Рифампицин увеличивает продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках.
Рифампицин ускоряет биотрансформацию лефлуномида (индуцирует CYP3A4) и повышает содержание в крови его активного метаболита с возможным усилением эффекта (при сочетанном применении необходима осторожность).
Рифампицин может конкурировать с динатриевой солью гадоксетовой кислоты в процессе ее выделения печенью, изменяя характер контрастного усиления. В этом случае ожидаемая польза от введения контраста может проявиться не в полной мере.