Кеторолак : cправка по взаимодействиям

 

Полное описание

Рассчитать ИндексДоступности

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим НПВС), «аспириновая» астма (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, а также непереносимости ацетилсалициловой кислоты и ЛС пиразолонового ряда), бронхоспазм, ангионевротический отек, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения, пептические язвы, гиповолемия, дегидратация, гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия), высокий риск развития кровотечения или его рецидива (в т.ч. после операций), нарушение кроветворения, геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый), геморрагический диатез, почечная и/или печеночная недостаточность (креатинин плазмы выше 50 мг/л), одновременный прием с другими НПВС, роды и родоразрешение, возраст до 16 лет. Не применяют для обезболивания перед и во время хирургических операций из-за высокого риска кровотечения, а также для лечения хронических болей.

Побочные действия

Частота побочных эффектов повышается с увеличением дозы. При проведении клинических испытаний были отмечены следующие побочные эффекты, возможно связанные с применением кеторолака трометамина:

Со стороны органов ЖКТ: гастралгия (13%), тошнота (12%), диспепсия (12%), диарея (7%); >1% — запор, метеоризм, ощущение переполнения желудка, рвота, стоматит; ≤1% — гастрит, отрыжка, анорексия, повышение аппетита, сухость во рту.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (17%), головокружение (7%), сонливость (6%); ≤1% — астения, тремор, необычные сновидения, инсомния, галлюцинации, эйфория, экстрапирамидные симптомы, вертиго, парестезия, депрессия, нервозность, нарушения мышления, неспособность к концентрации внимания, гиперкинезы, ступор, чрезмерная жажда, нарушения вкуса, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия), снижение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): >1% — повышение АД; ≤1% — сердцебиение, бледность, обморок, анемия, эозинофилия.

Со стороны респираторной системы: ≤1% — диспноэ, ринит, отек легких, кашель.

Со стороны мочеполовой системы: ≤1% — гематурия, протеинурия, олигурия, задержка мочи, частое мочеиспускание.

Со стороны кожных покровов: >1% — зуд, сыпь.

Аллергические реакции: <1% — крапивница.

Прочие: отеки (4%), >1% — пурпура, повышенная потливость; ≤1% — носовое кровотечение, ректальное кровотечение, увеличение массы тела, лихорадка, инфекция.

Местные реакции: боль в месте введения (2% — при многократном введении).

В постмаркетинговых исследованиях были отмечены следующие побочные эффекты:

Со стороны органов ЖКТ: эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением — абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога и др.), холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: судороги, психоз, асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, приливы крови к лицу, тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны респираторной системы: ≤1% — астма, бронхоспазм.

Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, гемолитический уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения), гипонатриемия, гиперкалиемия, нефрит, отеки почечного генеза.

Со стороны кожных покровов: синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, макулопапуллезная сыпь, крапивница.

Аллергические реакции: анафилаксия или анафилактоидные реакции, отек гортани, отек языка, ангиоэдема.

Прочие: кровотечение из послеоперационной раны, миалгия.

Взаимодействие

Одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, глюкокортикоидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений. Совместное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом — гепато- и нефротоксичность. Одновременное назначение кеторолака трометамина и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (необходимо контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови). На фоне применения кеторолака трометамина возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака трометамина, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает T1/2. Снижает диуретический эффект фуросемида у людей с нормоволемией. Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск кровотечения. Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижается синтез ПГ в почках). При одновременном применении с ингибиторами АПФ возрастает вероятность нарушения функции почек. При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.

Антацидные средства не влияют на полноту всасывания кеторолака трометамина. Повышает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчет дозы). Совместное назначение с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина. При назначении с другими нефротоксичными ЛС (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

Раствор для инъекций не следует смешивать в одном шприце с морфина сульфатом, прометазином и гидроксизином из-за выпадения осадка. Фармацевтически несовместим с раствором трамадола, препаратами лития. Раствор для инъекций совместим с рядом растворов, в т.ч. с физиологическим раствором, 5% раствором декстрозы, раствором Рингера, а также с инфузионными растворами, содержащими аминофиллин, лидокаина гидрохлорид, допамина гидрохлорид, инсулин человека короткого действия и гепарина натриевую соль.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о возможном взаимодействии кеторолака трометамина (в/в, в/м) с недеполяризующими мышечными релаксантами, приводящем к апноэ (специальных исследований этого взаимодействия не проводили).

Абциксимаб

На фоне кеторолака усиливается эффект и повышается риск геморрагических осложнений.

Алпразолам

На фоне кеторолака возрастает риск появления галлюцинаций.

Атракурия безилат

На фоне кеторолака усиливается эффект, повышается вероятность развития апноэ.

Ацебутолол

На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект.

Ацетилсалициловая кислота

На фоне кеторолака повышается риск развития тяжелых побочных эффектов; совместное применение противопоказано.

Ацетилсалициловая кислота

Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций.

Бензатина бензилпенициллин

Повышает содержание свободной фракции в крови (вытесняет из связи с белками плазмы).

