|
Итраконазол : cправка по взаимодействиям
Полное описание Рассчитать ИндексДоступности ПротивопоказанияГиперчувствительность. Побочные действияСо стороны органов ЖКТ: диспепсия, тошнота, боль в животе, анорексия, рвота, запор, повышение активности трансаминаз печени, гепатит, в очень редких случаях — тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случай острой печеночной недостаточности с летальным исходом.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, утомляемость, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипертензия. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола.
Со стороны мочеполовой системы: дисменорея, отечный синдром, альбуминурия, окрашивание мочи в темный цвет.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.
Прочие: алопеция, гипокалиемия, отек легких, снижение либидо, импотенция. ВзаимодействиеНесовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом, ловастатином, пероральными формами мидазолама и триазолама. Усиливает и/или пролонгирует действие пероральных антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), циклоспорина, дигоксина, метилпреднизолона, винкристина, блокаторов кальциевых каналов. Рифампицин и фенитоин снижают биодоступность итраконазола, ингибиторы цитохрома CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин) увеличивают его биодоступность. Антацидные препараты снижают всасывание итраконазола (интервал, разделяющий их прием, должен быть не менее 2 ч). На фоне итраконазола значимо усиливается эффект и может развиться тяжелая гипогликемия. Комбинация алгелдрат+магния гидроксид замедляет абсорбцию итраконазола (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч). Итраконазол как ингибитор CYP3A4 замедляет биотрансформацию, значительно снижает клиренс, увеличивает концентрацию в плазме, усиливает эффекты, в т.ч. побочные; совместное применение противопоказано. На фоне итраконазола (блокирует биотрансформацию) усиливаются эффекты, в т.ч. побочные (отеки, ослабление сердечных сокращений и др.). При применении амлодипина (в составе комбинации амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид) вместе с итраконазолом (мощный ингибитор CYP3A4) возможно выраженное повышение системной экспозиции амлодипина. На фоне ампренавира (угнетает биотрансформацию) увеличивается концентрация итраконазола в крови, активность и риск проявления токсичности. На фоне итраконазола снижается эффект. На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в крови и риск проявлений токсичности; сочетанное применение противопоказано. На фоне итраконазола замедляется биотрансформация, увеличивается плазменная концентрация; повышается риск токсического поражения скелетных мышц (рабдомиолиз). При использовании аторвастатина (метаболизируется при участии изофермента CYP3A4) с итраконазолом (ингибитор CYP3A4) могут повышаться плазменные концентрации аторвастатина. При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в день было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 3 раза. При сочетанном применении следует проявлять особую осторожность — повышается риск развития миопатии. Одновременное применение итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) с бозентаном не рекомендуется, т.к. повышение концентрации бозентана в плазме крови может увеличить частоту и выраженность побочных эффектов. Итраконазол как ингибитор CYP3A4 замедляет биотрансформацию и увеличивает эффект. Применение будесонида (в составе комбинации будесонид+формотерол) вместе с итраконазолом (ингибитор CYP3A4) может привести к снижению метаболизма будесонида и повышению его системной концентрации. При назначении будесонида вместе с итраконазолом следует регулярно контролировать функцию коры надпочечников и при необходимости изменять дозу будесонида. На фоне итраконазола (блокирует биотрансформацию) значительно увеличивается плазменная концентрация. На фоне итраконазола (блокирует биотрансформацию) может усиливаться риск проявлений токсичности бусульфана. На фоне итраконазола (блокирует биотрансформацию) усиливается и/или пролонгируется эффект варфарина. Увеличивает эффект. На фоне итраконазола, блокирующего биотрансформацию, усиливаются эффекты, в т.ч. побочные (отеки, ослабление сердечных сокращений и др.). На фоне итраконазола снижается биотрансформация, усиливается и пролонгируется эффект. На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) увеличивается эффект и вероятность развития побочных явлений; сочетанное применение противопоказано. Итраконазол, ингибируя CYP3A4, замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию в тканях и повышает вероятность развития побочных эффектов. Одновременное назначение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, т.к. его нежелательные явления зависят от дозы и концентрации. На фоне итраконазола значимо усиливается эффект и может развиться тяжелая гипогликемия. На фоне итраконазола значимо усиливается эффект и может развиться тяжелая гипогликемия. Итраконазол (ингибитор активности CYP3A4) может повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови, поэтому следует избегать их совместного применения. В случае совместного применения дозу дазатиниба следует уменьшить на 20–40 мг/сут. Итраконазол замедляет (взаимно: оба ингибируют CYP3A4) биотрансформацию и повышает концентрацию в крови. Замедляет биотрансформацию и увеличивает концентрацию в плазме (усиливает и пролонгирует снотворный и седативный эффекты) На фоне итраконазола увеличивается концентрация в плазме, снижается клиренс и/или Vd и возрастает риск токсических проявлений. Омепразол (в составе комбинации домперидон+омепразол) может снижать абсорбцию итраконазола (омепразол повышает рН в желудке). На фоне итраконазола блокируется биотрансформация и усиливается эффект. Итраконазол замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP3A4), увеличивает концентрацию в крови (в 7–8 раз) и повышает риск чрезмерной брадикардии (сочетанное применение противопоказано). Снижает плазменный уровень и значительно уменьшает эффект; совместное назначение не рекомендуется. На фоне итраконазола, блокирующего биотрансформацию, усиливаются эффекты, в т.