|
Ивабрадин : cправка по взаимодействиям
Полное описание Рассчитать ИндексДоступности ПротивопоказанияГиперчувствительность, ЧСС в покое ниже 60 уд./мин (до начала лечения), кардиогенный шок, острый инфаркт миокарда, выраженная артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм рт. ст. и дАД ниже 50 мм рт. ст.), тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью), синдром слабости синусного узла, сино-атриальная блокада, хроническая сердечная недостаточность III–IV ст. по классификации NYHA (из-за отсутствия достаточного клинического опыта), наличие искусственного водителя ритма, нестабильная стенокардия, AV блокада II–III ст., острое нарушение мозгового кровообращения, одновременный прием сильных ингибиторов CYP3А4 (в т.ч. кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, джозамицин, телитромицин, нелфинавир, ритонавир, нефазодон), непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная недостаточность (для ЛФ, содержащих лактозу), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Побочные действияОчень часто (>1/10): слабо или умеренно выраженная фотопсия (14,5%) в основном в первые 2 мес лечения с последующим повторением. Проявление фотопсии прекращалось как после завершения терапии, так, в большинстве случаев (77,5%), и в период ее проведения. У 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения или изменения обычного распорядка дня. Часто (>1/100 и <1/10): нечеткость зрения; брадикардия (3,3%), особенно в первые 2–3 мес терапии, в т.ч. тяжелая с ЧСС 40 уд./мин и ниже (0,5%), AV блокада I ст., желудочковая экстрасистолия; головная боль, особенно в первый месяц терапии, головокружение (возможно связанное с брадикардией). Иногда (>1/1000 и <1/100): сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия; тошнота, запор, диарея; головокружение, одышка, мышечные судороги; гиперурикемия, эозинофилия, гиперкреатининемия. Связь с приемом ивабрадина не установлена: синусовая аритмия, нестабильная стенокардия, ухудшение течения стенокардии, мерцательная аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия. ВзаимодействиеСовместное применение с ЛС, удлиняющими интервал QT (в т.ч. хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин в/в) может усилить урежение ЧСС, поэтому одновременное применение не рекомендуется (при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный кардиоконтроль). При совместном применении с ЛС, урежающими ЧСС (дилтиазем, верапамил) наблюдалось повышение концентрации ивабрадина в 2–3 раза, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло 5 уд./мин. Не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других препаратов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Ингибиторы CYP3A4 повышают (риск развития выраженной брадикардии), а индукторы — снижают плазменные концентрации ивабрадина. Противопоказанные комбинации: мощные ингибиторы цитохрома P450, в т.ч. противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеаз (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон. Кетоконазол (200 мг/сут) или джозамицин (1 г 2 раза в сутки) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7–8 раз. Применение ивабрадина с умеренными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. флуконазол) должно начинаться с дозы 2,5 мг 2 раза в день. При ЧСС реже 60 уд./мин необходим тщательный контроль ЧСС. Грейпфрутовый сок повышает концентрацию ивабрадина в крови в 2 раза. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный) — снижение концентрации и активности ивабрадина (необходимость применения более высокой дозы ивабрадина). Не оказывают клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина: ингибиторы протонного насоса (омепразол, лансопразол), ингибиторы ФДЭ5 (силденафила цитрат), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), БКК — производные дигидропиридина (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин. Ивабрадин не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику симвастатина, амлодипина, лацидипина, дигоксина, варфарина, ацетилсалициловой кислоты. Может назначаться в комбинации с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, диуретиками, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, фибратами, ингибиторами протонного насоса, пероральными гипогликемическими ЛС, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантами. На фоне ивабрадина увеличивается уширение интервала QT и еще более снижается ЧСС (сочетанное применение не рекомендуется). Верапамил повышает (в 2–3 раза) концентрацию в крови. На фоне ивабрадина увеличивается уширение интервала QT и еще более снижается ЧСС (сочетанное применение не рекомендуется). Джозамицин замедляет выведение и биотрансформацию (ингибирует CYP3A4), увеличивает (в 7–8 раз) концентрацию ивабрадина в крови и повышает риск чрезмерной брадикардии. На фоне ивабрадина увеличивается уширение интервала QT и еще более снижается ЧСС (сочетанное применение не рекомендуется). Дилтиазем повышает (в 2–3 раза) концентрацию в крови. На фоне ивабрадина увеличивается уширение интервала QT и еще более снижается ЧСС (сочетанное применение не рекомендуется). На фоне ивабрадина увеличивается уширение интервала QT и еще более снижается ЧСС (сочетанное применение не рекомендуется). Итраконазол замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP3A4), увеличивает концентрацию в крови (в 7–8 раз) и повышает риск чрезмерной брадикардии (сочетанное применение противопоказано). Кетоконазол замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP3A4), увеличивает концентрацию в крови (в 7–8 раз) и повышает риск чрезмерной брадикардии (сочетанное применение противопоказано). Кларитромицин замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP3A4), увеличивает концентрацию в крови и повышает риск чрезмерной брадикардии (сочетанное применение противопоказано). На фоне ивабрадина увеличивается уширение интервала QT и еще более снижается ЧСС (сочетанное применение не рекомендуется). Нелфинавир замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP3A4), увеличивает концентрацию в крови и повышает риск чрезмерной брадикардии (сочетанное применение противопоказано). Ритонавир замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP3A4), увеличивает концентрацию в крови и повышает риск чрезмерной брадикардии (сочетанное применение противопоказано). Рифампицин ускоряет биотрансформацию (индуцирует CYP3A4), снижает концентрацию в крови и эффект (при сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы). На фоне ивабрадина увеличивается уширение интервала QT и еще более снижается ЧСС (сочетанное применение не рекомендуется). На фоне ивабрадина увеличивается уширение интервала QT и еще более снижается ЧСС (сочетанное применение не рекомендуется). Фенитоин замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP3A4), снижает концентрацию в крови и эффект (при сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы). Флуконазол замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP3A4), увеличивает концентрацию в крови и повышает риск чрезмерной брадикардии. На фоне ивабрадина увеличивается уширение интервала QT и еще более снижается ЧСС (сочетанное применение не рекомендуется). На фоне ивабрадина увеличивается уширение интервала QT и еще более снижается ЧСС (сочетанное применение не рекомендуется). При в/в увеличивает уширение интервала QT и еще более снижает ЧСС (сочетанное применение не рекомендуется).
|