|
Аторвастатин : cправка по взаимодействиям
Полное описание Рассчитать ИндексДоступности ПротивопоказанияГиперчувствительность, заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность, цирроз печени любой этиологии, беременность и период лактации. Побочные действияВ контролируемых клинических испытаниях (n=2502) менее 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, метеоризм, диспепсия и боль в животе.
Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥2% — головная боль, астенический синдром, инсомния, головокружение; <2% — недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, эмоциональная лабильность, нарушение координации движений, паралич лицевого нерва, гиперкинез, депрессия, гиперестезия, амблиопия, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации глаза, кровоизлияние в глаз, глаукома, шум в yшах, глухота, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥2% — боль в груди; <2% — сердцебиение, вазодилатация, обморок, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны респираторной системы: ≥2% — синусит, фарингит, бронхит, ринит; <2% — пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.
Со стороны органов ЖКТ: ≥2% — боль в животе, запор или диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота; <2% — анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гастрит, энтерит, колит, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, панкреатит, желчная колика, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥2% — артралгия, миалгия, артрит; <2% — ригидность мышц шеи, судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миастения, миозит, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.
Со стороны мочеполовой системы: ≥2% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; <2% — гематурия, альбуминурия, учащение мочеиспускания, цистит, дизурия, никтурия, нефролитиаз, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание, нефрит, вагинальное кровотечение, маточное кровотечение, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Со стороны кожных покровов: <2% — алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, акне, экзема, себорея, язвы кожи, экхимозы, петехии.
Аллергические реакции: ≥2% — кожная сыпь; <2% — отек лица, генерализованный отек, кожный зуд, контактный дерматит, крапивница.
Прочие: ≥2% — инфекции, случайная травма, гриппоподобный синдром, боль в спине; <2% — повышенная температура тела, фотосенсибилизация, повышение массы тела, увеличение молочных желез, гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы, ЩФ, повышение АЛТ или АСТ, обострение подагры.
Побочные эффекты, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезная сыпь (в т.ч. многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, разрыв сухожилия. ВзаимодействиеРиск развития миопатии при лечении статинами увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибратами, эритромицином, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах, сильными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. кларитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, итраконазолом).
При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например циклоспорином, макролидными антибиотиками — эритромицином и кларитромицином; итраконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут повышаться плазменные концентрации аторвастатина (метаболизм аторвастатина осуществляется при участии CYP3A4); следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами (см. «Особые указания»).
При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в день было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 3 раза по сравнению с AUC при монотерапии.
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз (лопинавир/ритонавир, ритонавир/саквинавир) сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и комбинации лопинавир+ритонавир (в дозе 400/100 мг 2 раза в день) было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 5,9 раза по сравнению с AUC при монотерапии. При применении аторвастатина в дозе 40 мг с комбинацией ритонавир+саквинавир (в дозе 400/400 мг 2 раза в день) его AUC увеличивалось в 3,9 раза.
Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина Css дигоксина повышается примерно на 20% (за больными необходимо наблюдение).
При совместном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30 и 20% (этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин).
При одновременном приеме с эритромицином (ингибитор CYP3A4) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. кетоконазол, спиронолактон, циметидин), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрации аторвастатина в плазме снижались примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась. При одновременном применении алискирена в дозе 300 мг/сут с аторвастатином в дозе 80 мг/сут (ингибитор Р-гликопротеина) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена на 50% (коррекция дозы алискирена не требуется). При одновременном применении с аторвастатином (ингибитор Р-гликопротеина) в дозе 80 мг в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (доза 300 мг) на 50%; коррекции дозы комбинации алискирен+гидрохлоротиазид или аторвастатина не требуется. На фоне ампренавира (блокирует биотрансформацию) увеличивается концентрация аторвастатина в крови, усиливается активность и риск проявления токсичности. Аторвастатин непрогнозируемо изменяет эффект; при сочетанном назначении необходим мониторинг ПВ. При повторном приеме дигоксина и аторвастатина Css дигоксина повышается примерно на 20% (за больными, принимающими дигоксин, необходимо наблюдение). При использовании аторвастатина (метаболизируется при участии изофермента CYP3A4) с итраконазолом (ингибитор CYP3A4) могут повышаться плазменные концентрации аторвастатина. При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в день было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 3 раза. При сочетанном применении следует проявлять особую осторожность — повышается риск развития миопатии. На фоне итраконазола замедляется биотрансформация, увеличивается плазменная концентрация; повышается риск токсического поражения скелетных мышц (рабдомиолиз). На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается уровень в плазме и возрастает риск развития миопатии и рабдомиолиза. При использовании аторвастатина (метаболизируется при участии изофермента CYP3A4) с кларитромицином (ингибитор CYP3A4) могут повышаться плазменные концентрации аторвастатина. При сочетанном применении следует проявлять особую осторожность — повышается риск развития миопатии. Лираглутид не вызывал клинически значимого изменения системной экспозиции аторвастатина после введения его в однократной дозе 40 мг. Сmax аторвастатина в плазме снизилась на 38%, а среднее значение Tmax на фоне приема лираглутида удлинилось с 1 до 3 ч. Коррекции дозы аторвастатина на фоне лираглутида не требуется. При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и комбинации лопинавир+ритонавир (в дозе 400/100 мг 2 раза в день) было выявлено увеличение AUC аторвастатиа в 5,9 раза. Антациды, содержащие магния гидроксид, снижают плазменную концентрацию аторвастина на 35%. Совместное применение аторвастатина с никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах повышает риск миопатии. На фоне системного действия оксиконазола ингибируется CYP3A4, замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в плазме и возрастает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Не отмечалось клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении ривароксабана с аторвастатином (субстрат CYP3A4 и Р-гликопротеина). В начале или при завершении курса терапии тоцилизумабом следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими аторвастатин (метаболизируется посредством изофермента CYP3A4 цитохрома Р450). Для обеспечения терапевтического действия аторвастатина, возможно, потребуется увеличение его дозы. Учитывая длительный T1/2 тоцилизумаба, его действие на активность изоферментов CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии. При совместном применении аторвастатина и устекинумаба взаимодействия выявлено не было. Аторвастатин повышает (взаимно) риск развития рабдомиолиза, миопатии и острой почечной недостаточности; сочетанное применение не рекомендуется. На фоне флуконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается плазменный уровень и возрастает риск миопатии и рабдомиолиза; одновременное применение не рекомендуется. При использовании аторвастатина (метаболизируется при участии изофермента CYP3A4) с циклоспорином (ингибитор CYP3A4) могут повышаться плазменные концентрации аторвастатина. При сочетанном применении следует проявлять особую осторожность — повышается риск развития миопатии. Повышает (взаимно) риск развития миопатии. При использовании аторвастатина (метаболизируется при участии изофермента CYP3A4) с эритромицином (ингибитор CYP3A4) могут повышаться плазменные концентрации аторвастатина; при сочетанном применении следует проявлять особую осторожность. На фоне эритромицина (ингибитор CYP3А4) замедляется биотрансформация, увеличивается (на 40%) концентрация в тканях и повышается риск миопатии. При одновременном приеме этравирина и аторвастатина (40 мг 1 раз в день) дозу последнего необходимо корректировать для достижения требуемого клинического эффекта (концентрация аторвастатина уменьшается на 37%, концентрация 2-гидроксиаторвастатина увеличивается на 27%).
|