Теофиллин : cправка по взаимодействиям

 

Полное описание

Рассчитать ИндексДоступности

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин), геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, острый инфаркт миокарда, выраженный атеросклероз коронарных артерий, кровотечение в недавнем анамнезе, беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Беспокойство, нарушение сознания, судороги, расстройства зрения, скотома, приступы стенокардии, аритмии, тахикардия, гипотония, ларингит, першение в горле, гриппоподобный синдром, заложенность носа, ксеростомия, анорексия, тошнота, рвота, изжога, обострение холецистита, холестатический гепатит, повышение концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ, ЛДГ), атония кишечника, лейкопения, гипофибриногенемия, панцитопения, тромбоцитопения, аллергические реакции.

Взаимодействие

Циметидин, аллопуринол, циклоспорин А, макролидные антибиотики, оральные контрацептивы, противогриппозная сыворотка, диета с низким содержанием белков и высоким — углеводов — снижают клиренс и увеличивают риск развития побочных явлений.

Фенобарбитал, фенитоин, ксантины, курение — ускоряют биотрансформацию (индуцируют микросомальные ферменты печени). Бета-адреноблокаторы уменьшают бронхолитическую активность. Адсорбенты, обволакивающие средства, антациды, окислители замедляют всасывание и редуцируют Cmax, а ощелачивающие вещества — повышают. Усиливает эффекты диуретиков, снижает — НПВС (из группы производных пиразолона), бета-адреноблокаторов, пробенецида.

Аллопуринол

На фоне аллопуринола повышается концентрация теофиллина в крови и риск проявления токсичности.

Аминокислоты для парентерального питания

Имеются данные о взаимодействии in vivo компонентов аминокислот для парентерального питания с теофиллином, приводящем к увеличению клиренса последнего.

Ацетазоламид

Теофиллин усиливает мочегонный эффект ацетазоламида.

Беклометазон

Теофиллин усиливает действие беклометазона.

Вакцина для профилактики гриппа [инактивированная]

На фоне вакцины возможно повышение уровня в крови и других тканях с развитием интоксикации.

Верапамил

На фоне верапамила (снижает активность цитохрома Р450) увеличивается плазменный уровень теофиллина и риск проявления токсичности.

Гексопреналин

Теофиллин усиливает эффекты гексопреналина.

Гидроксизин

На фоне гидроксизина ослабляется действие на ЖКТ.

Гидрохлоротиазид + Эналаприл

При одновременном использовании комбинации гидрохлоротиазид+эналаприл с теофиллином эналаприл может снижать T1/2 теофиллина.

Глибенкламид + Метформин

Теофиллин усиливает гипогликемическое действие комбинации глибенкламид+метформин.

Гликлазид

Теофиллин усиливает гипогликемический эффект.

Глимепирид

Теофиллин усиливает гипогликемический эффект.

Гризеофульвин

Не изменяет (взаимно) эффект; допустимо сочетанное применение.

Джозамицин

На фоне джозамицина замедляется выведение теофиллина и увеличивается риск побочных явлений.

Дименгидринат

На фоне дименгидрината повышается концентрация в крови.

Дисульфирам

Дисульфирам ингибирует метаболизм теофиллина, поэтому доза теофиллина должна быть скорректирована (сниженная дозировка) в зависимости от клинических симптомов и концентрации препарата в плазме.

Инсулин аспарт двухфазный

Теофиллин усиливает гипогликемическое действие инсулина.

Инсулин детемир

Теофиллин усиливает гипогликемическое действие инсулина.

Инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный]

Теофиллин усиливает гипогликемическое действие инсулина.

Инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный]

Теофиллин усиливает гипогликемическое действие инсулина.

Интерферон альфа-2a

На фоне интерферона альфа-2a возможно снижение клиренса.

Карбамазепин

Карбамазепин как индуктор CYP3A4 увеличивает скорость деградации теофиллина и снижает уровень в плазме.

Карбоцистеин

На фоне карбоцистеина усиливается эффект.

Кларитромицин

На фоне кларитромицина (ингибирует CYP450) увеличивается концентрация в крови.

Кромоглициевая кислота

Усиливает (взаимно) бронходилатирующий эффект.

Лансопразол

На фоне лансопразола несколько (на 10%) понижается клиренс.

Левотироксин натрия

На фоне левотироксина натрия клиренс теофиллина (при гипотиреозе может снижаться) нормализуется.

