Варфарин : cправка по взаимодействиям

 

Полное описание

Рассчитать ИндексДоступности

Азатиоприн

Азатиоприн усиливает эффект.

Азатиоприн

Азатиоприн ингибирует антикоагулянтный эффект варфарина.

Азитромицин

Азитромицин увеличивает антикоагулянтный эффект варфарина.

Азитромицин

На фоне азитромицина увеличивается антикоагулянтный эффект варфарина.

Акривастин

На фоне акривастина снижается эффект.

Аллопуринол

На фоне аллопуринола увеличивается эффект варфарина.

Алпростадил

Усиливает (взаимно) антикоагулянтный эффект и повышает риск геморрагических осложнений.

Алтеплаза

Усиливает (взаимно) эффект и повышает риск кровотечений.

Алтеплаза

Усиливает (взаимно) антикоагулянтный эффект; увеличивается риск кровотечений.

Аминоглутетимид

Аминоглутетимид ускоряет биотрансформацию и ослабляет эффект.

Аминосалициловая кислота

На фоне аминосалициловой кислоты увеличивается эффект варфарина.

Амиодарон

На фоне амиодарона значимо усиливается эффект варфарина, что может вызвать тяжелое кровотечение; при сочетанном применении дозу антикоагулянта необходимо снизить на 1/3–1/2 и постоянно контролировать ПВ.

Амлодипин + Лизиноприл

Комбинация амлодипин+лизиноприл не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина.

Ампренавир

На фоне ампренавира (блокирует биотрансформацию) увеличивается концентрация варфарина в крови.

Анастрозол

Не выявлено клинически значимого эффекта анастрозола на фармакокинетику и антикоагулянтную активность варфарина.

Аскорбиновая кислота

На фоне аскорбиновой кислоты (высокие дозы) уменьшается эффект варфарина.

Астемизол

Астемизол усиливает эффект.

Аторвастатин

Аторвастатин непрогнозируемо изменяет эффект; при сочетанном назначении необходим мониторинг ПВ.

Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловая кислота усиливает эффект и повышает риск геморрагических осложнений; при совместном назначении необходим постоянный контроль гемокоагуляционных параметров.

Ацетилсалициловая кислота

На фоне ацетилсалициловой кислоты увеличивается эффект, повышается концентрация свободной фракции в плазме — вытесняется из мест связи с белками.

Бензатина бензилпенициллин

Варфарин повышает концентрацию свободной фракции в плазме (вытесняет с мест связывания на белках).

Бензилпенициллин

Бензилпенициллин увеличивает эффект.

Бетаметазон

При сочетанном применении возможно изменение антикоагулянтного эффекта, как в сторону уменьшения, так и увеличения.

Бикалутамид

Усиливает эффект.

Бозентан

При одновременном применении бозентана (по 500 мг 2 раза в сутки в течение 6 дней, что превышает рекомендованную дозу для поддерживающей терапии более чем в 3 раза) снижается концентрация варфарина в плазме крови. Не требуется коррекции дозы варфарина или других пероральных антикоагулянтов в начале терапии бозентаном, однако рекомендуется контроль МНО (особенно в начале применения бозентана и на этапе увеличения дозы).

Буметанид

Буметанид изменяет эффект; при одновременном назначении необходим контроль ПВ.

Вальпроевая кислота

Увеличивает концентрацию свободной фракции в белковой среде (показано in vitro).

Вальпроевая кислота

На фоне вальпроевой кислоты усиливается антиагрегантный эффект.

Витамин E

На фоне витамина Е увеличивается эффект.

Галоперидол

Возможно изменение эффекта; при сочетанном назначении необходим мониторинг ПВ.

Галотан

Галотан увеличивает эффект.

Гепарин натрия

Усиливает (взаимно) эффект, увеличивает риск кровотечений.

Гидрокортизон

При сочетанном применении возможно изменение антикоагулянтного эффекта, как в сторону уменьшения, так и увеличения.

