Холоксан
Действующее веществоПоследняя актуализация описания производителем27.04.2005Фармакологическая группаСостав и форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для инъекций |
1 фл. |
ифосфамид |
500 мг |
|
1 г |
|
2 г |
в коробке 1 флакон. Фармакологическое действиеФармакологическое действие - противоопухолевое.ФармакокинетикаИфосфамид in vitro не активен, in vivo — высокоактивен. Активирование происходит преимущественно в печени посредством микросомальных смешанно-функциональных оксидаз. Выведение ифосфамида и его метаболитов происходит в основном с мочой. T1/2 из сыворотки крови при дозировке 1–2 г/м2 3 раза по 1,6–2,4 г/м2 составляет в среднем 4–7 ч. ПоказанияНеоперабельные злокачественные опухоли, в т.ч. рак легкого, рак яичников, опухоли яичка, рак молочной железы, рак шейки матки, саркомы мягких тканей, опухоли у детей (саркомы, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы). ПротивопоказанияГиперчувствительность, угнетение функции костного мозга (особенно у пациентов, ранее лечившихся цитостатическими средствами или радиотерапией), недостаточность функции почек, обструкция мочевыводящих путей, цистит, беременность, кормление грудью. Применение при беременности и кормлении грудьюПротивопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Побочные действияОбщая и местная переносимость препарата хорошие. Возможно возникновение следующих дозозависимые эффектов: тошнота, рвота, выпадение волос, угнетение функции костного мозга разной степени (лейкоцитопения, тромбоцитопения, анемия), снижение иммунитета, цистит, нарушение функции половых желез, иногда — нарушение функции почек. Во время и после лечения может наступить повышение уровня мочевины, креатинина крови, снижение клиренса креатинина, повышенное выделение белка, глюкозы, фосфатов с мочой. Нераспознанные и нелеченные вовремя нарушения функции почек могут, особенно у детей развиться в картину синдрома Фанкони. В редких случаях может наблюдаться нарушение функции печени. Возможно развитие, как правило, обратимых энцефалопатий, выражающихся в дезориентации, замешательстве. Особенно осторожно Холоксан должен применяться у больных с низким уровнем альбумина в сыворотке и/или со сниженной функцией почек. При введении Холоксана могут развиться реакции гиперчувствительности. ВзаимодействиеУсиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, реакцию кожи на облучение. Введение вакцин с одновременным применением иммуноподавляющих препаратов и ифосфамида снижает действенность соответствующей вакцины. При одновременном применении с аллопуринолом усиливается миелодепрессивное действие ифосфамида. При предварительном или одновременном приеме цисплатина может усиливаться нефро-, гемато- или ЦНС-токсичность ифосфамида. При предварительном лечении фенобарбиталом, фенитоином и хлоралгидратом существует возможность индукции энзимов и тем самым усиленной биотрансформации ифосфамида. Одновременный прием варфарина может привести к значительному ухудшению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения. Способ применения и дозыВ/в. Если не предписано иначе, в течение 5 дней назначают ежедневно по 80 мг/кг веса тела (до 2,4 г/м2 поверхности тела) в виде т.н. фракционированной аппликации, например краткой инфузии (в течение около 30 мин). Необходимо следить, чтобы при периферийном введении раствора не превышалась 4% концентрация. По более концентрированным растворам для в/в инфузии (например с применением систем подкачки) данных о переносимости или непереносимости нет.
Если показана более низкая суточная доза или распределение общей дозы на более длительный период, Холоксан вводят через день (1, 3, 5, 7 и 9 день) или ежедневно в течение 10 дней в небольших дозах (20–30 мг/кг веса тела; 2 г/м2).
В случаях прерывистой терапии применяют по 80 мг/кг веса (3,2 г/м2 поверхности) ежедневно в течение 2–3 дней.
