|
Циклоспорин : cправка по взаимодействиям
Полное описание Рассчитать ИндексДоступности ПротивопоказанияГиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), злокачественные новообразования, тяжелые инфекционные заболевания, нарушения функции почек и/или печени, артериальная гипертензия, гиперурикемия, гиперкалиемия, беременность, кормление грудью. Побочные действияОстрая и хроническая почечная недостаточность, интерстициальный фиброз почек, артериальная гипертензия, тремор, слабость, головная боль, парестезии, судорожные припадки, миопатия, нарушение функции печени, панкреатит, тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, ощущение тяжести в эпигастральной области, диарея, гиперплазия десен, задержка жидкости в организме, обратимая дисменорея и аменорея, гипертрихоз, тромбоцитопения, анемия, гиперкалиемия, гиперурикемия, повышение восприимчивости к инфекциям. ВзаимодействиеМелфалан повышает токсичность, дилтиазем, никардипин, верапамил, бета-адреноблокаторы, флуконазол, производные имидазола, глюкокортикоиды, макролиды — уровень в плазме. Увеличивает риск миопатии и рабдомиолиза при назначении гиполипидемических препаратов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), нарушения функции почек — на фоне аминогликозидов, амфотерицина B, триметоприма, ко-тримоксазола, ципрофлоксацина, некоторых цефалоспоринов, НПВС, пропафенона. Фенитоин, карбамазепин, барбитураты, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, эстроген-гестагенные препараты, прогестерон, рифампицин, изониазид, метамизол натрия ослабляют эффект — ускоряют элиминацию. Усиливает действие хинидина, теофиллина, вальпроата натрия, а также препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (возрастает вероятность гиперкалиемии). При одновременном применении азатиоприна с циклоспорином увеличивается риск развития инфекции и возникновения опухолей. На фоне азитромицина (ингибирует CYP450) замедляется биотрансформация, повышается уровень в сыворотке; при сочетанном назначении необходима осторожность. Не изменяет (взаимно) эффектов; допустимо сочетанное назначение. При одновременном применении алискирена в дозе 75 мг с циклоспорином в дозах 200 и 600 мг (высокоактивный ингибитор Р-гликопротеина) у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена в 2,5 и 5 раз соответственно. В связи с этим не рекомендуется применять алискирен одновременно с циклоспорином. При одновременном применении алискирена в дозе 75 мг с циклоспорином (высокоактивный ингибитор Р-гликопротеина) в дозах 200 и 600 мг у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена в 2,5 и 5 раз соответственно. Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, подобных таковым при подагре. Не рекомендуется применять алискирен (в составе комбинации алискирен+гидрохлоротиазид) одновременно с циклоспорином. Аллопуринол (ингибирует CYP3A4) замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию в крови, возрастает риск развития токсических явлений. На фоне аллопуринола (ингибирует CYP3A) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в крови и риск проявления токсичности. Возможно усиление эффекта, в т.ч. побочного; при сочетанном назначении необходима осторожность. Аминоглутетимид ускоряет элиминацию, ослабляет эффект циклоспорина. Амиодарон может увеличивать уровень циклоспорина в сыворотке и вызвать проявления его нефротоксичности; при совместном назначении необходимо снижать дозу циклоспорина. На фоне амиодарона увеличивается концентрация циклоспорина в крови и риск проявления его нефротоксичности; при совместном назначении необходимо снижать дозу циклоспорина.. Одновременное назначение комбинации амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид и циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры. Не влияет (взаимно) на эффект; допустимо совместное применение. Усиливает (взаимно) вероятность дисфункции почек. При сочетанном применении усиливается риск поражения почек. На фоне аспарагиназы возможно усиление общего действия, требующее снижения дозы. Повышает (взаимно) риск развития миопатии. При использовании аторвастатина (метаболизируется при участии изофермента CYP3A4) с циклоспорином (ингибитор CYP3A4) могут повышаться плазменные концентрации аторвастатина. При сочетанном применении следует проявлять особую осторожность — повышается