ч. побочные (отеки, ослабление сердечных сокращений и др.). Ускоряет деградацию и снижает содержание в крови. На фоне итраконазола (ингибирует CYP3A4) угнетается биотрансформация и увеличивается плазменная концентрация. При сочетанном применении кветиапина с итраконазолом необходима осторожность и соответствующее снижение дозы кветиапина. Кларитромицин (ингибитор изофермента CYP3A4), увеличивает биодоступность и концентрацию итраконазола в плазме . На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация; при сочетанном назначении необходима осторожность. При системном действии ингибирует CYP3A4, замедляет биотрансформацию, увеличивает уровень в плазме и повышает риск развития миопатии. Ощелачивая желудочное содержимое, уменьшает абсорбцию (для растворения таблеток итраконазола требуется кислая среда); не следует принимать ранее 2 ч после итраконазола. Ощелачивая желудочное содержимое, уменьшает абсорбцию; не следует принимать ранее 2 ч после итраконазола. Ощелачивая желудочное содержимое, уменьшает абсорбцию; не следует принимать ранее 2 ч после итраконазола. На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, снижается клиренс, могут проявиться токсические эффекты. На фоне итраконазола значимо усиливается эффект и может развиться тяжелая гипогликемия. На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) увеличивается (в 2–10 раз) Сmax, AUC и снижается клиренс, усиливается и пролонгируется эффект; совместное применение противопоказано. Ощелачивая желудочное содержимое, уменьшает абсорбцию; не следует принимать ранее 2 ч после итраконазола. Ускоряет (согласно экспериментальным данным) биотрансформацию и значительно снижает биодоступность; совместное назначение не рекомендуется. Снижает плазменную концентрацию. На фоне итраконазола, блокирующего биотрансформацию, усиливаются эффекты, в т.ч. побочные (отеки, ослабление сердечных сокращений и др.). На фоне итраконазола, блокирующего биотрансформацию, усиливаются эффекты, в т.ч. побочные (отеки, ослабление сердечных сокращений и др.). Снижает плазменную концентрацию. Сопутствующее назначение итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A) с пимекролимусом должно проводиться с осторожностью. Снижает плазменную концентрацию. Является слабой кислотой и на фоне ранитидина, подщелачивающего содержимое желудка, всасывается с меньшей скоростью и полнотой; при совместном назначении необходим 2-часовой (и более) интервал между приемом. Ритонавир, как ингибитор CYP3A4 увеличивает (взаимно) биодоступность и AUC итраконазола; при сочетанном назначении может потребоваться снижение доз. Ускоряет биотрансформацию и значительно снижает плазменный уровень итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола; совместное назначение не рекомендуется. Рифампицин ускоряет биотрансформацию и значительно снижает уровень итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола в плазме; совместное назначение не рекомендуется. На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается уровень в плазме и возрастает риск токсического поражения скелетных мышц, миопатии, рабдомиолиза. На фоне итраконазола, блокирующего биотрансформацию, увеличивается концентрация в плазме. Максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает терапевтические дозы итраконазола (ингибитор CYP3A4). Итраконазол (ингибитор CYP3A4) повышает уровень такролимуса в крови; при совместном назначении может потребоваться изменение дозировки такролимуса почти у всех пациентов. На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в крови и риск проявлений токсичности, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT, трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes), остановку сердца и/или смерть; сочетанное применение противопоказано. На фоне итраконазола значимо усиливается эффект и может развиться тяжелая гипогликемия. Следует избегать одновременного назначения толтеродина с итраконазолом (сильный ингибитор CYP3A4). Применение торемифена с итраконазолом (сильный ингибитор CYP3A4) приводит к увеличению Css торемифена в сыворотке; такой комбинации следует избегать. При необходимости лечения итраконазолом рекомендуется прервать терапию торемифеном. При невозможности прекращения лечения торемифеном и необходимости назначения итраконазола требуется тщательный мониторинг ЭКГ (ввиду возможности удлинения интервала QT). Итраконазол (ингибитор изофермента цитохрома Р450 CYP3A4) может усилить действие уденафила. На фоне фамотидина, подщелачивающего содержимое желудка, снижается всасывание; при совместном использовании необходим 2-часовой (и более) интервал между приемом. На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) увеличивается AUC, Cmax, Т1/2 и усиливаются эффекты, в т.ч. побочные. Усиливает биотрансформацию, снижает уровень в плазме. На фоне итраконазола значимо усиливается эффект и может развиться тяжелая гипогликемия. На фоне итраконазола (ингибитор CYP2С9) замедляется биотрансформация и увеличивается концентрации в плазме; при совместном назначении необходима осторожность. На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается уровень в плазме и возрастает риск токсического поражения скелетных мышц, миопатии, рабдомиолиза. На фоне итраконазола (ингибирует CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается тканевая концентрация, возрастают эффекты, в т.ч. вероятность и выраженность осложнений (аритмии, фибрилляция желудочков и др.); совместное применение противопоказано. На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в тканях, возрастает вероятность нарушения функции почек; сочетанное применение противопоказано. Циметидин снижает плазменную концентрацию. Может потребоваться корректировка дозы цинакалцета (частично метаболизируется изоферментом CYP3A4), если больной во время терапии начинает или прекращает принимать итраконазол (мощный ингибитор CYP3A4). Эзомепразол (снижает секрецию соляной кислоты в желудке) может приводить к снижению абсорбции итраконазола. На фоне эритромицина (замедляет биотрансформацию) увеличивается плазменная концентрация итраконазола. Итраконазол (сильный ингибитор изофермента CYP3A4) может вызывать повышение концентраций этравирина в плазме.
|