Флуоксетин : cправка по взаимодействиям

 

Полное описание

Рассчитать ИндексДоступности

Противопоказания

Гиперчувствительность, применение ингибиторов МАО (в предшествующие 2 нед), печеночная и почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), эпилепсия и судорожные состояния (в анамнезе), суицидальная настроенность, сахарный диабет, атония мочевого пузыря, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, тревожность, нервозность, вялость, утомляемость, астенический синдром, эмоциональная лабильность, расстройства сна (бессонница, сонливость), кошмарные сновидения, двигательное беспокойство, мышечные подергивания, миоклонус, тремор, гиперкинезия, судорожные состояния, гипо- или гиперрефлексия, экстрапирамидный синдром, синдром запястного канала, атаксия, акатизия, дизартрия, гипер- или гипестезия, парестезия, невралгия, невропатия, неврит, невроз, расстройства мышления, затруднение концентрации внимания, амнезия, эйфория, мания или гипомания, галлюцинации, деперсонализация, параноидные реакции, психоз, суицидальные тенденции, изменения на ЭЭГ, ступор, кома, понижение остроты зрения, амблиопия, страбизм, диплопия, экзофтальм, мидриаз, конъюнктивит, ирит, склерит, блефарит, ксерофтальмия, светобоязнь, глаукома, нарушение вкусовых ощущений, паросмия, шум и боль в ушах, гиперакузия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахи- или брадикардия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий или желудочков, остановка сердца, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, гипер- или гипотензия, дилатация сосудов, флебит, тромбофлебит, тромбоз сосудов, васкулит с геморрагической сыпью, церебральная ишемия, эмболия сосудов головного мозга, анемия, лейкоцитоз или лейкопения, лимфоцитоз, тромбоцитемия, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны респираторной системы: заложенность носа, носовое кровотечение, синусит, отек гортани, затрудненное дыхание, стридор, гипер- или гиповентиляция, икота, кашель, респираторный дистресс-синдром, изменения легких воспалительного или фиброзного характера, ателектаз, эмфизема, отек легких, гипоксия, апноэ, боль в грудной клетке.

Со стороны органов ЖКТ: понижение (редко повышение) аппетита, анорексия, сухость во рту, повышенное слюноотделение, увеличение слюнных желез, афтозный стоматит, глоссит, дисфагия, эзофагит, гастрит, диспепсия, тошнота, рвота, в т.ч. гематемезис, боль в животе, синдром «острого живота», язва желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение, метеоризм, диарея, запор, мелена, колит, непроходимость кишечника, повышение уровня печеночных трансаминаз, креатинфосфокиназы и щелочной фосфатазы в крови, гепатит, холелитиаз, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность, некроз печени, панкреатит.

Со стороны обмена веществ: нарушение секреции АДГ, гипонатриемия, гипо- или гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперурикемия, подагра, гиперхолестеринемия, сахарный диабет, гипогликемия, диабетический ацидоз, гипотиреоз, отеки, дегидратация.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, учащенное мочеиспускание, никтурия, поли- или олигурия, альбумин- и протеинурия, глюкозурия, гематурия, инфекции мочевых путей, цистит, почечная недостаточность, гиперпролактинемия, увеличение и боль в молочных железах, понижение либидо, расстройства эякуляции, приапизм, импотенция, аноргазмия, болезненные менструации, мено- и метроррагия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения, миопатия, миалгия, миозит, артралгия, артрит, ревматоидный артрит, бурсит, тендосиновиит, хондродистрофия, остеомиелит, остеопороз, боль в костях.

Со стороны кожных покровов: полиморфная сыпь, в т.ч. геморрагическая, язвенные поражения кожи, акне, алопеция, контактный дерматит, фотосенсибилизация, изменение цвета кожи, фурункулез, опоясывающий лишай, гирсутизм, экзема, псориаз, себорея, эпидермальный некроз, эксфолиативный дерматит.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, реакции типа сывороточной болезни, анафилактические и анафилактоидные реакции.

Прочие: потеря массы тела, потливость, гиперемия лица и шеи с ощущением жара, злокачественный нейролептический синдром, зевота, озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, гипотермия, лимфоаденопатия, в т.ч. увеличение миндалин, фарингит. Описаны летальные исходы.

