|
Торемифен : cправка по взаимодействиям
Полное описание Рассчитать ИндексДоступности ПротивопоказанияГиперчувствительность, удлиненный интервал QT (врожденный/приобретенный), нескорректированная гипокалиемия и гипомагниемия, тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе). Побочные действияСо стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, катаракта, повышение ВГД.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диспептические явления, гепатотоксичность.
Прочие: аллергические реакции, гиперкальциемия, гиперплазия эндометрия, тромбофлебит, тромбоз, чувство жара, усиление потоотделения. ВзаимодействиеЛС, снижающие выведение ионов кальция почками (например, тиазидные диуретики), могут повышать риск развития гиперкальциемии.
ЛС, удлиняющие интервал QT. Следует избегать применения торемифена с ЛС, о которых известно, что удлинение интервала QT — один из фармакодинамических эффектов этих средств. Если применение такого ЛС необходимо, рекомендуется прервать терапию торемифеном. Если прерывание лечения торемифеном не представляется возможным, у пациентов, которые нуждаются в одновременном лечении препаратом, пролонгирующим интервал QT, необходимо внимательно следить за интервалом QT на ЭКГ. ЛС, удлиняющие интервал QT включают: антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, прокаинамид, дизопирамид) и класса III (например, амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид); некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, галоперидол), некоторые антидепрессанты (например, венлафаксин, амитриптилин), некоторые антибиотики и синтетические химиотерапевтические средства (например, эритромицин, кларитромицин, левофлоксацин, офлоксацин), а также некоторые противорвотные средства (например, ондансетрон, гранисетрон).
Влияние на фармакокинетику торемифена сильных индукторов изофермента CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, рифампицин, рифабутин) — снижают Css торемифена в сыворотке и тем самым ускоряют метаболизм (может понадобиться повышение дозы торемифена).
Влияние на фармакокинетику торемифена сильных ингибиторов CYP3A4. В исследовании у 18 здоровых добровольцев прием торемифена (80 мг 1 раз в день) совместно с кетоконазолом (200 мг 2 раза в день) приводил к увеличению Cmax и AUC торемифена в 1,4 раза и 2,9 раз соответственно; Cmax и AUC N-деметилторемифена увеличивались на 56 и 20% соответственно. Применение торемифена с ЛС, являющимися сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавира сульфат, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) приводит к увеличению Css торемифена в сыворотке; таких комбинаций следует избегать. При необходимости лечения каким-либо из перечисленных средств рекомендуется прервать терапию торемифеном. При невозможности прекращения лечения торемифеном и необходимости назначения сильного ингибитора CYP3A4 требуется тщательный мониторинг ЭКГ (ввиду возможности удлинения интервала QT).
Влияние торемифена на субстраты CYP2С9. Торемифен является слабым ингибитором CYP2C9. При одновременном применении субстратов CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, таких как варфарин или фенитоин, с торемифеном необходима осторожностью и тщательный мониторинг (например, концентрации субстрата (если возможно), соответствующих лабораторных маркеров, а также симптомов усиления воздействия). Следует избегать применения торемифена с амиодароном (может удлинять интервал QT). Если применение амиодарона необходимо, рекомендуется прервать терапию торемифеном. Если прерывание лечения торемифеном не представляется возможным, необходим тщательный мониторинг ЭКГ. Следует избегать применения торемифена с амитриптилином (может удлинять интервал