Амфолип
Действующее веществоПоследняя актуализация описания производителем09.10.2009Фармакологическая группаСостав и форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий |
1 мл |
амфотерицина В липидный комплекс (в пересчете на амфотерицин В) |
5 мг |
вспомогательные вещества: димиристоил фосфатидилхолин, димиристоил фосфатидилглицерол, натрия хлорид, вода для инъекций |
|
во флаконе 2, 10 или 20 мл; в пачке картонной 1 флакон. Описание лекарственной формыСуспензия желтого цвета, с осадком, легко гомогенизирующаяся при встряхивании. Осадок при этом не выпадает в течение 2 ч. ХарактеристикаПротивогрибковое средство, антибиотик из группы полиенов. Фармакологическое действиеФармакологическое действие - противогрибковое.Показаниялечение тяжелых системных и/или глубоких микозов у детей (в т.ч. у недоношенных новорожденных с низким весом при рождении) и взрослых, в т.ч.: диссеминированный кандидоз; диссеминированный криптококкоз и криптококковый менингит; инвазивный и диссеминированный аспергиллез; кокцидиоидомикоз; североамериканский бластомикоз; гистоплазмоз; гиалогифомикоз; мукоромикоз; хроническая мицетома; висцеральный лейшманиоз у детей и взрослых (в качестве первичной терапии, в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом); американский кожно-висцеральный лейшманиоз;
лечение системных микозов у больных СПИДом и у пациентов с иммунодефицитом, в т.ч. возникшим в результате противоопухолевой терапии;
профилактика инвазивных грибковых инфекций, в т.ч. у больных с нейтропенией при злокачественных новообразованиях, а также при пересадке паренхиматозных органов и костного мозга (как у детей, так и у взрослых). Противопоказанияповышенная чувствительность к амфотерицину В и другим компонентам препарата;
тяжелые нарушения функции печени и почек;
заболевания кроветворной системы (анемия, агранулоцитоз);
сахарный диабет. Применение при беременности и кормлении грудьюБезопасность применения препарата в периоды беременности и лактации не установлена.
Применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Побочные действияСо стороны ЖКТ и печени: тошнота, рвота (менее 3%); повышение активности печеночных ферментов. Как правило, нарушение показателей функции печени не прогрессирует при увеличении дозы препарата. У пациентов после трансплантации печени возможно значительное повышение уровня щелочной фосфатазы.
Со стороны мочевыделительной системы: имеются сообщения о транзиторном снижении функции почек, в т.ч. повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, азотемия, гипокалиемия, ацидоз.
Прочие: редко — лихорадка, озноб, головные боли. Имеются сообщения о возникновении болей в спине и грудной клетке, в редких случаях — сильных. Характерным симптомом является возникновение болей в нижней части спины через несколько минут после начала инфузии. ВзаимодействиеПовышает эффективность и токсичность антикоагулянтов, нитрофуранов; теофиллина и препаратов сульфонилмочевины (удлиняет период полувыведения); снижает эффективность этинилэстрадиола (риск развития прорывных кровотечений).
Ингибиторы микросомального окисления в печени (в т.ч. циметидин, ненаркотические анальгетики, антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию в сыворотке крови (повышение токсичности). Индукторы микросомального окисления в печени (в т.ч. фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют биотрансформацию в печени (снижение эффективности).
При одновременном применении Амфолипа с флуцитозином следует учитывать, что Амфолип может усиливать токсическое действие флуцитозина за счет повышения клеточного захвата и уменьшения почечной экскреции.
Фармацевтическое взаимодействие
Амфолип несовместим с гепарином, физиологическим и другими растворами, содержащими электролиты. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами. Присутствие бактериостатических добавок (в т.ч. бензилового спирта) может привести к преципитации препарата. ПередозировкаЛечение: в случае передозировки необходимо немедленно отменить препарат и тщательно контролировать функцию почек. Способ применения и дозыВ/в, капельно в течение 30–60 мин. При возникновении побочных реакций время инфузии должно быть увеличено до 90–120 мин. Рекомендуемая концентрация активного вещества составляет 1мг/мл. Средняя курсовая доза препарата составляет 1–3 г и достигается на протяжении 2–4 нед.
При системных микозах лечение обычно начинают с дозы 1 мг/кг/сут, которую при необходимости постепенно повышают до 3 мг/кг/сут, в некоторых случаях — до 5 мг/кг/сут.
Для профилактики инвазивных грибковых заболеваний при пересадке паренхиматозных органов Амфолип назначают в течение 5 дней после трансплантации в дозе 1 мг/кг/сут.
Пациентам с ВИЧ-инфекцией, осложненной диссеминированным криптококкозом, препарат назначают в суточной дозе 3 мг/кг в течение 42 дней. После окончания основного курса в связи с риском развития рецидивов инфекции может быть необходима более продолжительная поддерживающая терапия.
