|
Флувоксамин : cправка по взаимодействиям
Полное описание Рассчитать ИндексДоступности ПротивопоказанияГиперчувствительность, печеночная недостаточность, одновременный прием астемизола, цизаприда, терфенадина, средств, ингибирующих МАО (в т.ч. фуразолидона, прокарбазина, селегилина), грудное вскармливание, детский возраст до 8 лет. Побочные действияИз 1087 пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами и депрессией, получавшими флувоксамин в ходе контролируемых клинических испытаний в Северной Америке, 22% пациентов прекратили прием в связи с развившимися побочными эффектами. Среди них отмечались (в скобках указан процент встречаемости в группе плацебо):
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль 3% (1%), головокружение 2% (менее 1%), астения 2% (менее 1%), бессонница 4% (1%), сонливость 4% (менее 1%), нервозность 2% (менее 1%), тревожность 1% (менее 1%), ажитация 2% (менее 1%).
Со стороны ЖКТ: тошнота 9% (1%), анорексия 1% (менее 1%), сухость во рту 1% (менее 1%) диспепсия 1% (менее 1%), рвота 2% (менее 1%), диарея 1% (менее 1%), боль в животе 1% (0%).
В ходе плацебо-контролируемых испытаний у пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами, получавших флувоксамин в дозе 100–300 мг/сут в течение 10 нед, и с депрессией, получавших флувоксамин в той же дозе в течение 6 нед, с частотой более 1% наблюдались следующие побочные эффекты (в скобках указан процент встречаемости в группе плацебо):
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль 22% (20%), головокружение 11% (6%), астения 14% (6%), сонливость 22% (8%), бессонница 21% (10%), нервозность 12% (5%), тревожность 5% (3%), ажитация 2% (1%), депрессия 2% (1%), стимуляция ЦНС 2% (1%), тремор 5% (1%), изменение вкуса 3% (1%), амблиопия 3%(2%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение 3% (2%), вазодилатация 3% (1%), артериальная гипертензия 2% (1%).
Со стороны респираторной системы: инфекции верхних дыхательных путей 9% (5%), диспноэ 2% (1%), зевота 2% (0%).
Со стороны органов ЖКТ: анорексия 6% (2%), сухость во рту 14% (10%), повреждения зубов 3% (1%), дисфагия 2% (1%), диспепсия 10% (5%), тошнота 40% (14%), метеоризм 4% (3%), диарея 11% (7%), запор 10% (8%), рвота 5% (2%).
Со стороны мочеполовой системы: нарушение эякуляции 8% (1%), понижение либидо 2%(1%), импотенция 2% (1%), аноргазмия 2% (0%), учащенное мочеиспускание 3% (2%), задержка мочи 1% (0%).
Прочие: гриппоподобный синдром 3% (2%), озноб 2% (1%), потливость 7% (3%). ВзаимодействиеНесовместим со средствами, ингибирующими МАО, в т.ч. фуразолидоном, прокарбазином и селегилином (риск развития серотонинергического синдрома и летального исхода). Развитие серотонинергического синдрома (озноб, гипертермия, ригидность мышц, миоклонус, вегетативная лабильность, гипертонический криз, возбуждение, тремор, двигательное беспокойство, судороги, диарея, гипоманиакальное состояние) возможно на фоне приема препаратов с серотонинергической активностью (триптофан, соединения лития). Повышает концентрацию в плазме крови пропранолола (в 5 раз), метопролола и других бета-адреноблокаторов, непрямых антикоагулянтов, в т.ч. варфарина (на 98%), карбамазепина, клозапина (в 3 раза), трициклических антидепрессантов (амитриптиллин, кломипрамин, имипрамин). Прием флувоксамина одновременно с антипсихотическими средствами группы бутирофенона, включая галоперидол, приводит к повышению их плазменной концентрации или к 2–10-кратному увеличению содержания флувоксамина. Способен угнетать биотрансформацию лекарственных средств, метаболизирующихся при участии изоферментов CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 цитохрома P450 (фенитоин, хинидин, теофилин, кофеин и др.), повышая риск развития побочных реакций. Прием флувоксамина на фоне астемизола, цизаприда или терфенадина может привести к выраженному удлинению интервала QT и появлению аритмий типа «пируэт» (возможен летальный исход). При одновременном приеме с дилтиаземом может развиваться брадикардия, с суматриптаном — слабость, гиперрефлексия и нарушение координации движений. Уменьшает выведение бензодиазепинов (алпразолам, бромазепам, диазепам, мидазолам, триазолам), вызывая их кумуляцию; не влияет на выведение лоразепама, оксазепама и темазепама. Усиливает побочные эффекты алкоголя. На фоне флувоксамина уменьшается выведение (создается опасность