биотрансформацию и значительно снижает плазменный уровень итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола; совместное назначение не рекомендуется. Как активатор CYP3A4 понижает (взаимно) плазменную концентрацию. Индуцирует CYP3A, ускоряет биотрансформацию, уменьшает AUC; при совместном назначении требуется мониторинг уровня в крови. Рифабутин (сильный индуктор CYP3A4) снижает Css торемифена в сыворотке и тем самым ускоряет метаболизм (может понадобиться повышение дозы торемифена). На фоне флуконазола (замедляет биотрансформацию) увеличивается концентрация рифабутина в крови; совместное применение может приводить к развитию увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать. Индуцирует CYP4503А, усиливает биотрансформацию и может снижать содержание в тканях; совместное применение требует контроля концентрации циклоспорина в крови. Применение рифабутина (индуцирует микросомальные ферменты печени) может привести к возрастанию клиренса половых гормонов, что в свою очередь может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции при приеме комбинации ципротерон+этинилэстрадиол. Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Рифабутин (300 мг 1 раз в день) можно использовать одновременно с этравирином без корректировки доз.
|