Левофлоксацин

Допустимо сочетанное применение.

Метилпреднизолон

Одновременное назначение метилпреднизолона с теофиллином (индуктор печеночных микросомальных ферментов) приводит к снижению концентрации метилпреднизолона.

Мехитазин

Допустимо сочетанное применение.

Нимодипин

На фоне нимодипина повышается вероятность развития побочных эффектов теофиллина.

Нифедипин

На фоне нифедипина усиливается эффект теофиллина.

Норфлоксацин

На фоне норфлоксацина уменьшается Cl теофиллина (на 25%), повышается уровень в плазме и возрастает вероятность развития побочных эффектов.

Офлоксацин

При одновременном приеме офлоксацина с теофиллином может пролонгироваться Т1/2 и повышаться Css теофиллина, вследствие чего повышается риск токсичности теофиллина.

Пантопразол

Пантопразол совместим с теофиллином (метаболизируется при участии ферментной системы цитохрома Р450).

Пароксетин

Пароксетин повышает плазменную концентрацию теофиллина.

Пентоксифиллин

Теофиллин усиливает (взаимно) эффект, повышает риск развития и выраженность побочных явлений.

Пефлоксацин

На фоне пефлоксацина повышается концентрация в плазме и Т1/2.

Пипекурония бромид

Теофиллин уменьшает эффект пипекурония бромида.

Пирантел

На фоне пирантела повышается концентрация теофиллина в плазме.

Пропафенон

На фоне пропафенона увеличивается концентрация в крови и возрастает риск токсических проявлений.

Пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа)

Пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) является умеренным ингибитором активности изофермента CYP1A2 и увеличивает AUC теофиллина (субстрат CYP1A2) примерно на 25%. У больных, одновременно получающих теофиллин и пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа), необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина. Взаимодействие между теофиллином и пэгинтерфероном альфа-2а (40 кДа), по-видимому, достигает максимума более чем через 4 нед терапии.

Ранитидин

На фоне ранитидина угнетается биотрансформация.

Рокситромицин

На фоне рокситромицина увеличивается Cmax, AUC, T1/2 теофиллина и может возрастать риск развития токсических проявлений.

Сальбутамол

Теофиллин усиливает (взаимно) бронхолитический эффект, повышает риск развития гипокалиемии.

Соталол

На фоне соталола ослабляется эффект.

Сукральфат

На фоне сукральфата понижается всасывание теофиллина.

Тиклопидин

На фоне тиклопидина замедляется выведение и увеличивается концентрация теофиллина в крови.

Торасемид

На фоне торасемида усиливается эффект.

Тоцилизумаб

В начале или при завершении курса терапии тоцилизумабом следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими теофиллин (метаболизируется посредством изоферментов CYP450). Для обеспечения терапевтического действия теофиллина, возможно, потребуется увеличение его дозы. Учитывая длительный T1/2 тоцилизумаба, его действие на активность изоферментов CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии.

Фамотидин

На фоне фамотидина угнетается биотрансформация и повышаются концентрации в тканях.

Фенотерол

Теофиллин усиливает эффекты фенотерола, в т.ч. побочные (особенно вероятность развития гипокалиемии).

Флувоксамин

На фоне флувоксамина значимо повышается плазменная концентрация теофиллина; сочетанное применение не рекомендуется.

Флуконазол

На фоне флуконазола увеличиваются (замедляется биотрансформация) сывороточные концентрации теофиллина; следует проводить тщательный мониторинг концентрации теофиллина в крови и при необходимости скорректировать терапию соответствующим образом.

Цетиризин

Теофиллин в больших дозах (400 мг) несколько снижает клиренс.

Цефтибутен

Теофиллин не изменяет эффект; допустимо сочетанное назначение.

Циклоспорин

На фоне циклоспорина усиливается эффект теофиллина.

Ципрофлоксацин

На фоне ципрофлоксацина (ингибирует CYP1A2) замедляется биотрансформация, уменьшается клиренс, повышается уровень в плазме и возрастает вероятность развития побочных эффектов.

Эбастин

Теофиллин существенно не изменяет (взаимно) эффект; допустимо сочетанное применение.

Эритромицин

На фоне эритромицина (замедляет биотрансформацию) усиливаются эффекты теофиллина, в т.ч. вероятность развития и выраженность побочных.