Кломипрамин : cправка по взаимодействиям

 

Полное описание

Рассчитать ИндексДоступности

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим антидепрессантам из группы дибензазепина), одновременное применение ингибиторов МАО и период менее 14 дней до и после их применения (в т.ч. селективных ингибиторов МАО А обратимого действия, таких как моклобемид), недавно перенесенный инфаркт миокарда, врожденный синдром удлинения интервала QT, детский возраст до 5 лет, беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: 54% — сонливость, тремор, головокружение; 52% — головная боль; 39% — усталость; 25% — инсомния; 18% — нервозность; 13% — миоклонус; 8% — извращение вкуса; 9% — парестезия, нарушение памяти, тревожность; 7% — судороги; 6% — тиннит; 5% — нарушение концентрации внимания, усиление депрессии; 3% — зевота, кошмарные сновидения, спутанность сознания, ажитация, мигрень, слезотечение; 2% — деперсонализация, раздражительность, эмоциональная лабильность; 1% — панические реакции; агрессивность, парез, астения, конъюнктивит; анизокория, блефароспазм, вестибулярные нарушения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 6% — ортостатическая гипотензия; 4% — повышение АД, сердцебиение, тахикардия; 3% — пурпура; анемия.

Со стороны респираторной системы: 14% — фарингит; 12% — ринит; 6% — синусит, кашель; 2% — бронхоспазм, носовое кровотечение; диспноэ, ларингит.

Со стороны органов ЖКТ: 33% — тошнота; 22% — диспепсия; 13% — диарея; 12% — анорексия; 11% — абдоминальная боль, повышение аппетита; 7% — рвота; 6% — метеоризм; 5% — заболевания зубов; 2% — желудочно-кишечные заболевания, дисфагия, жажда; 1% — эзофагит; отрыжка, язвенный стоматит.

Со стороны мочеполовой системы: 42% — нарушение эякуляции; 21% — изменение либидо; 20% — импотенция; 12% — дисменорея; 6% — инфекции; 4% — нарушение менструального цикла; 5% — учащенное мочеиспускание; 2% — дизурия, цистит, вагинит, лейкорея, увеличение молочных желез; 1% — болезненность молочных желез, аменорея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: 13% — миалгия; 6% — боль в спине; 3% — артралгия; 1% — мышечная слабость.

Аллергические реакции: 8% — кожная сыпь; 6% — зуд; 1% — крапивница; местные (при в/в введении) — отек (2%).

Антихолинергические эффекты: 84% — сухость во рту; 47% — запор; 18% — нарушение зрения; 14% — нарушение мочеиспускания; 9% — повышенная потливость; 2% — мидриаз, задержка мочи; нарушение аккомодации.

Прочие: 18% — повышение массы тела; 8% — приливы крови к лицу; 4% — боль в груди, лихорадка; 3% — боль; 2% — дерматит, акне, сухость кожи, озноб; средний отит.

Взаимодействие

Кломипрамин может снижать или полностью устранять гипотензивное действие гуанетидина, резерпина, клонидина и метилдопы (при одновременном с приемом кломипрамина лечении артериальной гипертензии следует применять ЛС других классов — например вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Кломипрамин может потенцировать действие антихолинергических средств (например фенотиазинов, антипаркинсонических ЛС, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, органов зрения, кишечника и мочевого пузыря. Может усиливать действие этанола и других средств, обладающих угнетающим влиянием на ЦНС (например барбитуратов, бензодиазепинов, наркозных средств).

Несовместим с ингибиторами МАО (возможно развитие тяжелых симптомов и состояний, в т.ч. гипертонического криза, гиперпирексии, судорог, комы).

При одновременном применении кломипрамина с СИОЗС или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (норэпинефрина), трициклическими антидепрессантами и препаратами лития возможно развитие серотонинового синдрома. При необходимости назначения флуоксетина рекомендуется делать двух–трехнедельный перерыв между применением кломипрамина и флуоксетина.

Кломипрамин может усиливать действие на ССС симпатомиметических средств (эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина), в т.ч. и тогда, когда эти вещества входят в состав комбинированных средств для местной анестезии.