Гидрохлоротиазид

На фоне гидрохлоротиазида усиливается эффект.

Гинкго двулопастного листьев экстракт

Усиливает эффект (обладает антикоагулянтными, антитромбоцитарными и/или фибринолитическими свойствами).

Глибенкламид

Глибенкламид усиливает эффект варфарина.

Глимепирид

На фоне глимепирида снижается (незначительно) эффект варфарина.

Глипизид

Глипизид увеличивает эффект варфарина.

Глюкагон

На фоне глюкагона усиливается эффект варфарина.

Грепафлоксацин

Грепафлоксацин увеличивает эффект.

Гризеофульвин

На фоне гризеофульвина у некоторых пациентов может снижаться эффект.

Далтепарин натрия

Усиливает (взаимно) эффект и повышает риск кровотечений.

Даназол

Усиливает эффект.

Дексаметазон

При сочетанном применении возможно изменение антикоагулянтного эффекта, как в сторону уменьшения, так и увеличения.

Дексаметазон

На фоне дексаметазона антикоагулянтный эффект может изменяться; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль ПВ.

Диклофенак

Усиливает эффект и повышает риск геморрагических осложнений; при совместном назначении необходим постоянный контроль гемокоагуляционных параметров.

Диритромицин

Диритромицин увеличивает эффект.

Дисульфирам

Дисульфирам повышает эффект варфарина и опасность кровотечения (снижение метаболизма варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль концентрации варфарина и корректировка дозы антикоагулянта во время назначения дисульфирама и в течение 8 дней после его отмены.

Дифенгидрамин

Усиливает эффект.

Доксициклин

На фоне доксициклина увеличивается эффект варфарина.

Зафирлукаст

Усиливает эффект, на треть увеличивает ПВ.

Ибупрофен

Усиливает эффект и повышает риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.

Ибупрофен

На фоне ибупрофена усиливается эффект, увеличивается риск геморрагических осложнений.

Изофлуран

На фоне изофлурана усиливается эффект.

Индапамид

На фоне индапамида усиливается эффект.

Индометацин

Усиливает эффект и повышает риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.

Интерферон альфа-2

На фоне интерферона альфа-2 нарушается биотрансформация.

Итоприд

При одновременном применении итоприда с варфарином изменения связывания итоприда с белками не наблюдалось.

Итраконазол

Увеличивает эффект.

Итраконазол

На фоне итраконазола (блокирует биотрансформацию) усиливается и/или пролонгируется эффект варфарина.

Ифосфамид

Ифосфамид усиливает эффект варфарина и увеличивает риск кровотечения.

Канамицин

На фоне канамицина усиливается эффект варфарина.

Капецитабин

Капецитабин усиливает эффект; при сочетанном применении значимо возрастает риск кровотечений.

Капецитабин

На фоне капецитабина увеличивается AUC (более чем в 1,5 раза), МНО (почти вдвое) и усиливается эффект варфарина (при сочетанном применении значимо возрастает риск кровотечений).

Карбамазепин

Карбамазепин ускоряет биотрансформацию и ослабляет эффект.

Кетопрофен

Усиливает эффект и повышает риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.

Кеторолак

Усиливает эффект и повышает риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.

Кеторолак

В присутствии кеторолака снижается (незначительно) связывание варфарина с белками (показано in vitro); при сочетанном назначении рекомендуется мониторинг ПВ.

Кларитромицин

На фоне кларитромицина (ингибирует CYP450) увеличивается концентрация в крови и усиливается эффект.

Клемастин

Усиливает эффект.

Клозапин

При одновременном применении клозапина с варфарином возможно увеличение концентрации варфарина в плазме крови; возможно также вытеснение клозапина из участков его связывания с белками.