При длительной инфузии в течение 24 ч вводится от 125 мг/кг веса тела до 200 мг/кг максимально (от 5 г/м2 до 8 г/м2 максимально вместе с месной). Вслед за этим в течение следующих 12 ч вводится один Уромитексан. Для длительной инфузии раствор Холоксана предварительно разводят в 3 л 5% раствора глюкозы/0,9% раствора натрия хлорида. Особые указанияМожет влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Это влияние может быть прямым — когда Холоксан вызывает энцефалопатию, либо косвенным — как следствие тошноты и рвоты, особенно если лекарства, влияющие на ЦНС, принимаются с алкоголем. Условия храненияСписок Б.: При температуре не выше 25 °C.Срок годности5 лет.Синонимы нозологических группРубрика МКБ-10Синонимы заболеваний по МКБ-10 C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого | Бронхогенный рак | Диссеминированный рак легких | Карцинома легких | Мелкоклеточная карцинома легких | Мелкоклеточные анапластические опухоли легкого | Мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого | Мелкоклеточный рак легких | Мелкоклеточный рак легкого | Местно-распространенный мелкоклеточный рак легкого | Местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого | Недифференцированный рак легкого | Немелкоклеточный рак легких | Немелкоклеточный рак легкого | Неоперабельный местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого | Неоперабельный метастатический немелкоклеточный рак легкого | Овсяно-клеточная карцинома легкого | Опухоли легких | Рак бронхов | Рак легких | Рак легких мелкоклеточный | Рак легкого | Рак легкого мелкоклеточный | Рак легкого немелкоклеточный | Рак легкого плоскоклеточный | Рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого | C45-C49 Злокачественные новообразования мезотелиальной и мягких тканей | | C50 Злокачественные новообразования молочной железы | Гормонозависимая форма рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе | Гормонозависимый рак молочной железы | Диссеминированная карцинома молочной железы | Диссеминированный рак молочной железы | Диссеминированный рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2 | Злокачественная опухоль молочной железы | Злокачественное новообразование молочной железы | Карцинома молочной железы | Контралатеральный рак молочной железы | Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы | Местно-распространенный рак молочной железы | Местно-рецидивирующий рак молочной железы | Метастазирующая карцинома молочной железы | Метастазы опухолей молочной железы | Метастатическая карцинома молочной железы | Неоперабельная карцинома молочной железы | Неоперабельный рак молочной железы | Опухоли молочных желез | РМЖ | Рак груди у женщин с метастазами | Рак груди у мужчин с метастазами | Рак грудной железы | Рак грудных желез у мужчин | Рак молочной железы | Рак молочной железы с отдаленными метастазами | Рак молочной железы в постменопаузе | Рак молочной железы гормональнозависимый | Рак молочной железы с локальными метастазами | Рак молочной железы с метастазами | Рак молочной железы с регионарными метастазами | Рак молочных желез с метастазами | Рак соска и ареолы молочной железы | Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы | Распространенный рак молочной железы | Рецидивирующий рак молочной железы | Рецидивы опухолей молочной железы | Эстрогензависимый рак молочной железы | Эстрогенозависимый рак молочной железы | C51-C58 Злокачественные новообразования женских половых органов | Опухоли женских половых органов | C53 Злокачественное новообразование шейки матки | Внутриэпителиальная опухоль шейки матки | Карцинома шейки матки | Рак шейки матки | C56 Злокачественное новообразование яичника | Аденокарцинома яичника псевдомуцинозная | Герминогенная опухоль яичника | Герминогенная опухоль яичников | Злокачественная опухоль яичника | Карцинома яичника муцинозная | Карцинома яичников | Метастазирующая злокачественная опухоль яичников | Метастазирующая карцинома яичника | Метастатический рак яичника | Метастатический рак яичников | Опухоль яичников | Рак из псевдомуцинозной кисты | Рак яичника | Рак яичников | Распространенный метастатический рак яичников | Распространенный рак яичников | Трофобластические опухоли | Хорионкарцинома | Цистаденокарцинома яичника муцинозная | Цистокарцинома яичника псевдомуцинозная | Эпителиальная