Амитриптилин : cправка по взаимодействиям

 

Полное описание

Рассчитать ИндексДоступности

Противопоказания

Гиперчувствительность, применение ингибиторов МАО в предшествующие 2 нед, инфаркт миокарда (острый и восстановительный периоды), сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, нарушение внутрисердечной проводимости, выраженная артериальная гипертензия, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, атония мочевого пузыря, паралитическая непроходимость кишечника, пилоростеноз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, острые заболевания печени и/или почек с выраженным нарушением их функции, заболевания крови, детский возраст до 6 лет (для инъекционных форм — до 12 лет).

Побочные действия

Обусловленные блокадой периферических м-холинорецепторов: сухость во рту, задержка мочеиспускания, запор, кишечная непроходимость, нарушение зрения, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, усиленное потоотделение.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, атаксия, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, сонливость, инсомния, кошмарные сновидения, двигательное возбуждение, тремор, парестезия, периферическая нейропатия, изменения на ЭЭГ, нарушение концентрации внимания, дизартрия, спутанность сознания, галлюцинации, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия, аритмия, лабильность АД, расширение комплекса QRS на ЭКГ (нарушение внутрижелудочковой проводимости), симптомы сердечной недостаточности, обморок, изменение картины крови, в т.ч. агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, анорексия, ощущение дискомфорта в эпигастрии, гастралгия, повышение активности печеночных трансаминаз, стоматит, нарушение вкуса, потемнение языка.

Со стороны обмена веществ: галакторея, изменение секреции АДГ; редко — гипо- или гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе.

Со стороны мочеполовой системы: изменение либидо, потенции, отек яичек, глюкозурия, поллакиурия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, крапивница.

Прочие: увеличение размеров молочных желез у женщин и мужчин, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, фотосенсибилизация, повышение массы тела (при длительном применении), синдром отмены: головная боль, тошнота, рвота, диарея, раздражительность, нарушение сна с яркими, необычными сновидениями, повышенная возбудимость (после длительного лечения, особенно в высоких дозах, при резком прекращении приема препарата).

Взаимодействие

Несовместим с ингибиторами МАО. Усиливает угнетающее действие на ЦНС нейролептиков, седативных и снотворных средств, противосудорожных препаратов, анальгетиков, средств для наркоза, алкоголя; проявляет синергизм при взаимодействии с другими антидепрессантами. При совместном применении с нейролептиками и/или антихолинергическими препаратами возможно развитие фебрильной температурной реакции, паралитической кишечной непроходимости. Потенцирует гипертензивные эффекты катехоламинов и других адреностимуляторов, что повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии. Может снижать антигипертензивное действие гуанетидина и препаратов со сходным механизмом действия, а также ослаблять эффект противосудорожных средств. При одновременном применении с антикоагулянтами — производными кумарина или индандиона — возможно повышение антикоагулянтной активности последних. Циметидин повышает концентрацию в плазме амитриптилина с возможным развитием токсических эффектов, индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин) — снижают. Хинидин замедляет метаболизм амитриптилина, эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные средства могут повышать биодоступность. Совместное применение с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может спровоцировать делирий. Пробукол может усиливать сердечные аритмии. Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикоидами. При совместном применении с ЛС для лечения тиреотоксикоза повышается риск развития агранулоцитоза. С осторожностью сочетают амитриптилин с препаратами наперстянки и баклофеном.

Баклофен

С осторожностью сочетают амитриптилин с баклофеном.

Бензатина бензилпенициллин

Амитриптилин повышает содержание свободной фракции в плазме (как обладающий большей способностью связываться с белками вытесняет с мест фиксации).

Бипериден

Усиливает (взаимно) холинолитический эффект; возможно развитие центрального антихолинергического синдрома (атропиноподобная интоксикация).

Вальпроевая кислота

На фоне вальпроевой кислоты (ускоряет биотрансформацию) снижается клиренс и увеличивается содержание в крови.

Галантамин

Замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP3A4) и снижает клиренс.

Гатифлоксацин

На фоне гатифлоксацина повышается риск нарушений ритма сердечной деятельности.

Гиосцина бутилбромид

Усиливает эффект.

Глипизид

На фоне амитриптилина, более прочно связывающегося с белками, увеличивается концентрация свободной фракции, усиливается эффект и может развиться гипогликемия.