Кломипрамин

Применение кломипрамина одновременно с варфарином может вызывать повышение плазменной концентрации варфарина вследствие вытеснения его из мест связывания с белками крови и приводить к усилению побочных эффектов варфарина.

Клопидогрел

Усиливает эффект и увеличивает риск кровотечений.

Клопидогрел

На фоне клопидогрела усиливается эффект, возможно, вследствие ингибирования CYP2C9 и замедления биотрансформации (показано in vitro); при сочетанном назначении необходима осторожность.

Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]

На фоне ко-тримоксазола возможно усиление эффекта варфарина и пролонгирование ПВ (требуется коррекция дозы варфарина).

Колестирамин

Непрогнозируемо изменяет эффект; при сочетанном назначении необходим мониторинг ПВ.

Кортизон

При сочетанном применении возможно изменение антикоагулянтного эффекта, как в сторону уменьшения, так и увеличения.

Кофеин + Парацетамол

При длительном приеме парацетамол (в составе комбинации кофеин+парацетамол) может усилить действие варфарина.

Лансопразол

Не изменяет (взаимно) эффект; допустимо сочетанное применение.

Левамизол

Усиливает эффект.

Левотироксин натрия

Усиливает эффект.

Левотироксин натрия

На фоне левотироксина натрия, увеличивающего катаболизм витамин К-зависимых факторов свертывания, усиливается эффект; при сочетанном применении необходима редукция дозы.

Левофлоксацин

На фоне левофлоксацина возможно увеличение эффекта варфарина (при сочетанном назначении необходим мониторинг показателей гемокоагуляции).

Летрозол

При одновременном назначении летрозола с варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Лефлуномид

С особой осторожностью следует применять лефлуномид вместе с варфарином (метаболизируется с помощью CYP2C9); сообщалось об увеличении ПВ при одновременном применении этих ЛС.

Лиотиронин

Увеличивает эффект.

Лираглутид

В начале лечения лираглутидом у пациентов, получающих варфарин, рекомендуется чаще проводить мониторинг MHO.

Ловастатин

Усиливает эффект.

Ловастатин

На фоне ловастатина усиливает эффект.

Ломефлоксацин

Ломефлоксацин увеличивает эффект.

Магалдрат

Снижает всасывание и ослабляет эффект.

Магния гидроксид

Снижает всасывание и ослабляет эффект.

Магния оксид

Снижает всасывание и ослабляет эффект.

Мелоксикам

Усиливает эффект и повышает риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.

Мелоксикам

На фоне мелоксикама усиливается эффект и повышается риск геморрагических осложнений.

Меркаптопурин

Меркаптопурин усиливает эффект, т.к. снижает содержание факторов свертывания и вызывает тромбоцитопению.

Метилдопа

Увеличивает эффект.

Метилпреднизолон

При сочетанном применении возможно изменение антикоагулянтного эффекта, как в сторону уменьшения, так и увеличения.

Метронидазол

Усиливает эффект.

Метронидазол

На фоне метронидазола усиливается эффект варфарина.

Метронидазол + Миконазол

Комбинация метронидазол+миконазол усиливает действие варфарина, что ведет к увеличению ПВ.

Мефенамовая кислота

Увеличивает эффект; при совместном назначении возрастает вероятность геморрагий.

Мидекамицин

На фоне мидекамицина уменьшается выведение.

Миконазол

Увеличивает эффект.

Миртазапин

В случае одновременного лечения варфарином и миртазапином рекомендуется мониторировать МНО.

Моксифлоксацин

Моксифлоксацин увеличивает эффект.

Монтелукаст

Усиливает эффект, на треть увеличивает ПВ.

Набуметон

Увеличивает эффект; при совместном назначении возрастает вероятность геморрагий.

Налидиксовая кислота

Налидиксовая кислота увеличивает эффект.

Напроксен

Усиливает эффект и повышает риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.

Напроксен

На фоне напроксена усиливается эффект; при совместном применении необходима осторожность.

