|
Ритонавир : cправка по взаимодействиям
Полное описание Рассчитать ИндексДоступности На фоне амиодарона повышается риск развития побочных явлений; одновременное применение не рекомендуется. При применении амлодипина (в составе комбинации амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид) вместе с ритонавиром (мощный ингибитор CYP3A4) возможно выраженное повышение системной экспозиции амлодипина. Ритонавир практически полностью ингибирует деградацию ампренавира. Ритонавир может повышать плазменную концентрацию беклометазона. Одновременное применение ритонавира (ингибитор изофермента CYP3A4) с бозентаном не рекомендуется, т.к. повышение концентрации бозентана в плазме крови может увеличить частоту и выраженность его побочных эффектов. У пациентов, одновременно получающих бозентан и антиретровирусные препараты, содержащие ритонавир, следует контролировать общее состояние пациента, АД, активность печеночных трансаминаз в плазме крови, а также эффективность антиретровирусной терапии с помощью современных чувствительных и надежных методов оценки содержания ВИЧ в крови. Применение будесонида (в составе комбинации будесонид+формотерол) вместе с ритонавиром (ингибитор CYP3A4) может привести к снижению метаболизма будесонида и повышению его системной концентрации. При назначении будесонида вместе с ритонавиром следует регулярно контролировать функцию коры надпочечников и при необходимости изменять дозу будесонида. Ритонавир как ингибитор CYP3A4 может замедлять биотрансформацию и снижать клиренс. Ритонавир замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP3A4), значимо повышает Cmax, AUC и удлиняет Т1/2 (не следует использовать сочетанно). Предполагается, что длительное лечение ритонавиром (индуцирует ферменты печени), в результате которого повышается клиренс половых гормонов, может вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности комбинации гестоден+этинилэстрадиол. Ритонавир (ингибитор активности CYP3A4) может повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови, поэтому следует избегать их совместного применения. В случае совместного применения дозу дазатиниба следует уменьшить на 20–40 мг/сут. Ритонавир замедляет биотрансформацию, значимо (более чем в 10 раз) повышает концентрацию дарунавира в крови и усиливает его эффект. Ритонавир может влиять на печеночный метаболизм комбинации диеногест+этинилэстрадиол. Женщине следует дополнительно применять барьерный метод контрацепции. Ритонавир может влиять на печеночный метаболизм. Ритонавир замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP3A4), увеличивает концентрацию в крови и повышает риск чрезмерной брадикардии (сочетанное применение противопоказано). Ритонавир, как ингибитор CYP3A4 увеличивает (взаимно) биодоступность и AUC итраконазола; при сочетанном назначении может потребоваться снижение доз. Ритонавир может повышать плазменную концентрацию. Увеличивает (в 1,8 раза) AUC кларитромицина и в 2 раза снижает AUC его гидроксилированного метаболита; при сочетанном назначении, особенно пациентам с нарушениями функции почек, может потребоваться снижение дозы. Конкурирует за изофермент CYP3A4, замедляет биотрансформацию, повышает уровень в плазме и увеличивает риск развития миопатии и рабдомиолиза; одновременное применение не рекомендуется. Совместное назначение ривароксабана и ритонавира (в дозе 600 мг 2 раза в сутки) — ингибитора протеазы ВИЧ, являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2,5 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1,6 раза, что сопровождалось значимым усилением фармакодинамических эффектов препарата. Ритонавир замедляет биотрансформацию (конкурирует за CYP450), может повышать уровень в плазме и увеличивает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает терапевтические дозы ритонавира (ингибитор CYP3A4). Применение торемифена с ритонавиром (сильный ингибитор CYP3A4) приводит к увеличению Css торемифена в сыворотке; такой комбинации следует избегать. При необходимости лечения ритонавиром рекомендуется прервать терапию торемифеном. При невозможности прекращения лечения торемифеном и необходимости назначения ритонавира требуется тщательный мониторинг ЭКГ (ввиду возможности удлинения интервала QT). Одновременное применение с ритонавиром (ингибитор CYP3A4) может ослаблять метаболизм трабектедина (метаболизируется в основном CYP3A4) и повышать концентрацию трабектедина в крови. При необходимости совместного применения следует тщательно контролировать развитие токсичности. Эффект краткосрочного приема ритонавира (200 мг 2 раза в день в течение 2 дней) на фармакокинетику однократной дозы тразодона (50 мг) был изучен у 10 здоровых субъектов. Cmax тразодона увеличивалась на 34%, AUC — в 2,4 раза, T1/2 — в 2,2 раза, клиренс снижался на 52%. Побочные эффекты, включая тошноту, гипотензию, обморок наблюдались, когда ритонавир и тразодон применяли совместно. При одновременном применении может понадобиться снижение дозы тразодона. Ритонавир (ингибитор изофермента цитохрома Р450 CYP3A4) значительно усиливает действие уденафила. Ритонавир замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию фентанила в крови, эффект и риск токсических проявлений (угнетение дыхания). При одновременном применении флутиказона с ритонавиром (сильный ингибитор CYP3A4) возможно значительное повышение концентрации флутиказона в плазме крови (совместное применение не рекомендуется). Имеются сообщения о развитии у пациентов, получавших ингаляции флутиказона и ритонавир, системных побочных эффектов ГК (в т.ч. синдром Кушинга, угнетение функции коры надпочечников и др.). Ритонавир повышает (взаимно) плазменный уровень. Подавляет активность CYP3A, замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию в тканях; при совместном назначении необходима осторожность. Может потребоваться корректировка дозы цинакалцета (частично метаболизируется изоферментом CYP3A4), если больной во время терапии начинает или прекращает принимать ритонавир (мощный ингибитор CYP3A4). Ритонавир может влиять на печеночный метаболизм комбинации ципротерон+этинилэстрадиол. Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Совместный прием эсциталопрама (20 мг) и ритонавира (600 мг), сильного ингибитора CYP3A4, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику эсциталопрама. Поскольку эсциталопрам метаболизируется различными ферментными системами (исследования in vitro показывают, что CYP3A4 и CYP2С9 являются основными ферментами, вовлеченными в метаболизм эсциталопрама), ингибирование одного фермента не может существенно снижать клиренс эсциталопрама. Прием этравирина и полной дозы ритонавира (600 мг 2 раза в день) может вызвать значимое снижение уровня этравирина в плазме, что может привести к утрате терапевтического эффекта этравирина; не рекомендуется одновременно применять полную дозу ритонавира и этравирина.
|