Взаимодействие

Несовместим с ингибиторами МАО, другими антидепрессантами, фуразолидоном, прокарбазином, т.к. вызывает серотонинергический синдром (озноб, гипертермия, ригидность мышц, миоклонус, вегетативная лабильность, гипертонический криз, возбуждение, тремор, двигательное беспокойство, судороги, диарея, гипоманиакальное состояние, бред, кома; возможен летальный исход. При одновременном приеме с препаратами, имеющими высокую степень связывания с белками плазмы (пероральные антикоагулянты, пероральные гипогликемические средства, сердечные гликозиды и др.), возможно взаимное вытеснение из связи с белком с изменением концентрации свободной фракции в крови, риск развития побочных эффектов возрастает. Увеличивается риск кровотечений на фоне приема варфарина. Тормозит биотрансформацию лекарственных средств, метаболизирующихся с участием изофермента CYP2D6 цитохрома P450 (трициклические антидепрессанты, декстрометорфан, винбластин, карбамазепин). Удлиняет Т1/2 диазепама, потенцирует эффекты алпразолама. При одновременном приеме изменяет (увеличивает или уменьшает) концентрацию лития в плазме крови, повышает содержание фенитоина (до клинических проявлений его передозировки); уровень трициклических антидепрессантов (имипрамин, дезипрамин) возрастает в 2–10 раз. Триптофан усиливает серотонинергические свойства флуоксетина (возможны ажитация, двигательное беспокойство, нарушение функции ЖКТ). Несовместим с этанолом.

Акарбоза

На фоне флуоксетина усиливается гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня гликемии.

Алпразолам

Увеличивает Сmax (в полтора раза) и Т1/2 (незначительно), снижает Cl (на 20%), уменьшает скорость психомоторных реакций.

Амитриптилин

Флуоксетин угнетает биотрансформацию (ингибирует активность CYP2D6, разрушающего амитриптилин), усиливает (взаимно) эффекты; при сочетанном назначении терапию необходимо начинать с малых доз.

Варфарин

Увеличивает эффект.

Галантамин

Флуоксетин замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP2D6) и снижает (на треть) клиренс галантамина.

Галоперидол

На фоне флуоксетина повышается уровень галоперидола в крови.

Галоперидол

Флуоксетин повышает концентрацию галоперидола в крови, увеличивает вероятность побочных явлений (особенно экстрапирамидных нарушений).

Глибенкламид + Метформин

Флуоксетин усиливает гипогликемическое действие комбинации глибенкламид+метформин.

Гликлазид

Флуоксетин усиливает гипогликемический эффект.

Глимепирид

На фоне флуоксетина усиливается гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня гликемии.

Глимепирид

Флуоксетин усиливает гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня гликемии.

Глипизид

На фоне флуоксетина усиливается эффект; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня гликемии.

Диазепам

На фоне флуоксетина усиливается угнетение ЦНС.

Дигитоксин

На фоне флуоксетина (прочно связывается с белком) увеличивается плазменная концентрация дигитоксина и могут развиться побочные эффекты.

Имипрамин

Ингибирует активность изофермента CYP2D6, замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию в тканях, повышает риск токсических проявлений. Если пациент получает или получал флуоксетин предыдущие 5 недель, терапию имипрамином, имеющим низкий терапевтический индекс, необходимо начинать с малых доз.

Инсулин аспарт

Усиливает эффект (после отмены не исключено развитие гипергликемии, потребующей увеличения дозы инсулина).

Инсулин аспарт двухфазный

Флуоксетин усиливает гипогликемическое действие инсулина.

Инсулин глулизин

Флуоксетин усиливает гипогликемическое действие инсулина.

Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный]

На фоне флуоксетина усиливается гипогликемический эффект; при совместном назначении обязателен постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.

Инсулин детемир

Флуоксетин усиливает гипогликемическое действие инсулина.

Инсулин цинк суспензия (кристалл.)

На фоне флуоксетина усиливается гипогликемический эффект; при совместном назначении обязателен постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.

Инсулин цинк суспензия составная

На фоне флуоксетина усиливается гипогликемический эффект; при совместном назначении обязателен постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.

Карбамазепин

Как ингибитор CYP3A4 подавляет биотрансформацию и повышает уровень в плазме.

Карведилол

Флуоксетин, как ингибитор CYP2D6, может замедлять биотрансформацию и увеличивать уровень карведилола в крови.

Кветиапин

Сочетание кветиапина (по 300 мг 2 раза в день) с ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (по 60 мг 1 раз в день) не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.

Кеторолак

На фоне кеторолака может вызвать галлюцинации.