Нилутамид

Усиливает эффект.

Нифедипин

На фоне нифедипина усиливается эффект.

Норфлоксацин

На фоне норфлоксацина усиливается антикоагулянтное действие варфарина.

Окскарбазепин

Не отмечено взаимодействия окскарбазепина с варфарином, как при однократном приеме, так и при приеме повторных доз окскарбазепина.

Омега-3 триглицериды (ЭПК/ДГК=1,2/1-90%)

Необходим контроль ПВ.

Омепразол

Замедляет элиминацию (биотрансформацию) и усиливает эффект.

Омепразол

На фоне омепразола (блокирует микросомальное окисление), замедляется биотрансформация и усиливается эффект.

Орлистат

Исследования у 12 добровольцев с нормальной массой тела показали, что орлистат (по 120 мг 3 раза в сутки в течение 16 дней) не влиял на фармакокинетику (как R-, так и S-энантиомера) и фармакодинамику (ПВ и уровень VII фактора) варфарина. Однако в постмаркетинговый период зарегистрированы случаи снижения уровня протромбина и повышения показателя МНО при одновременном применении орлистата и антикоагулянтов. В связи с этим у пациентов, находящихся на длительной терапии варфарином, при одновременном лечении орлистатом необходимо тщательно мониторировать параметры коагуляции.

Офлоксацин

Офлоксацин увеличивает эффект.

Офлоксацин

На фоне офлоксацина усиливается эффект.

Пантопразол

Совместим с варфарином (метаболизируется при участии ферментной системы цитохрома Р450). При совместном применении пантопразола и варфарина отмечены отдельные сообщения об изменении MHO. У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты одновременно с пантопразолом, рекомендуется регулярно контролировать ПВ или MHO.

Парацетамол + Трамадол

При приеме в течение длительного времени комбинация парацетамол+трамадол усиливает эффект варфарина, что увеличивает риск кровотечений.

Пароксетин

Усиливает эффект.

Пароксетин

На фоне пароксетина (вытесняет варфарин из комплекса с белками) увеличивается концентрация свободной фракции в крови, усиливается антикоагулянтный эффект и повышается риск геморрагических осложнений.

Пентоксифиллин

Усиливает эффект; при совместном назначении рекомендуется постоянный контроль ПВ.

Пентоксифиллин

На фоне пентоксифиллина усиливается эффект; при совместном назначении рекомендуется постоянный контроль ПВ.

Пиоглитазон

При одновременном приеме пиоглитазона с варфарином изменений фармакокинетики пиоглитазона не отмечено.

Пиперациллин

Пиперациллин увеличивает эффект.

Пироксикам

Усиливает эффект и повышает риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.

Пироксикам

На фоне пироксикама повышается эффект, увеличивается риск кровотечения (особенно в ЖКТ).

Преднизон

При сочетанном применении возможно изменение антикоагулянтного эффекта, как в сторону уменьшения, так и увеличения.

Примидон

Ускоряет биотрансформацию и ослабляет эффект.

Пропафенон

Блокирует биотрансформацию, усиливает и удлиняет эффект.

Пропафенон

На фоне пропафенона, блокирующего биотрансформацию, усиливается эффект.

Пропилтиоурацил

Изменяет эффект; при сочетанном назначении необходим мониторинг ПВ.

Пропранолол

Увеличивает эффект.

Пэгаспаргаза

На фоне пэгаспаргазы увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками) и может усиливаться эффект.

Ранитидин

Изменяет эффект: ПВ может удлиняться или укорачиваться.

Ранитидин

На фоне ранитидина возможно как удлинение, так и укорочение ПВ; при совместном назначении необходим контроль показателей гемокоагуляции.

Репаглинид

Варфарин усиливает гипогликемический эффект.

Ривастигмин

У здоровых добровольцев не было выявлено фармакокинетического взаимодействия ривастигмина с варфарином. Обусловленное варфарином увеличение ПВ при назначении ривастигмина не изменялось.