риск развития миопатии. На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; при совместном назначении необходима осторожность. Вызывает заметное повышение уровня в сыворотке и может провоцировать проявления нефротоксичности. Не влияет (взаимно) на эффект; допустимо сочетанное использование. Может повышать уровень в крови, увеличивает (взаимно) риск нарушения функции почек. В концентрации 100 мкмоль ингибирует разрушение микросомами печени человека и продукцию первичных метаболитов (показано in vitro). Увеличивает (взаимно) эффект. Повышает содержание свободной фракции в плазме, поскольку, обладая большей способностью связываться с белками, вытесняет с мест фиксации. Не изменяет (взаимно) эффект; допустимо совместное использование. При совместном назначении комбинации бисопролол+гидрохлоротиазид с циклоспорином возможно повышение уровня креатинина в крови. Одновременное применение бозентана и циклоспорина противопоказано, т.к. при таком сочетании препаратов начальная Cmin бозентана в плазме крови повышается в 30 раз, а Css бозентана в плазме крови увеличивается в 3–4 раза по сравнению с концентрацией бозентана при монотерапии. Бромокриптин увеличивает концентрацию циклоспорина в плазме. На фоне бромокриптина увеличивается концентрация в плазме (необходима коррекция дозы). Повышает (взаимно) риск проявления ото- и нефротоксичности; при одновременном и/или последовательном применении может потребоваться периодическая аудиометрия и контроль функции почек. На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; при совместном назначении необходима осторожность. Верапамил ингибирует CYP4503A, замедляет биотрансформацию циклоспорина и увеличивает его концентрацию в тканях; при сочетанном назначении необходима корректировка дозы. На фоне верапамила (снижает активность цитохрома Р450) увеличивается концентрация циклоспорина в тканях и возрастает риск токсических проявлений. Не изменяет (взаимно) эффект; допустимо сочетанное использование. Витамин Е увеличивает абсорбцию циклоспорина. Усиливает (взаимно) риск поражения почек; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль сывороточного уровня креатинина. Гентамицин усиливает (взаимно) дисфункцию почек. Комбинация гестоден+этинилэстрадиол может влиять на метаболизм циклоспорина, что приводит к изменению его концентрации в плазме и тканях. При одновременном применении гидрохлоротиазида (в составе комбинации гидрохлоротиазид+дигидралазин+резерпин) и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и подагры. Повышает (взаимно) уровень свободной фракции в крови (вытесняет — конкуренция — с мест связи на белках). Увеличивает (взаимно) уровень свободной фракции в крови (конкурирует за места связывания на белках); совместное применение может приводить к гипогликемии (необходим мониторинг содержания глюкозы в плазме). Может непрогнозируемо изменять (взаимно) эффект; совместное использование требует осторожности. Циклоспорин (субстрат CYP3A4) следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих дазатиниб. Может усиливать (взаимно) эффекты, в т.ч. побочные. Ингибирует CYP4503A, замедляет биотрансформацию, увеличивает тканевую концентрацию, повышает риск проявления гепато- и нефротоксичности; при совместном назначении необходимо редуцировать дозу. Растворы несовместимы. На фоне дарунавира может увеличиваться концентрация циклоспорина в крови. На фоне джозамицина замедляется выведение, повышается концентрация циклоспорина в крови и увеличивается риск поражения почек. На фоне циклоспорина снижается клиренс, уменьшается кажущийся Vd, увеличивается риск гликозидной интоксикации. Комбинация диеногест+этинилэстрадиол может влиять на метаболизм циклоспорина и повышать его концентрацию в плазме и тканях. Повышает (взаимно) риск проявлений нефротоксичности, увеличивает (в два раза) концентрацию в крови. Ингибирует CYP4503A, замедляет биотрансформацию, может увеличивать концентрацию в плазме; совместное применение требует повышения дозы. Замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию в сыворотке, повышает эффекты, в т.