Варфарин

В присутствии кеторолака снижается (незначительно) связывание варфарина с белками (показано in vitro); при сочетанном назначении рекомендуется мониторинг ПВ.

Варфарин

Усиливает эффект и повышает риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.

Векурония бромид

На фоне кеторолака усиливается эффект, повышается вероятность развития апноэ.

Гепарин натрия

Кеторолак повышает риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.

Гидрохлоротиазид

На фоне кеторолака снижаются диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты.

Глипизид

На фоне кеторолака усиливается эффект.

Далтепарин натрия

На фоне кеторолака усиливается эффект и повышается риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.

Диклофенак

На фоне кеторолака повышается риск развития тяжелых побочных эффектов; совместное применение противопоказано.

Ибупрофен

Повышает (взаимно) риск развития тяжелых побочных эффектов; совместное применение противопоказано.

Индометацин

Повышает (взаимно) риск развития тяжелых побочных эффектов; совместное применение противопоказано.

Каптоприл

На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости), повышается риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.

Карбамазепин

На фоне кеторолака ослабляется эффект и могут спорадически возникать судорожные припадки.

Кетопрофен

Повышает (взаимно) риск развития тяжелых побочных эффектов; совместное применение противопоказано.

Клопидогрел

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в крови; при сочетанном применении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Лизиноприл

На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости), повышается риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.

Лизиноприл

Кеторолак снижает гипотензивный эффект, повышает (взаимно) риск развития почечной недостаточности.

Лития карбонат

На фоне кеторолака возможно повышение равновесного уровня в плазме.

Мелоксикам

Повышает (взаимно) риск развития тяжелых побочных эффектов; совместное применение противопоказано.

Метотрексат

На фоне кеторолака снижается клиренс и увеличивается вероятность развития токсических проявлений.

Мефенамовая кислота

Повышает (взаимно) риск развития тяжелых побочных эффектов; совместное применение противопоказано.

Мивакурия хлорид

На фоне кеторолака усиливается эффект, повышается вероятность развития апноэ.

Моэксиприл

На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости), повышается риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.

Набуметон

Повышает (взаимно) риск развития тяжелых побочных эффектов; совместное применение противопоказано.

Напроксен

Повышает (взаимно) риск развития тяжелых побочных эффектов; совместное применение противопоказано.

Офлоксацин

На фоне кеторолака повышается риск стимуляции ЦНС и развития судорожных припадков.

Пентоксифиллин

На фоне пентоксифиллина усиливается антикоагулянтный эффект и возрастает риск геморрагических осложнений.

Периндоприл

На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект, повышается риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.

Пироксикам

Повышает (взаимно) риск развития тяжелых побочных эффектов; совместное применение противопоказано.

Пироксикам

На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками).

Пэгаспаргаза

На фоне пэгаспаргазы увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками); совместное применение повышает риск кровотечений и/или тромбозов.

Рамиприл

Повышает (взаимно) риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии. На фоне кеторолака снижается гипотензивный эффект.

Репаглинид

На фоне кеторолака усиливается эффект.

Рокурония бромид

На фоне кеторолака усиливается эффект, повышается вероятность развития апноэ.

Рофекоксиб

Повышает (взаимно) риск развития тяжелых побочных эффектов; совместное применение противопоказано.

Спираприл

На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект, повышается риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.

Сулиндак

Повышает (взаимно) риск развития тяжелых побочных эффектов; совместное применение противопоказано.

Тиклопидин

Усиливает (взаимно) антиагрегационный эффект; при сочетанном назначении повышается риск геморрагических осложнений.

Тимолол

На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект.

Трандолаприл

На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект, повышается риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.

Фенилбутазон

Повышает (взаимно) риск развития тяжелых побочных эффектов; совместное применение противопоказано.

Фенитоин

На фоне кеторолака ослабляется эффект и могут развиться судорожные припадки.

Фенопрофен

Повышает (взаимно) риск развития тяжелых побочных эффектов; совместное применение противопоказано.

Флуоксетин

На фоне кеторолака может вызвать галлюцинации.

Фозиноприл

На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости), повышается риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.

Фуросемид

На фоне кеторолака снижается диуретический эффект.

Целекоксиб

Повышает (взаимно) риск развития тяжелых побочных эффектов; совместное применение противопоказано.

Циклоспорин

На фоне кеторолака увеличивается риск нарушений функции почек; при сочетанном назначении необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке.

Циклоспорин

Увеличивает (взаимно) риск поражения почек; сочетанное применение требует мониторинга концентрации креатинина в сыворотке.

Цисатракурия безилат

Растворы несовместимы (нельзя смешивать в одном шприце).

Эналаприл

На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости), повышается риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.

Эналаприл

Кеторолак снижает гипотензивный эффект, повышает (взаимно) риск развития почечной недостаточности.

Эналаприлат

На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект, повышается риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.

Этакриновая кислота

На фоне кеторолака снижаются диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты.

Этодолак

Повышает (взаимно) риск развития тяжелых побочных эффектов; совместное применение противопоказано.