Фенилпропаноламин ослабляет гипогликемический эффект метформина; сочетанное или последовательное применение требует ужесточения контроля уровня гликемии.
Хинидин замедляет экскрецию (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы), может увеличивать Cmax метформина более чем наполовину, усиливает эффект.