Вирамун
Действующее веществоПоследняя актуализация описания производителем06.08.2004Фармакологическая группаСостав и форма выпуска
Таблетки |
1 табл. |
невирапина ангидрат |
200 мг |
вспомогательные вещества: авицел; лактоза; поливидон 25; примогель; аэрозил 200; магния стеарат |
|
в блистере 10 шт.; в коробке 6 или 10 блистеров.
Суспензия для приема внутрь |
1 мл |
невирапин |
10 мг |
(что соответствует 10,35 мг невирапина полугидрата) |
|
вспомогательные вещества: карбомер; метилпарагидроксибензоат; пропилпарагидроксибензоат; сорбит; сахароза; полисорбат 80; натрия гидроксид; вода дистиллированная |
|
во флаконах по 240 мл; в коробке 1 флакон. Описание лекарственной формыТаблетки: овальные, двояковыпуклые, белого цвета. На одной стороне имеется обозначение «54» и «193», цифры «54» и «193» разделены риской. На противоположной стороне таблетки — маркировка в виде символа компании.
Суспензия: белая или почти белая гомогенная суспензия без признаков комкования и осаждения перед взбалтыванием. Фармакологическое действиеФармакологическое действие - противовирусное. Невирапин является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ–1. Невирапин непосредственно соединяется с обратной транскриптазой (ОT) и блокирует РНК- и ДНК-зависимые реакции ДНК-полимеразы, разрушая каталитический центр фермента. Действие невирапина не является конкурентным по отношению к нуклеозидам и трифосфатам нуклеозидов. Препарат не блокирует обратную транскриптазу ВИЧ–2 и ДНК-полимеразу эукариотов (человеческая ДНК-полимераза альфа, бета, гамма или дельта). ФармакокинетикаХорошо всасывается из ЖКТ, быстро распределяется по тканям и жидкостям, преодолевает ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. На всасывание невирапина не влияет прием пищи, антацидов и других лекарственных средств, содержащих щелочной буферный компонент (например, диданозин).
Абсолютная биодоступность после однократного приема — около 93±9% для таблеток 200 мг и 91±8% для суспензии. Cmax после однократного приема 200 мг (2±0,4 мкг/мл) достигается через 4 ч, при курсовом применении наблюдается линейное увеличение Cmax в диапазоне доз 200–400 мг/сут. Связывается с белками плазмы примерно на 60%.
Подвергается биотрансформации в печени с помощью ферментов цитохрома P450 с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов. Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой (только менее 5% неизмененного невирапина определяется в моче). T1/2 после однократного приема (200 мг) — 45 ч, при курсовом применении (200–400 мг/сут) уменьшается до 25–30 ч, что связано со способностью невирапина индуцировать метаболические ферменты цитохрома Р450.
Фармакокинетические параметры у взрослых предположительно не изменяются в зависимости от возраста (в интервале 19–68 лет) или этнической принадлежности; у детей они изменяются в зависимости от возраста. ПоказанияЛечение и профилактика ВИЧ–1 инфекции. При назначении препарата в виде монотерапии к нему быстро и практически всегда развивается вирусная устойчивость, поэтому он должен всегда назначаться в комбинации по крайней мере с двумя другими антиретровирусными препаратами. ПротивопоказанияГиперчувствительность. Применение при беременности и кормлении грудьюПрименение при беременности возможно только в том случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Побочные действияКожные реакции (включая обусловленные синдромом Стивенса-Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом), изменение показателей функционального состояния печени (повышение активности АЛТ, АСТ, гамма-глутаминтрансферазы, общего билирубина и щелочной фосфатазы), желтуха, гепатит, тошнота, повышенная утомляемость, лихорадка, головная боль, сонливость, рвота, диарея, боль в животе, миалгия, гранулоцитопения (чаще у детей), аллергические и другие реакции гиперчувствительности (анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, лимфаденопатия, эозинофилия и др.). ВзаимодействиеМожет уменьшать концентрацию в плазме препаратов, активно метаболизирующихся с
помощью ферментов цитохрома Р450 (может потребоваться коррекция дозы).
Не требуется изменения режима дозирования при использовании невирапина в
комбинации с аналогами нуклеозидов (зидовудин, диданозин, залцитабин); не установлено клинически
значимого взаимодействия с ингибиторами протеаз (саквинавир, ритонавир, индинавир).
Уменьшает площадь под кривой концентрация – время (AUC) и Cmax
кетоконазола, а кетоконазол увеличивает концентрацию невирапина в плазме на 15–28% (не следует
назначать одновременно, кетоконазол можно заменять препаратами с почечным путем выведения, например
флуконазолом).
Индукторы изофермента CYP цитохрома Р450 рифампицин и рифабутин уменьшают
Cmax невирапина, однако в настоящее время имеется недостаточно данных для определения
необходимости изменения дозы при их одновременном применении. Препараты зверобоя уменьшают
концентрацию невирапина и других ННИОТ в крови (даже до уровня ниже терапевтического), поэтому их
одновременное применение не рекомендуется (возможны утрата эффективности и развитие устойчивости
вируса).