Рифампицин

Ускоряет биотрансформацию и ослабляет эффект.

Рокситромицин

На фоне рокситромицина может непредсказуемо усиливаться эффект; при совместном назначении необходима осторожность.

Рофекоксиб

Увеличивает эффект; совместное применение требует осторожности.

Сертралин

Увеличивает плазменный уровень свободной фракции (вытесняет из связи с белками).

Сертралин

На фоне сертралина (конкурирует за места связи с белками) увеличивается плазменный уровень свободной фракции варфарина; может возрастать эффект.

Симвастатин

Усиливает эффект.

Симвастатин

На фоне симвастатина усиливается эффект варфарина.

Солифенацин

Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ.

Сорафениб

На фоне сорафениба повышается риск кровотечений (при сочетанном применении необходимо регулярное определение ПВ/MHO).

Спиронолактон

На фоне спиронолактона снижается эффект.

Стрептокиназа

Усиливает (взаимно) эффект; совместное применение не рекомендуется.

Сукральфат

Снижает эффект.

Сукральфат

На фоне сукральфата замедляется всасывание и ослабляется эффект варфарина.

Сулиндак

Увеличивает эффект; совместное применение требует осторожности.

Сульфаметоксазол

Увеличивает эффект.

Сульфасалазин

Увеличивает эффект.

Тамоксифен

Усиливает эффект.

Тамоксифен

На фоне тамоксифена усиливается эффект варфарина.

Тамсулозин

На фоне варфарина ускоряется выведение тамсулозина.

Тамсулозин

Варфарин увеличивает скорость выведения тамсулозина.

Терфенадин

Усиливает эффект.

Тестостерон

На фоне тестостерона повышается эффект варфарина.

Тетрациклин

Увеличивает эффект.

Тиамазол

На фоне тиамазола ослабляется эффект (при сочетанном применении может возникнуть необходимость увеличения дозы).

Тиклопидин

При одновременном применении варфарина и тиклопидина возможен холестатический гепатит.

Толкапон

Необходимо контролировать показатели свертывания.

Толтеродин

Не выявлено взаимодействия толтеродина с варфарином.

Торемифен

При одновременном применении варфарина (субстрат CYP2C9 с узким терапевтическим индексом) с торемифеном (слабый ингибитор CYP2C9) необходима осторожность и тщательный мониторинг (например, концентрации варфарина (если возможно), соответствующих лабораторных маркеров, а также симптомов усиления воздействия).

Тоцилизумаб

В начале или при завершении курса терапии варфарином следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими варфарин (метаболизируется посредством изофермента CYP2С9 цитохрома Р450). Для обеспечения терапевтического действия варфарина, возможно, потребуется увеличение его дозы. Учитывая длительный T1/2 тоцилизумаба, его действие на активность изоферментов CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии.

Тразодон

Изменяет эффект: может ослаблять.

Трамадол

Усиливает эффект.

Триамтерен

Изменяет эффект; при одновременном назначении необходим контроль протромбинового времени.

Триамцинолон

При сочетанном применении возможно изменение антикоагулянтного эффекта, как в сторону уменьшения, так и увеличения.

Триметоприм

Усиливает эффект.

Убидекаренон

Одновременное применение варфарина может приводить к снижению концентрации убидекаренона в плазме крови.

Урокиназа

Усиливает (взаимно) эффект, повышает опасность кровотечений; совместное применение не рекомендуется.

Фенилбутазон

Увеличивает эффект; совместное применение требует осторожности.

Фенитоин

Ускоряет биотрансформацию и ослабляет эффект.

Фенобарбитал

На фоне варфарина возможно накопление в организме. При сочетанном назначении необходим постоянный контроль показателей гемокоагуляции.

Фенопрофен

Увеличивает эффект; совместное применение требует осторожности.

