Залеплон

Рассчитать ИндексДоступности

Фармакологическая группа

• Гомеопатические средства 
• Снотворные средства 

Характеристика

Снотворное средство небензодиазепиновой структуры (класс пиразолопиримидинов).

Белый или почти белый порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле и пропиленгликоле. Коэффициент распределения октанол/вода постоянный (log PC=1,23) в диапазоне значений pH от 1 до 7. Молекулярная масса 305,34.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, синдром апноэ во сне, тяжелая легочная недостаточность, тяжелая миастения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется в период беременности (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено). При назначении залеплона женщинам детородного возраста врачу следует в каждом отдельном случае предупреждать пациенток о необходимости немедленного обращения к врачу в случае зачатия или при планировании беременности.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).

Побочные действия

Побочные эффекты, отмеченные при проведении плацебо-контролируемых клинических испытаний длительностью 28–35 суток у пациентов, принимавших залеплон по 5 или 10 мг (n=569). В скобках указана частота встречаемости эффекта в группе плацебо (n=344).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль — 30% (35%), головокружение — 7% (7%), астения — 5% (5%), повышенная сонливость — 5% (4%), боль в глазах — 4% (2%), парестезия — 3% (1%), амнезия — 2% (1%), тремор — 2% (1%), гипертония — 1% (<1%), повышенная реакция на звуковые раздражители — 1% (<1%); <1% (<1%) — слабость, спутанность сознания, деперсонализация, галлюцинации, гипестезия, вертиго, нарушение зрения, паросмия; боль в ушах — <1% (0%).

Со стороны органов ЖКТ: боль в животе — 6% (3%), тошнота — 6% (7%), анорексия — <1% (<1%).

Прочие: дисменорея — 3% (2%); <1% (<1%) — периферические отеки, носовое кровотечение, реакции фоточувствительности.

Другие побочные эффекты, наблюдавшиеся в период премаркетинговой оценки залеплона (фаза 2 и фаза 3 клинических испытаний в США, Канаде и Европе) у пациентов, принимавших залеплон в дозах от 5 до 20 мг/сут (n=2900). Далее перечислены все эффекты, кроме описанных ранее. Важно отметить, что, хотя перечисленные эффекты встречались при лечении залеплоном, они не обязательно были вызваны этим ЛС.

Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥1% — мигрень, тревога, депрессия, раздражительность, затруднение мышления (главным образом трудность концентрации внимания), конъюнктивит; (≥0,1%, <1%) — нарушение походки, ажитация, апатия, атаксия, циркуморальная парестезия, эмоциональная лабильность, эйфория, гиперестезия, гиперкинезия, гипотония, нарушение координации движений, инсомния, невралгия, нистагм, диплопия, сухость глаз, повышенное слезотечение, фотофобия, тиннит; <0,1% — возбуждение, бред, дизартрия, дистония, паралич лица, враждебность, гипокинезия, миоклонус, нейропатия, психомоторное торможение, птоз, снижение/повышение рефлексов, разговор во сне, хождение во сне, смазанная речь, ступор, тризм, нарушение аккомодации глаза, блефарит, катаракта, эрозия роговицы, глухота, офтальмологические геморрагии, глаукома, лабиринтит, отслойка роговицы, потеря вкуса, дефект полей зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: (≥0,1%, <1%) — стенокардия, блокада ножки пучка Гиса, гипертензия/гипотензия, сердцебиение, синкопе, тахикардия, вазодилатация, желудочковые экстрасистолы; <0,1% — бигеминия, церебральная ишемия, цианоз, перикардиальный выпот, постуральная гипотензия, легочная эмболия, синусовая брадикардия, тромбофлебит, вентрикулярная тахикардия.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: (≥0,1%, <1%) — анемия, экхимоз, лимфаденопатия; <0,1% — эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоцитоз, пурпура.

Со стороны респираторной системы: ≥1% — бронхит; (≥0,1%, <1%) — астма, диспноэ, ларингит, пневмония, храп, изменение голоса; <0,1% — апноэ, икота, гипервентиляция, плевральный выпот, увеличение количества мокроты.