кумуляции) алпразолама. Увеличивает (почти в 2 раза) Cmax и Т1/2, снижает Cl (наполовину), уменьшает скорость психомоторных реакций. На фоне флувоксамина замедляется биотрансформация и повышается концентрация амитриптилина в плазме. На фоне флувоксамина повышается риск нарушений сердечной деятельности: выраженное удлинение интервала QT и появление аритмий типа «пируэт» с возможным летальным исходом. На фоне флувоксамина уменьшается выведение (создается опасность кумуляции) бромазепама. На фоне флувоксамина замедляется биотрансформация и в 2 раза повышается концентрация варфарина в плазме крови. Усиливает эффект. Флувоксамин, ингибируя CYP3A, увеличивает концентрацию в тканях и может быть причиной более ранних и/или более тяжелых побочных эффектов. Флувоксамин замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP2D6) и снижает (на треть) клиренс галантамина. Галоперидол повышает (взаимно) плазменные концентрации флувоксамина. На фоне флувоксамина уменьшается выведение (создается опасность кумуляции) диазепама. Как ингибитор микросомального окисления замедляет элиминацию и пролонгирует эффект; совместное применение не рекомендуется. На фоне флувоксамина усиливается влияние на ЧСС (брадикардия). На фоне флувоксамина (субстрат для CYP2D6) может замедляться биотрансформация и значительно увеличиваться плазменная концентрация доксепина; при совместном назначении необходима осторожность. На фоне флувоксамина замедляется биотрансформация и повышается концентрация имипрамина в плазме. На фоне флувоксамина замедляется биотрансформация и повышается концентрация карбамазепина в плазме. Угнетает биотрансформацию и повышает (в 3 раза) концентрацию в плазме. Флувоксамин повышает концентрацию клозапина в крови (в 3 раза). При одновременном применении с флувоксамином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается проявлениями токсичности. На фоне флувоксамина замедляется биотрансформация и повышается концентрация кломипрамина в плазме. Флувоксамин повышает концентрацию кломипрамина в плазме (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 50%). На фоне флувоксамина повышается концентрация кофеина в крови. Линезолид ингибирует МАО и увеличивает риск появления серотонинового синдрома. Флувоксамин не влияет на выведение лоразепама. На фоне флувоксамина повышается концентрация метопролола в крови. На фоне флувоксамина уменьшается выведение (создается опасность кумуляции) мидазолама. Флувоксамин не влияет на выведение оксазепама. На фоне флувоксамина повышается (в 5 раз) плазменный уровень пропранолола. Селегилин ингибирует МАО и повышает вероятность возникновения серотонинового синдрома (гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативные нарушения, чрезвычайное возбуждение, прогрессирующее в делирий и кому); одновременное и/или последовательное использование не рекомендуется. Ингибирует CYP2D6, замедляет биотрансформацию, увеличивает плазменный уровень, усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. негативные; совместное применение требует снижения доз. На фоне флувоксамина может вызывать слабость, гиперрефлексию и нарушение координации движений. Флувоксамин не влияет на выведение темазепама. На фоне флувоксамина значимо повышается плазменная концентрация теофиллина; сочетанное применение не рекомендуется. На фоне тербинафина ингибируется CYP2D6 (показано in vitro), и с достаточной вероятностью может замедляться биотрансформация. На фоне флувоксамина повышается риск нарушений сердечной деятельности: выраженное удлинение интервала QT и появление аритмий типа «пируэт» с возможным летальным исходом. Флувоксамин ингибирует обратный захват серотонина; совместное применение может вызывать серотониновый синдром (лихорадка, возбуждение, дрожание и беспокойство, судорожные приступы). На фоне флувоксамина повышается концентрация фенитоина в крови. На фоне флувоксамина повышается концентрация хинидина в крови. На фоне флувоксамина повышается риск развития аритмий типа «пируэт» с возможным летальным исходом. Cледует с осторожностью назначать эсциталопрам одновременно с флувоксамином (ингибитор изофермента CYP2С19); при одновременном приеме на основе мониторинга возникновения побочных эффектов может потребоваться уменьшение дозы эсциталопрама. На фоне флувоксамина усиливается депримация; на время лечения необходимо отказаться от спиртных напитков.
|