опухоль яичников | C62 Злокачественное новообразование яичка | Аденокарцинома яичка | Герминогенная карцинома яичка | Герминогенная опухоль яичка | Злокачественная опухоль яичка | Карцинома яичек | Местно-распространенный рефрактерный рак яичка | Метастазирующая злокачественная опухоль яичка | Метастатическая карцинома яичек | Метастатическая хориокарцинома яичек | Неметастатическая хориокарцинома | Опухоли яичка | Опухоль яичек | Опухоль яичка | Рак яичек | Рак яичка | Семинома | Семинома яичка | Тератобластома | Трофобластические опухоли | Хориокарцинома | Хорионкарцинома | Эмбриональный рак | C71 Злокачественное новообразование головного мозга | Аденома шишковидного тела | Анапластическая астроцитома | Астроцитома | Глиобластома | Глиома саркоматозная | Гранулобластома | Злокачественная глиома | Злокачественная опухоль головного мозга | Метастазирующие опухоли мозга | Метастазы в мозг | Неврилеммома | Нейробластома | Нейроглиома эмбриональная | Нейроспонгиобластома | Нейроспонгиома | Олигодендроглиома | Олигодендроцитома | Опухоли больших полушарий | Опухоли головного мозга | Опухоли мозга | Опухоль головного мозга | Опухоль мозга | Первичная злокачественная опухоль головного мозга | Первичная опухоль головного мозга | Пинеалома | Рак мозга | Сферобластома | Фибробластома периневральная | Хемодектома | Хориоидпапиллома | Хориоидэпителиома | Шванноглиома | Шваннома | Эпендимома | C85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа | Неходжкинская лимфома | Неходжкинские злокачественные лимфомы | Неходжкинские лимфомы | C81.9 Болезнь Ходжкина неуточненная | Пальтауфа-Штернберга болезнь | Ретикулез фибромиелоидный | C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки | Аденомиосаркома | Аденомиоцистосаркома | Аденосаркома почки | Вилмса опухоль | Вильмса опухоль | Метастатическая почечно-клеточная карцинома | Метастатические карциномы почки | Метастатический почечно-клеточный рак | Неоперабельные карциномы почки | Нефробластома | Нефрома | Нефрома эмбриональная | Опухоли почки | Опухоль Бирх-Хиршфельда | Опухоль Вильмса | Почечная карцинома | Рак почек | Рак почки | Распространенная почечноклеточная карцинома | Распространенный почечно-клеточный рак | Рецидивирующие карциномы почки |
Синонимы фармгруппФармгруппаСинонимы фармгруппы 0010 Алкилирующие средства | Алкилирующие вещества | Алкилирующие вещества, производные бис-(β-хлорэтил)-амина | Алкилирующие вещества, производные нитрозомочевины и триазены | Алкилирующие вещества, эфиры дисульфоновых кислот (алкилсульфонаты) | Противоопухолевое средство | Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение | Противоопухолевое средство, алкилирующее средство | Противоопухолевые препараты, алкилирующие средства | Противоопухолевые средства, алкилирующие соединения | Противоопухолевые средства, алкилирующие средства | Противоопухолевый препарат, алкилирующее средство | Соединения, содержащие группы этиленимина и этилендиамина | Цитостатические средства |
ФармакодинамикаЦитостатическая активность, алкилирование нуклеофильных центров в клетке, связана
с активированным, гидроксилированным у атома C4 оксазафосфориновым кольцом и
проявляется в блоке поздней S- и поздней G2 фазы митоза. В качестве алкиланта относится к группе
генотоксических субстанций. Меры предосторожностиПеред началом лечения необходимо устранить любую обструкцию мочевыводящих путей, цистит, инфекционные заболевания и нарушение баланса электролитов.
Холоксан необходимо с осторожностью применять у ослабленных, в т.ч. пожилых пациентов, ранее получавших радиотерапию.
Пациенты с ослабленной иммунной системой, страдающие диабетом, хронической печеночной недостаточностью, также требуют специального внимания.
Пациенты, имеющие метастазы в мозг, церебральные симптомы и/или нарушенную функцию почек, требуют особого контроля. Если при лечении Холоксаном развивается цистит с макро- или микрогематурией, прием Холоксана необходимо прекратить до нормализации состояния.
По жизненным показаниям в течение первого триместра абсолютно необходимой является консультация по поводу аборта. После первого триместра беременности, если терапию нельзя отложить и пациентка не желает прерывать беременность, химиотерапию можно использовать, предупредив пациентку о возможном риске тератогенного эффекта Холоксана.
|