Ингибиторы изофермента CYP цитохрома Р450, например кларитромицин,
увеличивают (взаимно) AUC и Cmax, однако предполагается, что при их одновременном применении
нет необходимости изменять режим дозирования.
При одновременном применении с циметидином увеличивается минимальная
устойчивая концентрация невирапина в плазме.
Изменяет фармакокинетические параметры пероральных контрацептивов
(уменьшает концентрацию в крови и ускоряет выведение), поэтому существует риск уменьшения их
эффективности (при необходимости контрацепции рекомендуется переход на другие методы, например,
барьерный, а при использовании пероральных контрацептивов по другим показаниям следует постоянно
контролировать терапевтическую эффективность).
Кетоконазол и эритромицин ингибируют образование гидроксилированных
метаболитов невирапина. Клинических исследований не проводилось.
Может уменьшать концентрацию метадона в плазме за счет усиления его
метаболизма в печени, что приводит к развитию наркотического синдрома отмены (требуются контроль лечения
и при необходимости корректировка дозы). ПередозировкаСимптомы (наблюдались при применении в дозе 800–1800 мг/сут в течение до 15 дней):
ангионевротический отек, узловатая эритема, повышенная утомляемость, лихорадка, головная боль, бессонница,
тошнота, образование инфильтрата в легких, сыпь, головокружение, рвота, уменьшение массы тела.
Лечение: специфического антидота нет. После отмены препарата отмечено обратное
развитие всех симптомов. Способ применения и дозыВнутрь.
Взрослым: по 200 мг 1 раз в сутки в течение первых 14 дней, затем по 200 мг 2 раза в сутки в комбинации, по крайней мере, с двумя антиретровирусными средствами. При перерыве более 7 дней лечение возобновляют, начиная с дозы 200 мг/сут в течение первых 14 дней, затем дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки.
Детям: от 2 мес до 8 лет — 4 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем в суточной дозе 7 мг/кг в 2 приема; от 8 лет и старше — 4 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем в дозе 4 мг/кг/сут в 2 приема. Суточная доза у пациентов любого возраста не должна превышать 400 мг.
Профилактика передачи ВИЧ от матери к ребенку: однократно матери во время родов 200 мг, с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 мг/кг. Особые указанияУ пациентов, получающих невирапин или другие антиретровирусные препараты, возможно прогрессирование заболеваний, включая оппортунистические инфекции, связанные с ВИЧ–1 инфекцией. В связи с этим пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения заболеваний, связанных с ВИЧ–1 инфекцией.
Отдаленные эффекты препарата в настоящее время неизвестны.
Риск заражения других людей ВИЧ–1 инфекцией при терапии препаратом не уменьшается.
Пациентам с нарушением функции почек, находящимся на диализе, рекомендуется дополнительный прием препарата в дозе 200 мг после каждой процедуры диализа (коррекция дозы не требуется при Cl креатинина ≥20 мл/мин).
При возникновении сонливости рекомендуется отказаться от управления транспортными средствами и машинным оборудованием. ПроизводительБерингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Германия (таблетки).
Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия, произведено Роксан Лабораториз Инк., США (суспензия). Условия храненияСписок Б.: При температуре не выше 30 °C.Срок годности2 года.Синонимы нозологических группРубрика МКБ-10Синонимы заболеваний по МКБ-10 B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ] | ВИЧ | ВИЧ-1 инфекция | ВИЧ-инфекция | ВИЧ/СПИД инфекция | Вирус иммунодефицита человека ВИЧ-1 | Инфекции на фоне ВИЧ | Развернутая стадия ВИЧ-инфекции | СПИД | СПИД у детей |
Синонимы фармгруппФармгруппаСинонимы фармгруппы 0010 Средства для лечения ВИЧ-инфекции | Ингибиторы протеаз ВИЧ-инфекции | Нуклеозиды (ингибиторы ревертазы) | Противовирусное [ВИЧ] средство | Противовирусные (включая ВИЧ и гепатит C) средства | Противовирусные средства | Средства, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции (противоретровирусные средства) |
Меры предосторожностиПрием должен быть немедленно прекращен, если у пациента появляются выраженные высыпания, в т.ч. с признаками генерализации процесса, при умеренных или выраженных изменениях деятельности печени (до нормализации), повторном изменении ее функционального состояния. До и во время терапии необходимо контролировать состояние печени и кожных покровов (особенно в течение первых 8 нед лечения). Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с почечной и печеночной недостаточностью. Прием должен производиться ежедневно, в соответствии с предписаниями, доза не должна изменяться без консультации с врачом. Если очередная доза была пропущена, следующую (не удваивая) принимают как можно скорее. Предназначен только для комбинированной терапии с антиретровирусными средствами (при монотерапии быстро развивается устойчивость вирусов), предпочтительно такими, которые ранее больным не использовались.
|