Хинидин : cправка по взаимодействиям

 

Полное описание

Рассчитать ИндексДоступности

Противопоказания

Гиперчувствительность, полная предсердно-желудочковая блокада (за исключением случаев наличия искусственного водителя ритма), блокада ветвей пучка Гиса, нарушения внутрижелудочковой проводимости, абберрантные ритмы (обусловленные ускользающим механизмом из AV узла или желудочков), кардиогенный шок, тромбоцитопеническая пурпура на фоне приема хинидина или хинина (в анамнезе).

Побочные действия

Аритмогенные эффекты — аритмии типа «torsade de pointes», желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, блокада, волчаночноподобный синдром, гипотензия, обморок, головокружение, горький вкус во рту, диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, гепатит, анемия, тромбоцитопения, аллергические реакции (повышение температуры тела, кожная сыпь, крапивница, зуд, покраснение кожных покровов, одышка или затрудненное дыхание).

Взаимодействие

Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов, миорелаксантов, снижает — антимиастенических средств, бетанекола, бретилия (орнида). Вещества, подщелачивающие мочу (антацидные средства, содержащие кальций или магний, ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), и калийсодержащие препараты повышают токсичность, пимозид, другие антиаритмики — проаритмогенную активность, фенотиазины и резерпин — кардиодепрессию. Антихолинергические средства (атропин, платифиллин) ослабляют ваготонизирующие свойства; холиномиметические (ацетилхолин, пилокарпин, прозерин) — усиливают. Циметидин уменьшает общий клиренс и удлиняет T1/2 (угнетает микросомальные ферменты печени), стимуляторы печеночного метаболизма (фенобарбитал, фенитоин, рифампицин) — укорачивают. Ранитидин — индуцирует желудочковые экстрасистолы (в т.ч. по типу бигеминии). Риск отравления хинидином повышается на фоне хинина.

Амиодарон

На фоне амиодарона (ингибирует биотрансформацию через энзимы CYP450) увеличивается концентрация в сыворотке; совместное применение необходимо начинать с более низких доз.

Амисульприд

Увеличивает (взаимно) риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт»; совместное применение противопоказано.

Амитриптилин

Хинидин замедляет метаболизм амитриптилина.

Амлодипин

Усиливает (взаимно) кардиодепрессивный эффект; при сочетанном применении повышается риск развития глубокой брадикардии, угнетения синусового ритма и AV блокады.

Амлодипин + Лизиноприл

Хинидин может усиливать гипотензивный эффект комбинации амлодипин+лизиноприл, а также способствовать значительному удлинению интервала QT.

Ампренавир

На фоне ампренавира (угнетает биотрансформацию) увеличивается концентрация хинидина в крови; при сочетанном применении необходима осторожность.

Арипипразол

Хинидин угнетает биотрансформацию (ингибирует CYP3A4) и уменьшает клиренс арипипразола (почти на 40%). При сочетанном применении необходима редукция дозы арипипразола.

Бетаксолол

Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда.

Бипериден

Усиливает (взаимно) холинолитический эффект; возможно развитие центрального антихолинергического синдрома (атропиноподобная интоксикация).

Бисопролол

Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда.

Бисопролол + Гидрохлоротиазид

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении комбинации бисопролол+гидрохлоротиазид с хинидином.

Будесонид + Формотерол (набор)

Следует с осторожностью назначать формотерол (в составе комбинации будесонид+формотерол) пациентам, получающим хинидин (удлиняет интервал QT), поскольку это может потенцировать эффект формотерола на ССС (повышается риск возникновения желудочковых аритмий).

Валсартан + Гидрохлоротиазид

Комбинация валсартан+гидрохлоротиазид снижает выведение хинидина.

Верапамил

На фоне верапамила (ингибирует цитохром Р450) увеличивается концентрация хинидина в тканях и риск токсических проявлений.

Галантамин

Хинидин угнетает биотрансформацию (ингибирует CYP3A4, CYP2D6) и уменьшает клиренс (почти на треть) галантамина.

Гатифлоксацин

На фоне гатифлоксацина ослабляется антиаритмический эффект.

Гидроксизин

На фоне гидроксизина (особенно больших доз) усиливаются сдвиги ЭКГ (пролонгация интервала QT) и возрастает опасность нарушений сердечной деятельности (описаны случаи внезапной смерти).

Гидроксихлорохин

На фоне гидроксихлорохина увеличивается вероятность развития и усиливается выраженность побочных эффектов хинидина.

Гидрохлоротиазид

На фоне гидрохлоротиазида уменьшается выведение хинидина.

Гидрохлоротиазид + Каптоприл

Комбинация гидрохлоротиазид+каптоприл уменьшает выведение хинидина.

Гидрохлоротиазид + Лизиноприл

Комбинация гидрохлоротиазид+лизиноприл уменьшает выведение хинидина.

