Толтеродин : cправка по взаимодействиям

 

Полное описание

Рассчитать ИндексДоступности

Противопоказания

Гиперчувствительность, задержка мочеиспускания, неподдающаяся лечению миастения, закрытоугольная глаукома, тяжелый язвенный колит, мегаколон.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение зрения (в т.ч. нарушение аккомодации) — 4,7%, головокружение — 8,6%, головная боль — 11%, ксерофтальмия — 3,8%, сонливость — 3%, утомляемость — 6,8%.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (головокружение) — 1,5%.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту — 39,5%, диспепсия — 5,9%, тошнота — 4,2%, запор — 6,5% или диарея — 4%, боль в животе — 7,6%, метеоризм — 1,3%.

Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей (затрудненное, болезненное мочеиспускание, императивные позывы, лейкоцитурия, гематурия) — 5,5%, дизурия — 2,5%.

Прочие: гриппоподобные симптомы (в т.ч. боль в суставах) — 4,4%; аллергические реакции — <1%. При приеме в форме таблеток: сухость кожи, бронхит, повышение массы тела — 1–10%, боль в груди — 3,4%. При приеме в форме капсул пролонгированного действия: синусит — 1–10%.

Взаимодействие

При совместном применении с антихолинергическими средствами усиливается терапевтическое действие толтеродина и повышается риск побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффект толтеродина. Толтеродин снижает действие прокинетиков (метоклопрамид, цизаприд). Возможно фармакокинетическое взаимодействие с ЛС, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 — CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами/ингибиторами). Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит к значительному ингибированию метаболизма толтеродина у экстенсивных метаболизантов (увеличение AUC толтеродина в 4,8 раза, снижение Cmax и AUC активного 5-гидроксиметильного метаболита на 52 и 20% соответственно, при этом суммарная концентрация несвязанной фракции толтеродина и 5-гидрокси-метаболита повышается на 25%), однако изменения режима дозирования не требуется. Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, миконазол). Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел.

Амантадин

Усиливает (взаимно) холинолитический эффект.

Варфарин

Не выявлено взаимодействия толтеродина с варфарином.

Галоперидол

На фоне галоперидола увеличивается вероятность повышения внутриглазного давления.

Ипратропия бромид

Усиливает (взаимно) антихолинергический эффект.

Итраконазол

Следует избегать одновременного назначения толтеродина с итраконазолом (сильный ингибитор CYP3A4).

Кетоконазол

Следует избегать одновременного назначения толтеродина с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4).

Кларитромицин

Следует избегать одновременного назначения толтеродина с кларитромицином (сильный ингибитор CYP3A4).

Метоклопрамид

Толтеродин снижает действие метоклопрамида.

Миконазол

Следует избегать одновременного назначения толтеродина с миконазолом (сильный ингибитор CYP3A4).

Нитроглицерин

Толтеродин ослабляет саливацию и вызывает сухость во рту, тем самым затрудняет сублингвальное всасывание нитроглицерина.

Оксибутинин

Увеличивает (взаимно) частоту и/или тяжесть антихолинергических побочных эффектов, таких как сухость во рту, запор, сонливость и др.

Пилокарпин

В виде глазных капель усиливает (взаимно) снижение продукции внутриглазной жидкости. На фоне системного действия пилокарпина увеличивается вероятность нарушения проводимости.

Прометазин

Толтеродин усиливает (взаимно) антихолинергические эффекты; совместное применение требует осторожности.

Флуоксетин

Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит к значительному ингибированию метаболизма толтеродина у экстенсивных метаболизантов (увеличение AUC толтеродина в 4,8 раза, снижение Cmax и AUC активного 5-гидроксиметильного метаболита на 52 и 20% соответственно, при этом суммарная концентрация несвязанной фракции толтеродина и 5-гидрокси-метаболита повышается на 25%), однако изменение режима дозирования не требуется.

Цизаприд

Толтеродин снижает действие цизаприда.

Эритромицин

Следует избегать одновременного назначения толтеродина с эритромицином (сильный ингибитор CYP3A4).