Со стороны органов ЖКТ: ≥1% — запор, сухость во рту, диспепсия, извращение вкуса; (≥0,1%, <1%) — отрыжка, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, гингивит, глоссит, стоматит, повышение аппетита, жажда, мелена, образование язв во рту, ректальное кровотечение, гиперхолестеринемия; <0,1% — афтозный стоматит, билиарная боль, бруксизм, кардиоспазм, хейлит, холелитиаз, дуоденальная язва, дисфагия, энтерит, десневые кровотечения, повышенное слюноотделение, интестинальная обструкция, изменение функциональных печеночных тестов, повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ, пептическая язва, изменение цвета языка, отек языка, язвенный стоматит, гипербилирубинемия.

Со стороны обмена веществ: (≥0,1%, <1%) — повышение массы тела; <0,1% — гипергликемия/гипогликемия, сахарный диабет, кетоз, зоб, гипотиреоидизм, гиперурикемия, непереносимость лактозы, снижение массы тела.

Со стороны мочеполовой системы: (≥0,1%, <1%) — боль в области мочевого пузыря, боль в молочных железах, цистит, снижение скорости мочеиспускания, дизурия, гематурия, импотенция, камни в почках, боль в области почек, меноррагия, метроррагия, учащение мочеиспускания, недержание мочи, позывы к мочеиспусканию, вагинит; <0,1% — альбуминурия, задержка менструации, лейкоррея, менопауза, уретрит, задержка мочеиспускания, вагинальная геморрагия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥1% — артралгия, артрит, миалгия; (≥0,1%, <1%) — артроз, бурсит, заболевания суставов (в основном распухание, ригидность, боль), миастения, теносиновит; <0,1% — миозит, остеопороз.

Со стороны кожных покровов: ≥1% — прурит, сыпь; (≥0,1%, <1%) — акне, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, экзема, макулопапулярная сыпь, гипертрофия кожи, потливость, крапивница, везикулобуллезная сыпь; <1% — меланоз, псориаз, пустулярная сыпь, изменение цвета кожи.

Прочие: ≥1% — боль в спине, боль в груди, лихорадка; (≥0,1%, <1%) — загрудинная боль, озноб, отек лица, генерализованный отек, эффект похмелья, ригидность шеи, снижение либидо; <0,1% — гиперурикемия.

Постмаркетинговые сообщения

Анафилактические/анафилактоидные реакции, включая тяжелые.

Взаимодействие

Прием алкоголя усиливает седативное действие залеплона. Одновременный прием нейролептиков, других снотворных средств, анксиолитиков, седативных ЛС, антидепрессантов, противоэпилептических ЛС, анестетиков, седативных антигистаминных ЛС и наркотических анальгетиков ведет к усилению седативного эффекта залеплона. При одновременном применении с наркотическими анальгетиками возможно проявление эйфорического эффекта последних, ведущего к развитию лекарственной зависимости.

Циметидин — неспецифический ингибитор печеночных ферментов (альдегидоксидазы и CYP3А4), повышает C_max и AUC залеплона на 85%. Селективные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин) также повышают концентрацию залеплона в плазме. Так, одновременный однократный прием эритромицина и залеплона приводят к повышению C_max и AUC залеплона на 34% и 20% соответственно.

Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) могут снижать эффективность залеплона, влияя на его метаболизм. Так, многократный прием рифампицина снижает C_max и AUC залеплона примерно на 80%.

Залеплон оказывает минимальное влияние на фармакокинетику варфарина (как R-, так и S-форм), имипрамина, этанола, ибупрофена, дифенгидрамина, тиоридазина и дигоксина.

Передозировка

Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости вплоть до комы). В случае легкого отравления — сонливость, спутанность сознания, летаргия; в более тяжелых случаях — атаксия, гипотония, снижение АД, угнетение дыхания; реже — кома; в очень редких случаях — с летальным исходом.

Лечение: в течение первого часа после передозировки у больного, находящегося в сознании, следует вызвать рвоту; больному, находящемуся в бессознательном состоянии, промывают желудок, назначают активированный уголь. Показан мониторинг жизненно важных функций (дыхание, пульс, АД и др.), при необходимости — симптоматическая и поддерживающая терапия. В экспериментальных исследованиях на животных выявлено, что флумазенил является антагонистом залеплона, однако премаркетинговый опыт использования флумазенила  при передозировке залеплоном отсутствует.

Способ применения и дозы

Внутрь, непосредственно перед отходом ко сну, через 2 ч после приема пищи либо после того, как больной почувствует, что не может заснуть. Продолжительность лечения не должна превышать 2 нед.