ч. побочные; совместное применение требует осторожности. Доксициклин повышает концентрацию циклоспорина в плазме. На фоне циклоспорина (угнетает биотрансформацию и снижает клиренс) увеличивается AUC, повышается выраженность и длительность проявлений гематологической токсичности, возможны также судорожные припадки и кома. Может повышать концентрацию в крови. Комбинация дроспиренон+этинилэстрадиол может влиять на метаболизм циклоспорина, что приводит к повышению его концентрации в плазме и тканях. При длительном (в течение нескольких недель) применении снижает (значительно) уровень в сыворотке (может начаться отторжение трансплантата). Увеличивает (взаимно) риск поражения почек; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня креатинина в сыворотке. На фоне ибупрофена увеличивается риск проявления нефротоксичности; при сочетанном назначении необходим мониторинг креатинина в сыворотке. Изониазид ускоряет элиминацию, снижает тканевые концентрации и ослабляет эффект. Изотретиноин в концентрации 100 мкмоль ингибирует разрушение циклоспорина микросомами печени человека и продукцию его первичных метаболитов (показано in vitro). Подавляет активность CYP3A, замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию в тканях; при совместном назначении необходима осторожность. Повышает (взаимно) вероятность проявления нефротоксичности; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке. На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в тканях, возрастает вероятность нарушения функции почек; сочетанное применение противопоказано. Усиливает (взаимно) вероятность развития гиперкалиемии; совместное применение требует осторожности и контроля уровня калия в крови. Циклоспорин увеличивает (взаимно) риск развития гиперкалиемии. Карбамазепин индуцирует CYP4503A, ускоряет биотрансформацию, уменьшает плазменную концентрацию; при сочетанном назначении необходимо повысить дозу. На фоне карбамазепина — ускоряет разрушение — ослабляется эффект; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозы. На фоне карведилола может повышаться уровень циклоспорина в крови. Кетоконазол ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать концентрацию в плазме. На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3А4) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в тканях, возрастает вероятность нарушения функции почек. Увеличивает (взаимно) риск поражения почек; при совместном использовании необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке. На фоне кетопрофена увеличивается риск нарушения функции почек (необходим мониторинг креатинина в сыворотке). Увеличивает (взаимно) риск поражения почек; сочетанное применение требует мониторинга концентрации креатинина в сыворотке. На фоне кеторолака увеличивается риск нарушений функции почек; при сочетанном назначении необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке. На фоне кларитромицина (ингибирует CYP450) увеличивается концентрация в крови. Может значимо снижать тканевой уровень; при совместном назначении необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови. Не влияет на эффективность; допустимо совместное назначение. Может заметно повышать уровень в сыворотке; при сочетанном назначении необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови. Ко-тримоксазол увеличивает (взаимно) риск нарушения функции почек. У больных, принимающих ко-тримоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся гиперкреатининемией. Может непрогнозируемо изменять эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность. Увеличивает концентрацию в тканях, повышает (взаимно) риск развития дисфункции почек, поражения мышечной системы (миопатия, рабдомиолиз). На фоне лацидипина устраняется ингибирующее влияние на скорость клубочковой фильтрации. Допустимо сочетанное применение. Увеличивает (взаимно) риск развития миопатии. На фоне циклоспорина повышается содержание активных метаболитов в плазме. Повышает уровень активных метаболитов ловастатина в плазме; при сочетанном назначении возрастает риск развития миопатий. На фоне магния оротата уменьшается риск развития осложнений (связанных с гипомагниемией). Маннитол может повышать риск проявления нефротоксичности. Совместное применение противопоказано. На фоне мелоксикама усиливается риск поражения почек; необходим мониторинг креатинина в сыворотке. Мелфалан повышает (взаимно) вероятность проявления нефротоксичности; при совместном назначении необходимо контролировать функцию почек. Метамизол натрия ускоряет элиминацию циклоспорина, ослабляет эффект. На фоне метамизола натрия снижается концентрация циклоспорина в крови. Совместное применение метилпреднизолона и циклоспорина вызывает взаимное торможение метаболизма и повышение вероятности развития побочных эффектов (отмечены случаи возникновения судорог). Метоклопрамид увеличивает абсорбцию и повышает уровень циклоспорина в крови. Метоклопрамид увеличивает биодоступность и Css циклоспорина в крови (может быть необходимо мониторирование концентраций циклоспорина). Усиливает (взаимно) эффект, в т.