Солифенацин : cправка по взаимодействиям

 

Полное описание

Рассчитать ИндексДоступности

Противопоказания

Гиперчувствительность, острая и хроническая задержка мочи, тяжелые заболевания ЖКТ (включая токсический мегаколон), myasthenia gravis, закрытоугольная глаукома, тяжелая печеночная недостаточность, почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазолом), проведение гемодиализа.

Побочные действия

Наиболее вероятны побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина — сухость во рту, запор, нечеткость зрения (нарушение аккомодации), задержка мочи, сухость глаз. Нежелательные эффекты чаще слабой или умеренной выраженности, частота их зависит от дозы. В четырех 12-недельных двойных слепых клинических испытаниях было отмечено 3 случая серьезных интестинальных побочных эффектов у пациентов, получавших препарат в дозе 10 мг: кишечная непроходимость, интестинальная непроходимость (закупорка кишок), копростаз. Суммарная частота серьезных побочных эффектов в двойных слепых испытаниях составляла 2%. Ангионевротический отек был зафиксирован у одного пациента на фоне 5 мг препарата. Частота и выраженность побочных эффектов были сходными у пациентов, получавших терапию 12 нед, и у пациентов, находившихся на лечении до 12 мес. Наиболее частой причиной прекращения приема солифенацина была сухость во рту (1,5%).

В таблице приводятся побочные эффекты, вне зависимости от причины их возникновения, зарегистрированные в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов, ежедневно принимавших солифенацин в дозе 5 или 10 мг в течение 12 нед (приведены эффекты, имеющие частоту ≥1% и превышающие по частоте плацебо).

Таблица

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний солифенацина

Системы организма Плацебо (%) Солифенацин 5 мг (%) Солифенацин 10 мг (%)
Количество пациентов 1216 578 1233
Количество пациентов с обусловленными лечением побочными эффектами 634 265 773
Желудочно-кишечные расстройства
Сухость во рту 4, 2 10,9 27,6
Запор 2,9 5,4 13,4
Тошнота 2,0 1,7 3,3
Диспепсия 1,0 1,4 3,9
Боль в животе 1,0 1,9 1,2
Рвота 0,9 0,2 1,1
Инфекции
Инфекции мочевыводящих путей 2,8 2,8 4,8
Грипп 1,3 2,2 0,9
Фарингит 1,0 0,3 1,1
Нарушения со стороны нервной системы и органов чувств
Головокружение 1,8 1,9 1,8
Депрессия 0,8 1,2 0,8
Нечеткость зрения 1,8 3,8 4,8
Сухость глаз 0,6 0,3 1,6
Нарушения мочевыделительной системы      

Задержка мочи

0,6 0 1,4
Другие
Отеки нижних конечностей 0,7 0,3 1,1
Усталость 1,1 1,0 2,1
Кашель 0,2 0,2 1,1
Артериальная гипертензия 0,6 1,4 0,5

В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты, связанные с приемом солифенацина:

Общие: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны ЦНС: спутанность сознания, галлюцинации.

Взаимодействие

При сопутствующем лечении ЛС с антихолинергическими свойствами возможно усиление терапевтического действия и побочных эффектов (после прекращения приема солифенацина следует сделать перерыв 1 нед до начала лечения другим антихолинергическим препаратом). Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида и цизаприда. Исследования in vitro показали, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты печени человека CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP3А4. При одновременном применении с кетоконазолом в дозе 200 мг/сут (ингибитор CYP3A4) отмечено увеличение AUC солифенацина  в 2 раза, в дозе 400 мг/cут — в 3 раза; максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов CYP3A4 (таких как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин). Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел). Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ. Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Варфарин

Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ.

Верапамил

Возможно фармакокинетическое взаимодействие солифенацина (метаболизируется CYP3A4) с верапамилом (субстрат CYP3A4 с более высоким сродством).

Дигоксин

Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Дилтиазем

Возможно фармакокинетическое взаимодействие солифенацина (метаболизируется CYP3A4) с дилтиаземом (субстрат CYP3A4 с более высоким сродством).

Итраконазол

Максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает терапевтические дозы итраконазола (ингибитор CYP3A4).

Карбамазепин

Возможно фармакокинетическое взаимодействие солифенацина (метаболизируется CYP3A4) с карбамазепином (индуктор CYP3A4).

Кетоконазол

При одновременном применении солифенацина (метаболизируется CYP3A4) с кетоконазолом в дозе 200 мг/сут (ингибитор CYP3A4) отмечено увеличение AUC солифенацина в 2 раза, в дозе 400 мг/сут — в 3 раза; максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол. Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью.

Левоноргестрел + Этинилэстрадиол

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (левоноргестрел+этинилэстрадиол).

Метоклопрамид

Солифенацин может снижать эффект метоклопрамида.

Нелфинавир

Максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает терапевтические дозы нелфинавира (ингибитор CYP3A4).

Ритонавир

Максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает терапевтические дозы ритонавира (ингибитор CYP3A4).

Рифампицин

Возможно фармакокинетическое взаимодействие солифенацина (метаболизируется CYP3A4) с рифампицином (индуктор CYP3A4).

Фенитоин

Возможно фармакокинетическое взаимодействие солифенацина (метаболизируется CYP3A4) с фенитоином (индуктор CYP3A4).

Цизаприд

Солифенацин может снижать эффект цизаприда.