Рекомендуемая доза для взрослых — 10 мг. Максимальная суточная доза — 10 мг (недопустим повторный прием в течение одной ночи). Пожилым больным — 5 мг (ввиду большей чувствительности к снотворным). При печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести суточная доза — 5 мг (из-за замедленного выведения из организма). При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Меры предосторожности

Прежде чем приступить к лечению, следует предупредить больного о кратковременности курса лечения и возможности развития синдрома отмены по окончании лечения препаратом.

Продолжительность лечения должна быть, по возможности, как можно короче, ни в коем случае не превышать 2 нед. Продлить лечение можно лишь после тщательного клинического обследования больного. Нарушение сна может быть результатом физического или психического заболевания. Если после кратковременного лечения сон не нормализуется или нарушение сна прогрессирует, следует пересмотреть диагноз. В случае, если пациент просыпается вскоре после полуночи в результате короткого T_1/2 залеплона, может потребоваться назначение другого препарата с более длительным T_1/2.

Лечение залеплоном следует прекратить в случае появления повышенной возбудимости, раздражительности, агрессивности, нарушений восприятия, кошмарных сновидений, галлюцинаций, психических расстройств и нарушения поведения. Дети и пожилые пациенты наиболее склонны к развитию таких симптомов.

При назначении залеплона больным с депрессией следует выписывать минимальную дозу во избежание сознательной передозировки.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Химическое название

N-[3-(3-Цианопиразоло[1,5-a]пиримидин-7-ил)фенил]-N-этилацетамид

Брутто-формула

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Фармакология

Селективно связывается с омега₁-подтипом бензодиазепиновых рецепторов альфа-субъединицы макромолекулярного ГАМК_А-рецепторного комплекса. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору, что приводит к повышению частоты открытия нейрональных ионофорных каналов для входящих токов ионов хлора, гиперполяризации синаптической мембраны и усилению процессов торможения в ЦНС.

Полагают, что селективное связывание залеплона с омега₁-рецепторами обусловливает преимущественное проявление снотворного действия, тогда как противосудорожный, миорелаксирующий и анксиолитический эффекты связаны с воздействием на другие рецепторы комплекса.

В контролируемых клинических испытаниях показано, что при приеме в терапевтических дозах залеплон укорачивает латентное время засыпания.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается, C_max достигается в течение 1 ч. Прием пищи увеличивает T_max примерно на 2 ч и снижает C_max примерно на 35%. В результате пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность составляет около 30%. Является липофильным соединением, объем распределения после в/в введения — около 1,4 л/кг, что указывает на существенное распределение во внесосудистых тканях. Связывание с белками плазмы — примерно (60±15)%. Метаболизируется с участием альдегидоксидазы с образованием 5-оксозалеплона при участии CYP3A4 с образованием дезэтил-залеплона, который с помощью альдегидоксидазы превращается в 5-оксо-дезэтил-залеплон. В дальнейшем продукты окисления подвергаются конъюгации с глюкуроновой кислотой. Все метаболиты залеплона фармакологически неактивны. После перорального или в/в введения залеплон быстро элиминируется с T_1/2  примерно 1 ч. Выводится преимущественно с мочой (70% в течение 48 ч в форме метаболитов, менее 1% — в неизмененном виде), а также с фекалиями (17%, главным образом в форме 5-оксозалеплона).

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Возраст и пол. Фармакокинетические параметры у пожилых больных, в т.ч. старше 75 лет, существенно не отличаются от таковых у молодых здоровых пациентов. Не обнаружено значимых различий фармакокинетики залеплона у пациентов мужского и женского пола.

Нарушение функции печени. C_max и AUC залеплона увеличиваются в 4 и 7 раз у пациентов с компенсированным и декомпенсированным циррозом печени соответственно по сравнению с теми же параметрами у здоровых пациентов.

Нарушение функции почек. Фармакокинетика залеплона у больных с почечной недостаточностью существенно не отличается от таковой у здоровых пациентов.

Применение

Тяжелые формы нарушения сна (затруднение засыпания).

Ограничения к применению

Хроническая легочная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность, алкогольная или лекарственная зависимость (в т.ч. в анамнезе), депрессия, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Год последней корректировки

Взаимодействия с другими действующими веществами