ч. риск развития побочных. На фоне циклоспорина умеренно повышается уровень в сыворотке. Повышает (взаимно) вероятность проявления нефротоксичности; совместное применение требует мониторинга уровня креатинина в сыворотке. На фоне мидекамицина уменьшается выведение. При одновременном назначении возможно усиление иммуносупрессии и риска развития побочных эффектов. На фоне циклоспорина снижается уровень микофенолата мофетила в крови.
Микофенолата мофетил не влияет на фармакокинетику циклоспорина. В исследованиях у больных со стабильным почечным трансплантатом было показано, что на фоне равновесных концентраций микофеноловой кислоты фармакокинетика циклоспорина не изменялась. На фоне циклоспорина возрастает вероятность развития гипертрихоза. На фоне циклоспорина может развиться инсомния, беспокойство, амнезия, афазия и выраженная спутанность сознания (описан единичный случай). На фоне в/в введения морфина может развиваться (описан единичный случай) инсомния, беспокойство, амнезия, афазия, спутанность сознания. Увеличивает (взаимно) риск развития гиперкалиемии. Повышает (взаимно) вероятность проявления нефротоксичности; совместное применение требует мониторинга уровня креатинина в сыворотке. Усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности; при сочетанном назначении необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке. На фоне напроксена усиливается риск поражения почек; при сочетанном назначении необходим мониторинг креатинина в сыворотке. Подавляет активность CYP3A, замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию в тканях; при совместном назначении необходима осторожность. На фоне нимодипина повышается вероятность развития побочных эффектов. На фоне циклоспорина учащается возникновение гиперплазии десен. Увеличивает (взаимно) плазменную концентрацию. Окскарбазепин снижает концентрацию циклоспорина. При одновременном применении с окскарбазепином (индуктор CYP3A4 и CYP3A5) возможно снижение концентрации в плазме циклоспорина (субстрат изоферментов CYP3A4 и CYP3A5 ). Индуцирует CYP4503A, ускоряет биотрансформацию, уменьшает тканевую концентрацию, снижает эффект (т.е. может начаться отторжение трансплантата). На фоне октреотида уменьшается всасывание, ускоряется биотрансформация (индуцирует CYP4503A), снижается уровень в крови и ослабляется эффект (может начаться отторжение трансплантата). Может увеличивать сывороточный уровень (описано 2- и 1,5-кратное возрастание). Замедляет (взаимно) биотрансформацию (конкурирует за CYP450) и повышает концентрацию в крови. Орлистат снижает абсорбцию и тканевую концентрацию циклоспорина; при совместном использовании возможно уменьшение эффекта — развитие реакции острого отторжения трансплантата. На фоне орлистата снижается абсорбция, уровень циклоспорина в крови и может начаться реакция отторжения трансплантата (при сочетанном применении интервал между приемом должен быть не менее 2 ч). На фоне офлоксацина повышается креатинин в сыворотке; возможно увеличение Т1/2 и тканевого уровня. На фоне циклоспорина повышается плазменный уровень. Циклоспорин in vitro ингибирует образование 6-альфа-гидроксипаклитаксела (одного из основных метаболитов). Не влияет на эффективность; допустимо сочетанное использование. Увеличивает вероятность нарушений функции почек (несколько снижает клиренс креатинина). Повышает (взаимно) риск гиперкалиемии; совместное применение требует осторожности и контроля уровня калия в крови. Циклоспорин повышает (взаимно) риск гиперкалиемии. Может повышать вероятность развития побочных эффектов (сообщали о возникновении токсической миопатии). Увеличивает (взаимно) риск проявления нефротоксичности; при совместном использовании необходим мониторинг уровня креатинина в сыворотке. На фоне пироксикама увеличивается риск нарушения функции почек; необходим мониторинг креатинина в