Флуоксетин и флувоксамин повышают концентрацию кломипрамина в плазме (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 50%). Концентрация кломипрамина в плазме увеличивается при совместном применении с галоперидолом. Поскольку кломипрамин обладает высоким связыванием с белками крови, применение его одновременно с ЛС с высоким связыванием с белками (варфарин, дигоксин) может вызывать повышение плазменных концентраций этих ЛС и приводить к усилению их побочных эффектов.

Комбинация с тиоридазином может привести к развитию тяжелых нарушений сердечного ритма.

Совместное применение с циметидином может приводить к увеличению концентрации кломипрамина в плазме (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 20–30%).

При совместном применении трициклических антидепрессантов и эстрогенов в высоких дозах (50 мг) рекомендуется мониторинг терапевтического действия кломипрамина и, при необходимости, коррекция режима дозирования.

Совместный прием кломипрамина с индукторами цитохрома Р450, особенно CYP3A4, CYP2C19 и/или CYP1A2, может приводить к повышению его метаболизма и снижать эффективность кломипрамина. Совместный прием с индукторами CYP3A и CYP2C, такими как рифампицин или противосудорожные препараты (например барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), может привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме.

Известные индукторы CYP1A2 (например никотин/другие компоненты сигаретного дыма) снижают концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови. Равновесная концентрация кломипрамина у курящих сигареты людей в 2 раза ниже таковой у некурящих (концентрация N-дезметилкломипрамина не меняется).

Адеметионин

На фоне адеметионина увеличивается вероятность развития серотонинового синдрома (возбуждение, спутанное сознание, ступор, тахикардия, учащенное дыхание, диарея, миоклонус, генерализованный тремор, ригидность, гиперрефлексия, дрожь, профузное потоотделение, дегидратация, гипертермия до 43 °C); сочетанное применение требует осторожности.

Ампренавир

На фоне ампренавира (угнетает биотрансформацию) увеличивается концентрация кломипрамина в крови и органах; совместное применение может вызывать тяжелые, опасные для жизни осложнения.

Атропин

Кломипрамин может потенцировать антихолинергическое действие атропина, что увеличивает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, органов зрения, кишечника и мочевого пузыря.

Бензатина бензилпенициллин

Повышает содержание свободной фракции в плазме, поскольку, обладая большей способностью связываться с белками, вытесняет с мест фиксации.

Бипериден

Кломипрамин может потенцировать антихолинергическое действие биперидена, что увеличивает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, органов зрения, кишечника и мочевого пузыря.

Бипериден

Усиливает (взаимно) холинолитический эффект; возможно развитие центрального антихолинергического синдрома (атропиноподобная интоксикация).

Варфарин

Применение кломипрамина одновременно с варфарином может вызывать повышение плазменной концентрации варфарина вследствие вытеснения его из мест связывания с белками крови и приводить к усилению побочных эффектов варфарина.

Галоперидол

При совместном применении с галоперидолом увеличивается концентрация кломипрамина в плазме.

Гиосцина бутилбромид

Усиливает эффект.

Глипизид

Кломипрамин вытесняет из связи с белками, увеличивает содержание в крови свободной формы и усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.

Дигоксин

Применение кломипрамина одновременно с дигоксином может вызывать повышение плазменной концентрации дигоксина вследствие вытеснения его из мест связывания с белками крови и приводить к усилению побочных эффектов дигоксина.

Карбамазепин

Совместный прием с карбамазепином (индуктор CYP3A и CYP2C) может привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме.

Карбамазепин

Карбамазепин может увеличивать плазменный уровень кломипрамина.

Клонидин

Кломипрамин может снижать или полностью устранять гипотензивное действие клонидина (при одновременном с приемом кломипрамина лечении артериальной гипертензии следует применять ЛС других классов).

Левотироксин натрия

На фоне левотироксина натрия увеличивается чувствительность рецепторов к катехоламинам; совместное применение может ускорять и усиливать терапевтический и токсические эффекты обоих средств, в т.ч. риск аритмий и стимуляция ЦНС.