QT). Если применение амитриптилина необходимо, рекомендуется прервать терапию торемифеном. Если прерывание лечения торемифеном не представляется возможным, необходим тщательный мониторинг ЭКГ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. Применение торемифена с атазанавиром (сильный ингибитор CYP3A4) приводит к увеличению Css торемифена в сыворотке; такой комбинации следует избегать. При необходимости лечения атазанавиром рекомендуется прервать терапию торемифеном. При невозможности прекращения лечения торемифеном и необходимости назначения атазанавира требуется тщательный мониторинг ЭКГ (ввиду возможности удлинения интервала QT). При одновременном применении варфарина (субстрат CYP2C9 с узким терапевтическим индексом) с торемифеном (слабый ингибитор CYP2C9) необходима осторожность и тщательный мониторинг (например, концентрации варфарина (если возможно), соответствующих лабораторных маркеров, а также симптомов усиления воздействия). Следует избегать применения торемифена с венлафаксином (может удлинять интервал QT). Если применение венлафаксина необходимо, рекомендуется прервать терапию торемифеном. Если прерывание лечения торемифеном не представляется возможным, необходим тщательный мониторинг ЭКГ. Применение торемифена с вориконазолом (сильный ингибитор CYP3A4) приводит к увеличению Css торемифена в сыворотке; такой комбинации следует избегать. При необходимости лечения вориконазолом рекомендуется прервать терапию торемифеном. При невозможности прекращения лечения торемифеном и необходимости назначения вориконазола требуется тщательный мониторинг ЭКГ (ввиду возможности удлинения интервала QT). Следует избегать применения торемифена с галоперидолом (может удлинять интервал QT). Если применение галоперидола необходимо, рекомендуется прервать терапию торемифеном. Если прерывание лечения торемифеном не представляется возможным, необходим тщательный мониторинг ЭКГ. Следует избегать применения торемифена с гранисетроном (может удлинять интервал QT). Если применение гранисетрона необходимо, рекомендуется прервать терапию торемифеном. Если прерывание лечения торемифеном не представляется возможным, необходим тщательный мониторинг ЭКГ. Дексаметазон (сильный индуктор CYP3A4) снижает Css торемифена в сыворотке и тем самым ускоряет метаболизм (может понадобиться повышение дозы торемифена). Торемифен усиливает (взаимно) токсичность. Применение торемифена с индинавира сульфатом (сильный ингибитор CYP3A4) приводит к увеличению Css торемифена в сыворотке; такой комбинации следует избегать. При необходимости лечения индинавира сульфатом рекомендуется прервать терапию торемифеном. При невозможности прекращения лечения торемифеном и необходимости назначения индинавира сульфата требуется тщательный мониторинг ЭКГ (ввиду возможности удлинения интервала QT). Применение торемифена с итраконазолом (сильный ингибитор CYP3A4) приводит к увеличению Css торемифена в сыворотке; такой комбинации следует избегать. При необходимости лечения итраконазолом рекомендуется прервать терапию торемифеном. При невозможности прекращения лечения торемифеном и необходимости назначения итраконазола требуется тщательный мониторинг ЭКГ (ввиду возможности удлинения интервала QT). Карбамазепин (сильный индуктор CYP3A4) снижает Css торемифена в сыворотке и тем самым ускоряет метаболизм (может понадобиться повышение дозы торемифена). На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация. В исследовании у 18 здоровых добровольцев прием торемифена (80 мг 1 раз в день) совместно с кетоконазолом (200 мг 2 раза в день) приводил к увеличению Cmax и AUC торемифена в 1,4 раза и 2,9 раз соответственно; Cmax и AUC N-деметилторемифена увеличивались на 56 и 20% соответственно.