сыворотке. Преднизолон в высоких дозах может повышать концентрацию в крови. На фоне циклоспорина снижается клиренс. Циклоспорин снижает клиренс и пролонгирует эффект. Прогестерон ускоряет элиминацию и ослабляет эффект циклоспорина. Пропафенон повышает концентрацию в плазме и увеличивает риск нарушения функции почек. На фоне пропафенона замедляется биотрансформация и увеличивается концентрация циклоспорина в плазме. Увеличивает риск дисфункции почек, печени, углубляет тромбоцитопению. На фоне ранитидина увеличивается риск нарушения функции почек. Подавляет активность CYP3A, замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию в тканях; при совместном назначении необходима осторожность. Индуцирует CYP4503А, усиливает биотрансформацию и может снижать содержание в тканях; совместное применение требует контроля концентрации циклоспорина в крови. Рифампицин индуцирует CYP4503А, ускоряет биотрансформацию циклоспорина и уменьшает концентрацию в тканях; при совместном назначении необходимо увеличить дозу. Неблагоприятные взаимодействия не выявлены; допустимо сочетанное применение. Повышает (взаимно) вероятность нарушения почек; совместное применение требует мониторинга содержания креатинина в сыворотке. Подавляет активность CYP3A, замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию в тканях; при совместном назначении необходима осторожность. Не изменяет (взаимно) эффект; допустимо совместное использование. Циклоспорин ингибирует микросомальное окисление, опосредованное через CYP3A4, замедляет биотрансформацию, понижает клиренс. Циклоспорин замедляет биотрансформацию (конкурирует за цитохром Р450 зависимые монооксигеназы), может увеличивать плазменный уровень и повышать риск миопатии и рабдомиолиза; при комбинированной терапии доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут. Усиливает (взаимно) эффект (иммуносупрессия), в т.ч. побочный (проявление нефротоксичности, снижение толерантности к инфекции и др.). На фоне циклоспорина повышается уровень в сыворотке крови. Совместное продолжительное использование не рекомендуется. Циклоспорин увеличивает (взаимно) риск развития гиперкалиемии, нарушений функций костного мозга. Повышает (взаимно) риск развития гиперкалиемии, особенно на фоне почечной недостаточности; совместное использование не рекомендуется. Повышает (взаимно) вероятность проявления нефротоксичности; при сочетанном назначении следует постоянно контролировать уровень креатинина в крови. Увеличивает (взаимно) дисфункцию почек. Сообщалось об одном случае повышения уровня циклоспорина после прекращения приема сульфасалазина у пациента с почечным трансплантатом. Увеличивает (взаимно) риск повреждения почек. Циклоспорин может ингибировать CYP3A4-опосредованный метаболизм такролимуса и повышать его концентрацию в крови. T1/2 циклоспорина при одновременном применении с такролимусом увеличивается. Также могут наблюдаться синергические/аддитивные нефротоксические эффекты. Поэтому одновременный прием циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, а при назначении такролимуса пациентам, которые ранее принимали циклоспорин, необходимо соблюдать осторожность. На фоне циклоспорина усиливается эффект теофиллина. На фоне тербинафина несколько увеличивается клиренс. На фоне тестостерона замедляется выведение циклоспорина. Тиклопидин может уменьшать концентрацию циклоспорина в тканях. Тобрамицин усиливает (взаимно) риск проявлений нефротоксичности. В начале или при завершении курса терапии тоцилизумабом следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими циклоспорин (метаболизируется посредством изоферментов CYP450). Для обеспечения терапевтического действия циклоспорина, возможно, потребуется увеличение его дозы. Учитывая длительный T1/2 тоцилизумаба, его действие на активность изоферментов CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии. Доклинические исследования показали, что трабектедин является субстратом P-гликопротеина. Одновременное применение циклоспорина (ингибитор P-гликопротеина) может изменять распределение и/или выведение трабектедина. Значение этого взаимодействия, например для развития токсичности в отношении ЦНС, не установлено. На фоне циклоспорина увеличивается риск развития гиперкалиемии; совместное использование не рекомендуется. Триметазидин не влияет на иммуносупрессивный