Глибенкламид + Метформин

Хинидин, секретирующийся в канальцах, теоретически может взаимодействовать с метформином, конкурируя за тубулярные транспортные системы.

Дазатиниб

Хинидин (субстрат CYP3A4) следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих дазатиниб.

Дарунавир

На фоне дарунавира может увеличиваться концентрация хинидина в крови.

Дигоксин

Хинидин повышает концентрацию дигоксина в крови (следствие конкурентного снижения секреции проксимальными канальцами почек).

Дротаверин

Усиливает (взаимно) гипотензию.

Ивабрадин

На фоне ивабрадина увеличивается уширение интервала QT и еще более снижается ЧСС (сочетанное применение не рекомендуется).

Изосорбида динитрат

Хинидин усиливает гипотензивный эффект.

Карбамазепин

На фоне карбамазепина, индуцирующего микросомальные ферменты печени, снижается эффект; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозы.

Карведилол

Хинидин, как ингибитор CYP2D6, может уменьшать скорость биотрансформации и увеличивать уровень карведилола в крови.

Лидокаин

Усиливает (взаимно) кардиодепрессию.

Метилдопа

Повышает (взаимно) вероятность побочных явлений; при сочетанном назначении необходима осторожность.

Метопролол

Хинидин ингибирует CYP2D6 и может, замедляя биотрансформацию, увеличивать концентрацию метопролола в крови (уменьшает кардиоселективность).

Метформин

Хинидин замедляет экскрецию (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы), может увеличивать Cmax метформина более чем наполовину, усиливает эффект.

Мивакурия хлорид

Хинидин усиливает и/или удлиняет эффект (нервно-мышечную блокаду).

Мидодрин

Хинидин может замедлять (взаимно) выделение — конкурирует, в т.ч. с основным метаболитом дезглимидодрином, за секретирующую систему почечных канальцев; при совместном применении средств существует вероятность взаимодействия.

Нимодипин

Усиливает (взаимно) кардиодепрессивный эффект; повышает риск развития глубокой брадикардии, угнетения синусового ритма и AV блокады.

Нитроглицерин

Хинидин усиливает гипотензивный и системный вазодилатирующий эффекты.

Нифедипин

Хинидин замедляет биотрансформацию и может усиливать эффекты нифедипина.

Ондансетрон

Хинидин ингибирует CYP450, замедляет биотрансформацию, снижает клиренс, увеличивает Т1/2.

Паклитаксел

Хинидин ингибирует образование 6-альфа-гидроксипаклитаксела (показано in vitro), подавляет метаболизм паклитаксела.

Парацетамол + Трамадол

Хинидин повышает концентрацию в плазме крови трамадола и снижает концентрацию М1 метаболита за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6.

Пиндолол

Хинидин увеличивает (взаимно) вероятность нарушений всех функций миокарда и риск чрезмерной гипотензии.

Пипекурония бромид

Хинидин усиливает и пролонгирует эффект пипекурония бромида.

Прометазин

На фоне прометазина повышается вероятность кардиодепрессии.

Пропафенон

Хинидин тормозит биотрансформацию и повышает уровень пропафенона в крови.

Соталол

На фоне соталола значимо пролонгируется рефрактерный период; совместное применение не рекомендуется.

Такролимус

В исследованиях in vitro показано, что хинидин является потенциальным ингибитором метаболизма такролимуса.

Тимолол

Хинидин усиливает системные эффекты, увеличивает (взаимно) вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда.

Торемифен

Следует избегать применения торемифена с хинидином (может удлинять интервал QT). Если применение хинидина необходимо, рекомендуется прервать терапию торемифеном. Если прерывание лечения торемифеном не представляется возможным, необходим тщательный мониторинг ЭКГ.

Трамадол

Хинидин тормозит биотрансформацию и увеличивает концентрацию в крови.

Троспия хлорид

Усиливает (взаимно) антихолинергический эффект.

Финголимод

Поскольку при применении хинидина возможно развитие брадиаритмии, финголимод не следует назначать вместе с хинидином.

Флувоксамин

На фоне флувоксамина повышается концентрация хинидина в крови.

Формотерол

Следует с осторожностью назначать формотерол пациентам, получающим хинидин (удлиняет интервал QT), поскольку это может потенцировать эффект формотерола на ССС (повышается риск развития желудочковых аритмий).

Циклоспорин

На фоне циклоспорина усиливается эффект хинидина.

Эзомепразол

Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики хинидина.

Эсмолол

На фоне эсмолола усиливается кардиодепрессивный эффект хинидина.

Этравирин

При одновременном применении этравирина и хинидина концентрация последнего может снижаться; следует соблюдать осторожность и, по возможности, проводить мониторинг концентраций хинидина в плазме.