Фенофибрат

Усиливает антикоагулянтный эффект.

Флувастатин

Усиливает эффект.

Флувоксамин

Усиливает эффект.

Флувоксамин

На фоне флувоксамина замедляется биотрансформация и в 2 раза повышается концентрация варфарина в плазме крови.

Флуконазол

Увеличивает эффект.

Флуоксетин

Увеличивает эффект.

Флурбипрофен

Усиливает эффект и повышает риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.

Флутамид

Усиливает эффект; при сочетанном применении может потребоваться снижение дозы.

Флутамид

На фоне флутамида усиливается эффект.

Фуросемид

Фуросемид изменяет эффект; при одновременном назначении необходим контроль ПВ.

Хлорамфеникол

Увеличивает эффект.

Хлордиазепоксид

Усиливает эффект.

Хлорпропамид

Хлорпропамид усиливает эффект варфарина. На фоне варфарина возможно увеличение концентрации в крови и других тканях.

Хлорталидон

Изменяет эффект; при одновременном назначении необходим контроль ПВ.

Целекоксиб

Увеличивает эффект; совместное применение требует осторожности.

Цефазолин

Увеличивает эффект.

Цефамандол

Увеличивает эффект.

Цефиксим

На фоне цефиксима усиливается эффект, повышается вероятность кровотечения.

Цефокситин

Увеличивает эффект.

Цефоперазон

Увеличивает эффект.

Цефотетан

Увеличивает эффект.

Цефтриаксон

Увеличивает эффект.

Цизаприд

Увеличивает эффект.

Циклоспорин

На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; при совместном назначении необходима осторожность.

Циклофосфамид

Циклофосфамид изменяет эффект: ПВ может удлиняться или укорачиваться.

Циметидин

Циметидин усиливает антикоагулянтный эффект варфарина.

Цинакалцет

Многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись ПВ и фактор свертывания крови VII).

Ципрофлоксацин

Ципрофлоксацин замедляет элиминацию, повышает Сmax, удлиняет Т1/2, усиливает эффект.

Ципрофлоксацин

На фоне ципрофлоксацина усиливается эффект.

Циталопрам

Увеличивает эффект.

Эзетимиб

При назначении эзетимиба пациентам, находящимся на терапии варфарином, необходим мониторинг ПВ.

Эзомепразол

Совместный прием варфарина с 40 мг эзомепразола не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО при совместном применении варфарина и эзомепразола. Рекомендуется контролировать МНО в начале и по окончании совместного применения эзомепразола и варфарина.

Эноксацин

Эноксацин увеличивает эффект.

Энфлуран

Увеличивает эффект.

Эпросартан

Допустимо одновременное применение.

Эритромицин

Увеличивает эффект.

Эритромицин

На фоне эритромицина (замедляет биотрансформацию) усиливается (особенно у пожилых пациентов) эффект.

Эрлотиниб

На фоне эрлотиниба усиливается эффект и возможны кровотечения (при сочетанном применении необходимо регулярно контролировать ПВ или МНО).

Эсмолол

На фоне варфарина увеличивается концентрация в плазме.

Эсмолол

Варфарин увеличивает концентрацию эсмолола в плазме.

Эсциталопрам

При одновременном приеме эсциталопрама и варфарина необходима осторожность и контроль показателей свертывания крови (возможны кровотечения из верхних отделов ЖКТ).

Этакриновая кислота

Усиливает эффект.

Этакриновая кислота

На фоне этакриновой кислоты увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками) и усиливается эффект; при совместном назначении может потребоваться редукция дозы.

Этанол

Непрогнозируемо изменяет эффект; на время лечения необходимо исключить прием алкогольных напитков.

Этодолак

Этодолак увеличивает эффект; совместное применение требует осторожности.

Этравирин

Концентрации варфарина могут изменяться при его применении одновременно с этравирином; рекомендуется проводить мониторинг МНО.