Клозапин

При одновременном применении с флуоксетином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается проявлениями токсичности.

Кломипрамин

Флуоксетин повышает концентрацию кломипрамина в плазме (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 50%). При необходимости назначения флуоксетина рекомендуется делать двух-трехнедельный перерыв между применением кломипрамина и флуоксетина.

Линезолид

Линезолид как ингибитор МАО на фоне флуоксетина может вызывать симптоматику злокачественного нейролептического синдрома; сочетанное применение не рекомендуется.

Лития карбонат

Сообщается, что при совместном применении с флуоксетином наблюдается как повышение. так и снижение уровня лития, а также случаи литиевой токсичности.

Метопролол

Флуоксетин ингибирует CYP2D6, замедляет биотрансформацию, может повышать концентрацию в плазме, что будет усиливать гипотензивный эффект, но уменьшать кардиоселективность.

Метформин

Флуоксетин усиливает гипогликемический эффект метформина; при сочетанном назначении необходима осторожность (после отмены флуоксетина возможна гипергликемия, требующая увеличения дозы).

Миглитол

На фоне флуоксетина усиливается гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня гликемии.

Моклобемид

Моклобемид как ингибитор МАО на фоне флуоксетина может вызывать тяжелые, иногда опасные для жизни, реакции, включая гипертермию, ригидность, сильное возбуждение, делирий, кому и признаки, аналогичные злокачественному нейролептическому синдрому; одновременное и/или последовательное использование противопоказано.

Морфин

Флуоксетин может усиливать обезболивающий эффект и ослаблять некоторые побочные.

Пиоглитазон

На фоне флуоксетина усиливается гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня гликемии.

Прокарбазин

Прокарбазин как ингибитор МАО на фоне флуоксетина может вызывать тяжелые, иногда опасные для жизни, реакции, включая гипертермию, ригидность, сильное возбуждение, делирий, кому и признаки, аналогичные злокачественному нейролептическому синдрому; одновременное и/или последовательное использование противопоказано.

Репаглинид

Флуоксетин усиливает гипогликемический эффект. После отмены возможна гипергликемия, требующая увеличения дозы; при сочетанном назначении необходима осторожность.

Ривастигмин

У здоровых добровольцев не было выявлено фармакокинетического взаимодействия ривастигмина с флуоксетином.

Рисперидон

Флуоксетин повышает концентрацию в плазме.

Росиглитазон

Флуоксетин усиливает гипогликемический эффект; внезапная отмена флуоксетина на фоне росиглитазона может приводить к гипергликемии.

Селегилин

Селегилин как ингибитор МАО на фоне флуоксетина может вызывать тяжелые, иногда опасные для жизни, реакции, включая гипертермию, ригидность, сильное возбуждение, делирий, кому и признаки, аналогичные злокачественному нейролептическому синдрому; одновременное и/или последовательное использование противопоказано.

Сертралин

Флуоксетин ингибирует CYP2D6, замедляет биотрансформацию, увеличивает плазменный уровень, усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. негативные; совместное применение требует снижения доз.

Суматриптан

Может усиливать (взаимно) серотониномиметический эффект, вызывает слабость, гиперрефлексию, дискоординацию; совместное применение не рекомендуется.

Тербинафин

На фоне тербинафина ингибируется CYP2D6 (показано in vitro) и с достаточной вероятностью может замедляться биотрансформация.

Толбутамид

На фоне флуоксетина усиливается гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня гликемии.

Толтеродин

Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит к значительному ингибированию метаболизма толтеродина у экстенсивных метаболизантов (увеличение AUC толтеродина в 4,8 раза, снижение Cmax и AUC активного 5-гидроксиметильного метаболита на 52 и 20% соответственно, при этом суммарная концентрация несвязанной фракции толтеродина и 5-гидрокси-метаболита повышается на 25%), однако изменение режима дозирования не требуется.

Тразодон

Флуоксетин (ингибитор CYP3A4) может приводить к существенному увеличению концентрации тразодона в плазме, повышая тем самым вероятность нежелательных явлений; в случае сочетанного приема дозу тразодона следует уменьшить.

Трамадол

Флуоксетин замедляет биотрансформацию (конкурирует за CYP2D6); одновременное использование может повышать риск развития судорожных приступов.

Фенитоин

Увеличивает концентрацию в крови и повышает вероятность токсических проявлений (при сочетанном применении необходима осторожность).

Хлорпропамид

На фоне флуоксетина усиливается гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня гликемии.