Диазепам

Диазепам усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.

Дисульфирам

Совместное применение амитриптилина с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может спровоцировать делирий.

Доксепин

Доксепин угнетает (взаимно) биотрасформацию и увеличивает концентрацию в плазме, повышается риск токсических эффектов; совместное назначение требует редукции доз.

Карбамазепин

Карбамазепин, индуцируя активность микросомальных ферментов печени, ускоряет биотрансформацию и уменьшает концентрацию амитриптилина в плазме.

Клоназепам

Клоназепам усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.

Левотироксин натрия

На фоне левотироксина натрия увеличивается чувствительность рецепторов к катехоламинам; при совместном назначении возможно ускорение и усиление терапевтического, а также токсического эффектов обоих средств, в т.ч. повышение риска аритмий и стимуляции ЦНС.

Лоразепам

Лоразепам усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.

Морфин

На фоне амитриптилина возможно увеличение биодоступности и выраженности анальгезии.

Морфин

Амитриптилин увеличивает биодоступность и выраженность анальгезии.

Нитроглицерин

На фоне амитриптилина (ослабляет саливацию и вызывает сухость во рту) возможно снижение сублингвального всасывания.

Пароксетин

Пароксетин угнетает метаболизм амитриптилина, повышает его концентрацию в крови и риск развития побочных эффектов.

Пироксикам

На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками), при этом может возрастать эффективность и риск токсических проявлений.

Прометазин

Амитриптилин может усиливать и пролонгировать (взаимно) седативный эффект; совместное применение требует уменьшения доз.

Пэгаспаргаза

На фоне пэгаспаргазы увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками) и может усиливаться эффект.

Рисперидон

На фоне амитриптилина замедляется образование 9-гидроксирисперидона.

Рифампицин

Рифампицин ускоряет биотрансформацию амитриптилина, может ослаблять эффект.

Салметерол

На фоне амитриптилина усиливается действие на сосудистую систему (возможно возникновение аритмий, тахикардии, тяжелой гипертензии или гиперпирексии); при совместном и/или последовательном применении необходима осторожность.

Селегилин

Усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. вероятность развития и выраженность побочных; одновременное и/или последовательное использование (не рекомендуется) может приводить к изменениям в поведении и психическом статусе, гипертензии, обморокам, асистолии, мышечной ригидности, приступам потливости, гиперпирексии и даже смерти.

Сертралин

Амитриптилин ингибирует CYP2D6 и замедляет биотрансформацию, может повышать плазменную концентрацию, усиливает (взаимно) эффект; при сочетанном назначении необходимо снизить дозы.

Соталол

Усиливает гипотензивный эффект, удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.

Тербинафин

На фоне тербинафина ингибируется CYP2D6 (показано in vitro) и с достаточной вероятностью может замедляться биотрансформация.

Тербуталин

На фоне амитриптилина усиливается действие на сосудистую систему (возможно возникновение аритмий, тахикардии, тяжелой гипертензии или гиперпирексии); при совместном и/или последовательном применении необходима осторожность.

Торемифен

Следует избегать применения торемифена с амитриптилином (может удлинять интервал QT). Если применение амитриптилина необходимо, рекомендуется прервать терапию торемифеном. Если прерывание лечения торемифеном не представляется возможным, необходим тщательный мониторинг ЭКГ.

Трамадол

Амитриптилин конкурирует за CYP2D6, замедляет биотрансформацию; при совместном назначении повышается риск возникновения судорожных припадков.

Флувоксамин

На фоне флувоксамина замедляется биотрансформация и повышается концентрация амитриптилина в плазме.

Флуконазол

Флуконазол повышает эффект амитриптилина; желательно измерение уровня амитриптилина/нортриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 нед, при необходимости следует корректировать дозу амитриптилина.

Флуоксетин

Флуоксетин угнетает биотрансформацию (ингибирует активность CYP2D6, разрушающего амитриптилин), усиливает (взаимно) эффекты; при сочетанном назначении терапию необходимо начинать с малых доз.

Хинидин

Хинидин замедляет метаболизм амитриптилина.

Циметидин

Циметидин повышает концентрацию амитриптилина в плазме.

Циннаризин

Усиливает (взаимно) эффекты.

Этанол

На фоне амитриптилина усиливается угнетение ЦНС; во время лечения необходимо отказаться от спиртных напитков.