Урсодез

Действующее вещество

• Урсодезоксихолевая кислота

Последняя актуализация описания производителем

Описание лекарственной формы

Твердые, белые, непрозрачные желатиновые капсулы. Размер капсулы — № 0.

Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

УДХК абсорбируется в тонкой кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке посредством активного транспорта. После приема внутрь в разовой дозе (500 мг) C_max в сыворотке крови через 30, 60, 90 мин составляет 3,8; 5,5; 3,7 ммоль/л соответственно. Связывание с белками плазмы — высокое (до 96–99%). Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме УДХК становится основной желчной кислотой сыворотки крови (48% общего содержания желчных кислот). Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации УДХК в желчи.

Метаболизируется в печени (клиренс при первичном прохождении через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50–70% общей дозы выводится через кишечник. Незначительное количество невсосавшейся УДХК поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Показания

первичный билиарный цирроз при отсутствии признаков декомпенсации (симптоматическая терапия);

растворение мелких и средних холестериновых камней при функционирующем желчном пузыре;

билиарный рефлюкс-гастрит.

Противопоказания

гиперчувствительность;

рентгенположительные (с высоким содержанием Ca²⁺) желчные камни;

нефункционирующий желчный пузырь;

острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника;

цирроз печени в стадии декомпенсации;

выраженные нарушения функции печени, почек, поджелудочной железы;

панкреатит;

беременность;

период лактации;

взрослые и дети с массой тела до 34 кг.

Побочные действия

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, кальцинирование желчных камней, повышение активности печеночных трансаминаз, абдоминальная боль.

Прочие: боль в спине, аллергические реакции (в т.ч. крапивница).

При лечении первичного билиарного цирроза может наблюдаться преходящая декомпенсация цирроза печени, проходящая после отмены препарата.

Взаимодействие

Антациды, содержащие алюминий и ионообменные смолы (колестирамин), снижают абсорбцию.

Гиполипидемические ЛС (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин, пероральные контрацептивы увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты.

Передозировка

Случаи передозировки УДХК неизвестны.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, вечером.

Для растворения холестериновых желчных камней средняя суточная доза — 10 мг/кг, что для пациентов с массой тела 34–60 кг — соответствует 2 капс. в сутки, 61–81 кг — 3 капс. в сутки, 81–100 кг — 4 капс. в сутки, свыше 100 кг — 5 капс. в сутки. Курс лечения — 6–12 мес. Для профилактики повторного образования камней рекомендуется прием препарата в течение еще нескольких месяцев после растворения камней.

При билиарном рефлюкс-гастрите доза составляет 250 мг (1 капс.) 1 раз в день. Курс лечения — от 10–14 дней до 6 мес, при необходимости — до 2 лет.

Симптоматическая терапия первичного билиарного цирроза: средняя суточная доза — 10–15 мг/кг, что для пациентов с массой тела 34–50 кг — соответствует 2 капс. в сутки, 51–65 кг — 3 капс. в сутки, 66–85 кг — 4 капс. в сутки, 86–110 кг — 5 капс. в сутки, свыше 110 кг — 6 капс. в сутки.

Пациентам с массой тела менее 34 кг рекомендуется прием препарата в виде суспензии.

Особые указания

Для успешного растворения необходимо, чтобы камни были чисто холестериновые, размером не более 15–20 мм, желчный пузырь заполнен камнями не более чем на половину и желчевыводящие пути полностью сохраняли свою функцию. При длительном (>1 мес) приеме препарата каждые 4 нед в первые 3 мес лечения, в дальнейшем — каждые 3 мес необходимо проводить биохимический анализ крови для определения активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гамма-глютамилтранспептидазы, концентрации билирубина. При сохранении повышенных показателей препарат следует отменить.

Контроль эффективности лечения следует проводить каждые 6 мес путем проведения рентгенологического исследования и УЗИ желчевыводящих путей в течение первого года терапии.

Если в течение 6–12 мес после начала терапии частичного растворения конкрементов не произошло, маловероятно, что лечение будет эффективным.

Обнаружение во время лечения при УЗИ невизуализируемого желчного пузыря является свидетельством того, что полного растворения конкрементов не произошло и лечение следует прекратить.

После полного растворения конкрементов рекомендуется продолжать применение в течение по крайней мере 3 мес, для того чтобы способствовать растворению остатков конкрементов, размеры которых слишком малы для их обнаружения.

Условия хранения

Срок годности

Синонимы нозологических групп

Синонимы фармгрупп

Фармакодинамика

Гепатопротекторное средство, оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие.

Встраивается в мембрану гепатоцита, стабилизирует ее структуру и защищает гепатоцит от повреждающего действия солей желчных кислот, снижая т.о. их цитотоксический эффект. При холестазе активирует Ca²⁺-зависимую альфа-протеазу и стимулирует экзоцитоз, уменьшает концентрации токсичных желчных кислот (хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.), повышенные у больных с хроническими заболеваниями печени.

Конкурентно снижает всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их фракционный оборот при энтерогепатической циркуляции, индуцирует холерез, стимулирует пассаж желчи и выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Экранирует неполярные желчные кислоты (хенодезоксихолевую), благодаря чему формируются смешанные (нетоксичные) мицеллы.

Снижает насыщение желчи холестерином путем уменьшения синтеза и секреции холестерина в печени и ингибирования его всасывания в кишечнике.

Повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выделение желчи. Уменьшает литогенность желчи, увеличивает в ней концентрацию желчных кислот, вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие. Вызывает частичное или полное растворение холестериновых желчных камней при энтеральном применении, уменьшает насыщенность желчи холестерином, что способствует его мобилизации из желчных камней.

Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию некоторых антигенов гистосовместимости — HLA-1 на мембране гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах, влияет на количество T-лимфоцитов, образование ИЛ-2, уменьшает количество эозинофилов, подавляет иммунокомпетентные Ig (в первую очередь IgM).

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Фармакологические группы

Лекарственная форма и состав

Форма выпуска

По 10 капс. в контурной ячейковой упаковке.

По 10, 50, 100 капс. в банке светозащитного стекла или банке полимерной, или во флаконе полимерном.

Каждую банку или флакон, 1, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок помещают в пачку из картона.