эффект, может уменьшить риск проявлений цитотоксичности . Усиливает (взаимно) дисфункцию почек. Повышает (взаимно) риск поражения почек; совместное применение требует мониторинга уровня креатинина в сыворотке. Фенитоин индуцирует CYP4503A, ускоряет биотрансформацию циклоспорина, уменьшает концентрацию в тканях; совместное применение требует повышения дозы. Фенобарбитал индуцирует CYP4503A, ускоряет биотрансформацию, уменьшает концентрацию циклоспорина в тканях; при сочетанном назначении необходимо увеличить дозу. Повышает (взаимно) риск поражения почек; совместное применение требует мониторинга уровня креатинина в сыворотке. Циклоспорин увеличивает риск снижения почечной функции; при одновременном применении необходимо контролировать состояние функции почек у пациентов и отменить фенофибрат в случае серьезного изменения лабораторных параметров. Флуконазол ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать плазменную концентрацию циклоспорина. Флуконазол может значимо повышать уровень циклоспорина в крови у пациентов с трансплантацией почки с или без нарушения функции почек (необходим мониторинг концентрации циклоспорина и уровня креатинина в крови). Увеличивает (взаимно) вероятность проявления нефротоксичности; при совместном назначении необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке. На фоне флурбипрофена увеличивается риск поражения почек; при совместном назначении необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке. Циклоспорин повышает (взаимно) риск развития гиперкалиемии. На фоне циклоспорина усиливается эффект хинидина. Хлорамфеникол может повышать уровень циклоспорина в сыворотке. Хлорохин может повышать сывороточный уровень циклоспорина и увеличивать риск проявления нефротоксичности. Повышает (взаимно) риск поражения почек; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке. Может повышать уровень в сыворотке и увеличивать риск проявления нефротоксичности. Может повышать уровень в сыворотке и увеличивать риск проявления нефротоксичности (взаимно). Повышает биодоступность и уровень в сыворотке. Циклоспорин повышает (взаимно) риск развития вторичных опухолей и инфекций. Циметидин усиливает риск дисфункции почек. Комбинация ципротерон+этинилэстрадиол может влиять на метаболизм циклоспорина и повышать его концентрацию в плазме и тканях. Ципрофлоксацин повышает (взаимно) риск проявления нефротоксичности. Усиливает (взаимно) риск поражения почек. Циклоспорин усиливает (взаимно) иммуносупрессию, может снижать толерантность к инфекции. Биодоступность эверолимуса значительно увеличивалась при одновременном применении циклоспорина (ингибитор CYP3A4). В исследовании однократной дозы у здоровых добровольцев циклоспорин в виде микроэмульсии увеличивал AUC эверолимуса на 168% (от 46 до 365%) и Сmах — на 82% (от 25 до 158%) по сравнению с применением только одного эверолимуса. При изменении дозы циклоспорина может потребоваться коррекция режима дозирования эверолимуса. Клиническая значимость влияния эверолимуса на фармакокинетику циклоспорина минимальна у пациентов с пересадкой почки и сердца, получающих циклоспорин в форме микроэмульсии. Циклоспорин повышает (почти в 3,5 раза) AUC эзетимиба. Степень увеличения экспозиции эзетимиба может быть выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при назначении эзетимиба пациентам, получающим циклоспорин. Повышает (взаимно) риск развития гиперкалиемии; совместное применение требует осторожности и мониторинга плазменного содержания калия. На фоне эпоэтина альфа возможно непрогнозируемое изменение концентрации циклоспорина в крови (при сочетанном применении требуется контроль уровня циклоспорина и коррекция дозы). Эритромицин замедляет биотрансформацию, увеличивает плазменную концентрацию циклоспорина, повышает риск проявления гепато- и нефротоксичности; совместное применение требует осторожности. На фоне эритромицина (замедляет разрушение) усиливаются эффекты циклоспорина, включая побочные. Известен случай заметного повышения уровня циклоспорина в сыворотке пациента после употребления алкоголя. Повышает (взаимно) риск поражения почек; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке. Необходимо соблюдать осторожность при использовании этравирина одновременно с циклоспорином, поскольку этравирин может изменять его концентрацию в плазме.
|