Применение торемифена с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4) приводило к увеличению Css торемифена в сыворотке; такой комбинации следует избегать. При необходимости лечения кетоконазолом рекомендуется прервать терапию торемифеном. При невозможности прекращения лечения торемифеном и необходимости назначения кетоконазола требуется тщательный мониторинг ЭКГ (ввиду возможности удлинения интервала QT). Применение торемифена с кларитромицином (сильный ингибитор CYP3A4) приводит к увеличению Css торемифена в сыворотке; такой комбинации следует избегать. При необходимости лечения кларитромицином рекомендуется прервать терапию торемифеном. При невозможности прекращения лечения торемифеном и необходимости назначения кларитромицина требуется тщательный мониторинг ЭКГ (ввиду возможности удлинения интервала QT). Следует избегать применения торемифена с левофлоксацином (может удлинять интервал QT). Если применение левофлоксацина необходимо, рекомендуется прервать терапию торемифеном. Если прерывание лечения торемифеном не представляется возможным, необходим тщательный мониторинг ЭКГ. Применение торемифена с нелфинавиром (сильный ингибитор CYP3A4) приводит к увеличению Css торемифена в сыворотке; такой комбинации следует избегать. При необходимости лечения нелфинавиром рекомендуется прервать терапию торемифеном. При невозможности прекращения лечения торемифеном и необходимости назначения нелфинавира требуется тщательный мониторинг ЭКГ (ввиду возможности удлинения интервала QT). Следует избегать применения торемифена с ондансетроном (может удлинять интервал QT). Если применение ондансетрона необходимо, рекомендуется прервать терапию торемифеном. Если прерывание лечения торемифеном не представляется возможным, необходим тщательный мониторинг ЭКГ. Следует избегать применения торемифена с офлоксацином (может удлинять интервал QT). Если применение офлоксацина необходимо, рекомендуется прервать терапию торемифеном. Если прерывание лечения торемифеном не представляется возможным, необходим тщательный мониторинг ЭКГ. Следует избегать применения торемифена с прокаинамидом (может удлинять интервал QT). Если применение прокаинамида необходимо, рекомендуется прервать терапию торемифеном. Если прерывание лечения торемифеном не представляется возможным, необходим тщательный мониторинг ЭКГ. Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений. Применение торемифена с ритонавиром (сильный ингибитор CYP3A4) приводит к увеличению Css торемифена в сыворотке; такой комбинации следует избегать. При необходимости лечения ритонавиром рекомендуется прервать терапию торемифеном. При невозможности прекращения лечения торемифеном и необходимости назначения ритонавира требуется тщательный мониторинг ЭКГ (ввиду возможности удлинения интервала QT). Рифабутин (сильный индуктор CYP3A4) снижает Css торемифена в сыворотке и тем самым ускоряет метаболизм (может понадобиться повышение дозы торемифена). Рифампицин (сильный индуктор CYP3A4) снижает Css торемифена в сыворотке и тем самым ускоряет метаболизм (может понадобиться повышение дозы торемифена). Применение торемифена с саквинавиром (сильный ингибитор CYP3A4) приводит к увеличению Css торемифена в сыворотке; такой комбинации следует избегать. При необходимости лечения саквинавиром рекомендуется прервать терапию торемифеном. При невозможности прекращения лечения торемифеном и необходимости назначения саквинавира требуется тщательный мониторинг ЭКГ (ввиду возможности удлинения интервала QT). Следует избегать применения торемифена с соталолом (может удлинять интервал QT). Если применение соталола необходимо, рекомендуется прервать терапию торемифеном. Если прерывание лечения торемифеном не представляется возможным, необходим тщательный мониторинг ЭКГ. Следует избегать применения торемифена с тиоридазином (может удлинять интервал QT). Если применение тиоридазина необходимо, рекомендуется прервать терапию торемифеном. Если прерывание лечения торемифеном не представляется возможным, необходим тщательный мониторинг ЭКГ. Фенитоин (сильный индуктор CYP3A4) снижает Css торемифена в сыворотке и тем самым ускоряет метаболизм (может понадобиться повышение дозы торемифена).
При одновременном применении фенитоина (субстрат CYP2C9 с узким терапевтическим индексом) с торемифеном (слабый ингибитор CYP2C9) необходима осторожностью и тщательный мониторинг (например, концентрации фенитоина (если возможно), соответствующих лабораторных маркеров, а также симптомов усиления воздействия). Фенобарбитал (сильный индуктор CYP3A4) снижает Css торемифена в сыворотке и тем самым ускоряет метаболизм (может понадобиться повышение дозы торемифена). Следует избегать применения торемифена с хинидином (может удлинять интервал QT). Если применение хинидина необходимо, рекомендуется прервать терапию торемифеном. Если прерывание лечения торемифеном не представляется возможным, необходим тщательный мониторинг ЭКГ. Следует избегать применения торемифена с эритромицином (может удлинять интервал QT). Если применение эритромицина необходимо, рекомендуется прервать терапию торемифеном. Если прерывание лечения торемифеном не представляется возможным, необходим тщательный мониторинг ЭКГ.
|