Метилдопа

Кломипрамин может снижать или полностью устранять гипотензивное действие метилдопы (при одновременном с приемом кломипрамина лечении артериальной гипертензии следует применять ЛС других классов).

Морфин

Кломипрамин увеличивает биодоступность и выраженность анальгезии.

Никотин

Никотин (индуктор CYP1A2) снижает концентрацию кломипрамина в плазме крови; Css кломипрамина у курящих сигареты людей в 2 раза ниже таковой у некурящих (концентрация N-дезметилкломипрамина не меняется).

Нитроглицерин

Кломипрамин ослабляет саливацию, вызывает сухость во рту, тем самым затрудняет сублингвальное всасывание нитроглицерина.

Норэпинефрин

Кломипрамин может усиливать действие на ССС норэпинефрина, в т.ч. в составе комбинированных средств для местной анестезии.

Пироксикам

На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связей с белками), при этом может возрастать эффективность и риск токсических проявлений.

Прометазин

Кломипрамин усиливает и пролонгирует (взаимно) седативный эффект; при совместном назначении следует уменьшить дозы.

Резерпин

Кломипрамин может снижать или полностью устранять гипотензивное действие резерпина (при одновременном с приемом кломипрамина лечении артериальной гипертензии следует применять ЛС других классов).

Рифампицин

Совместный прием с рифампицином (индуктор CYP3A и CYP2C) может привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме.

Салметерол

Кломипрамин усиливает действие на ССС.

Сертралин

Кломипрамин ингибирует CYP2D6, замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию в плазме, усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. негативные; сочетанное применение требует снижения доз.

Соталол

Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.

Тербинафин

На фоне тербинафина ингибируется CYP2D6 (показано in vitro) и с достаточной вероятностью может замедляться биотрансформация.

Тербуталин

Кломипрамин усиливает риск развития нарушений со стороны ССС; при одновременном и/или последовательном использовании необходима осторожность.

Тиоридазин

Комбинация кломипрамина с тиоридазином может привести к развитию тяжелых нарушений сердечного ритма.

Трамадол

Усиливает (взаимно) эффект, в т.ч. побочный; совместное применение может увеличивать риск развития судорожных приступов.

Фенилэфрин

Кломипрамин может усиливать действие на ССС фенилэфрина, в т.ч. в составе комбинированных средств для местной анестезии.

Фенитоин

При совместном применении с фенитоином (индуктор CYP3A и CYP2C) концентрация кломипрамина в плазме снижается.

Фенобарбитал

Совместный прием с фенобарбиталом (индуктор CYP3A и CYP2C) может привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме.

Флувоксамин

Флувоксамин повышает концентрацию кломипрамина в плазме (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 50%).

Флувоксамин

На фоне флувоксамина замедляется биотрансформация и повышается концентрация кломипрамина в плазме.

Флуоксетин

Флуоксетин повышает концентрацию кломипрамина в плазме (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 50%). При необходимости назначения флуоксетина рекомендуется делать двух-трехнедельный перерыв между применением кломипрамина и флуоксетина.

Циметидин

Совместное применение с циметидином может приводить к увеличению концентрации кломипрамина в плазме (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 20–30%).

Цинакалцет

При одновременном приеме цинакалцета (мощный ингибитор CYP2D6) и кломипрамина (преимущественно метаболизируется CYP2D6, имеет узкий терапевтический индекс) может потребоваться корректировка дозы кломипрамина.

Эзомепразол

Совместное применение эзомепразола (ингибитор CYP2C19) с кломипрамином (субстрат CYP2C19) может привести к повышению концентрации кломипрамина в плазме, что, в свою очередь, может потребовать снижения его дозы.

Эпинефрин

Кломипрамин может усиливать действие на ССС эпинефрина, в т.ч. в составе комбинированных средств для местной анестезии.

Этанол

Кломипрамин может усиливать угнетающее действие этанола на ЦНС.

Эфедрин

Кломипрамин может усиливать действие на ССС эфедрина, в т.ч. в составе комбинированных средств для местной анестезии.