При лечении висцерального лейшманиоза Амфолип применяют в дозе 1–1,5 мг/кг/сут в течение 21 дня или по 3 мг/кг/сут в течение 10 дней. У пациентов с иммунодефицитом также можно использовать дозу 1–1,5 мг/кг/сут в течение 21 дня, но после окончания основного курса в связи с риском развития рецидивов инфекции могут быть необходимы поддерживающая терапия или повторные курсы лечения.
Для профилактики инвазивных грибковых инфекций у пациентов с нейтропенией, вызванной химиотерапией или применением высоких доз ГКС, препарат назначают в дозе 2 мг/кг/сут до момента восстановления уровня нейтрофилов до 0,5·109/л.
Детям препарат назначают в дозах, сопоставимых с используемыми у взрослых, из расчета на 1 кг массы тела.
При назначении препарата пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Способ приготовления инфузионного раствора
Непосредственно перед использованием препарат следует 1–2 ч хранить при комнатной температуре.
Для получения инфузионного раствора флакон необходимо тщательно встряхнуть — до исчезновения осадка и добавить к 5% раствору декстрозы для внутривенного применения. Готовый к применению инфузионный раствор должен иметь концентрацию 1мг/мл. Особые указанияВероятность возникновения токсических эффектов возрастает при длительном лечении препаратом Амфолип.
В период применения препарата необходим регулярный (не реже 1 раза в неделю) лабораторный контроль функции почек, печени и системы кроветворения. С особой осторожностью следует назначать Амфолип больным, получающим одновременно нефротоксические препараты.
При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что в 1 флаконе Амфолипа содержится около 900 мг сахарозы.
Введение Амфолипа пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа.
При назначении Амфолипа пациентам, принимающим препараты калия, необходимо тщательно контролировать уровень калия и магния в плазме крови.
Боль в спине, периодически появляющаяся при в/в введении, проходит после прекращения инфузии или при уменьшении скорости введения и обычно не возникает вновь.
Несмотря на то, что в период лечения Амфолипом не наблюдалось значительных изменений со стороны системы свертывания крови, необходимо учитывать, что при применении Амфолипа в обычной лекарственной форме возможно возникновение гемолиза.
При использовании систем для в/в введения, установленных ранее для других целей, необходимо промыть систему 5% раствором глюкозы для инъекций. Если это сделать невозможно, то Амфолип следует вводить через отдельную систему. Условия храненияСписок Б.: В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).Срок годности2 года.Синонимы нозологических группРубрика МКБ-10Синонимы заболеваний по МКБ-10 B49 Микоз неуточненный | Висцеральный микоз | Глубокие эндемические микозы | Грибковая инфекция | Грибковые инфекции кожи | Грибковые поражения кожи | Грибковые поражения кожных складок | Грибковые поражения слизистой оболочки бронхов | Грибковые поражения слизистой оболочки полости рта | Инфекции грибковые | Инфекции кожи грибковые | Кератомикоз | Кожный микоз | Легочный микоз | Микоз | Микозы ЖКТ | Микозы глаз | Микозы кожи | Микозы крупных кожных складок | Микозы системные | Микозы слизистых оболочек | Микозы со вторичной бактериальной инфекцией | Микозы у больных с иммунодефицитом | Распространенные микозы | Системные микозы | Тропические микозы | B37.8 Кандидоз других локализаций | Грибковые заболевания гортани | Грибковые поражения конъюнктивы | Грибковые поражения роговицы | Диссеминированный кандидоз | Кандидоз внутренних органов | Кандидоз кишечника | Кандидоз перианальный | Кандидоз пищевода | Кандидоз прямой кишки и нижних отделов кишечника | Кандидоз слизистых оболочек пищевода | Кандидомикоз слизистых оболочек | Микотическая заеда | Микотическая экзема | Микотические дерматиты | Неинвазивный кандидоз кишечника | Хронический кандидоз слизистых оболочек | Эзофагеальный кандидоз | B45.7 Диссеминированный криптококкоз | | B45 Криптококкоз | Cryptococcus | B44.7 Диссеминированный аспергиллез | | B45.1 Церебральный криптококкоз | Криптококковый менингит | Криптококковый менингит | Менингит криптококковый | B44 Аспергиллез | Инвазивный аспергиллез | Системный аспергиллез | B38 Кокцидиоидомикоз | Калифорнийская лихорадка | Кокцидиодомикоз | Кокцидиоидоз | Кокцидиоидоз (кокцидиоидомикоз) | Кокцидиомикоз | Пустынный ревматизм | B40 Бластомикоз | Болезнь Джилкрайста | Европейский бластомикоз | Североамериканский бластомикоз | Южно-американский бластомикоз | Южноамериканский бластомикоз | B39 Гистоплазмоз | | B48.8 Другие уточненные микозы | Бластомикоз | Гистоплазмоз | Кокцидиоидомикоз | Криптококкоз | B46.5 Мукормикоз неуточненный | Плесневой микоз | B47 Мицетома | Мадуромикоз | Мадуромикоз (мадурская стопа) | Мадурская стопа | Псевдомикотическая мицетома | Фикомицетома | B55.0 Висцеральный лейшманиоз | Кала-азар | Лейшманиоз висцеральный | Лихорадка Дундум | B55.2 Кожно-слизистый лейшманиоз | Лейшманиоз американский | B20.5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов | Криптококковая инфекция у больных СПИДом | Криптококкоз у больных СПИДом | Z94.9 Наличие трансплантированного органа и ткани неуточненных | Пересадка солидных органов | Трансплантация органов | Трансплантация солидных органов | D72.8.0* Лейкопения | Аутоиммунная нейтропения | Врожденная нейтропения | Гранулоцитопения | Двухростковая цитопения | Идиопатическая и лекарственно индуцированная лейкопения | Идиопатическая нейтропения | Лейкопения апластическая | Лейкопения лучевая | Лейкопения при лучевой терапии | Лучевая лейкопения | Лучевая цитопения | Наследственная нейтропения | Нейтропения у больных СПИДом | Нейтропения циклическая | Периодическая нейтропения | Радиационная лейкопения | Стойкая нейтропения | Фебрильная нейтропения | D84.9 Иммунодефицит неуточненный | Аутоиммунное заболевание | Аутоиммунные заболевания | Выраженный иммунодефицит | Иммунная недостаточность | Иммунодефицит | Иммунодефицитные заболевания | Иммунодефицитные состояния вследствие оперативного вмешательства | Иммунокоррекция при онкологических заболеваниях | Иммуномодуляция | Инфекции у больных с ослабленным иммунитетом | Коррекция иммунной недостаточности | Коррекция иммунодефицитных состояний | Коррекция ослабленного иммунитета | Коррекция ослабленного иммунитета при иммунодефицитных состояниях | Нарушение иммунитета | Нарушение иммунного статуса | Нарушение иммунной системы | Первичные иммунодефицитные состояния | Первичный иммунодефицит | Пневмония при иммунодефицитных состояниях | Поддержание иммунитета | Понижение защитных сил | Понижение иммунитета | Понижение иммунитета при простудных и инфекционных заболеваниях | Понижение иммунного статуса | Пониженная сопротивляемость к инфекционным заболеваниям | Пониженная сопротивляемость к инфекционным и простудным заболеваниям | Пониженная сопротивляемость организма | Пониженный иммунитет | Предрасположенность к простудным заболеваниям | Приобретенный иммунодефицит | Радиационный иммунодефицит | Развитие иммунодефицита | Синдром иммунной дисфункции | Синдром иммунодефицита | Синдром первичного иммунодефицита | Снижение защитных сил организма | Снижение иммунитета | Снижение иммунной защиты организма | Снижение местного иммунитета | Снижение общей сопротивляемости организма | Снижение показателей клеточного иммунитета | Снижение сопротивляемости к инфекциям у детей | Снижение сопротивляемости организма | Сниженная сопротивляемость организма | Сниженный иммунитет | Состояние иммунодефицита | Стимуляция процессов неспецифического иммунитета | Тяжелый вторичный селективный иммунодефицит | Угнетение иммунитета | C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации | Злокачественная опухоль | Злокачественное новообразование | Злокачественные новообразования различной локализации | Злокачественные опухоли | Итона-Ламберта синдром | Местно-распространенные формы злокачественных новообразований | Метастатические асциты | Метастатический асцит | Мозжечковая дегенерация при опухолях | Наследственные раковые заболевания | Опухоли метастатические | Раковый асцит | Солидные опухоли | Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования | Уротоксичность цитостатиков | Цистит геморрагический, вызванный цитостатиками |
Синонимы фармгруппФармгруппаСинонимы фармгруппы 0050 Противогрибковые средства | Полиеновые антибиотики | Препараты для лечения грибковых заболеваний (антифунгальные препараты) | Препараты для лечения грибковых заболеваний, производные N-метилнафталина | Препараты для лечения грибковых заболеваний, производные имидазола и триазола | Противогрибковое средство | Противогрибковые антибиотики | Противогрибковые препараты для лечения заболеваний кожи | Противогрибковые препараты для наружного применения | Противогрибковые препараты для системного применения | Противогрибковые препараты разных химических групп | Противогрибковые препараты, производные имидазола | Противогрибковые средства | Противогрибковые средства для системного применения — производные триазола | Противогрибковые средства, аллиламины | Противогрибковые средства, имидазолы | Противогрибковые средства, полиеновые антибиотики | Противогрибковые средства, триазолы | Противогрибковые средства, эхинокандины | Синтетические противогрибковые препараты |
ФармакодинамикаОказывает фунгицидное и/или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Механизм действия амфотерицина В основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к амфотерицину В гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство.
Активен in vitro в отношении большинства штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenkii, Mucor mucedo, Aspergillus spp.
Распределяется в большинстве органов и тканей организма, в спинномозговой жидкости определяется в незначительном количестве. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Выводится почками, очень медленно. 2–5% от введенной дозы выводится в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 нед после отмены препарата.
|