|
Карбамазепин : cправка по взаимодействиям
Полное описание Рассчитать ИндексДоступности ПротивопоказанияГиперчувствительность (в т.ч. к трициклическим антидепрессантам), AV блокада, миелосупрессия или острая порфирия в анамнезе. Побочные действияГоловокружение, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессивное поведение, активация психоза, головная боль, диплопия, нарушения аккомодации, помутнение хрусталика, нистагм, конъюнктивит, шум в ушах, изменение вкусовых ощущений, нарушения речи (дизартрия, невнятная речь), аномальные непроизвольные движения, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза, AV блокада, застойная сердечная недостаточность, гипер- или гипотензия, тромбоэмболии, дисфункция почек, интерстициальный нефрит, тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, остеомаляция, нарушение сексуальных функций, умеренная лейкопения, тромбоцитопения, нарушения кроветворения, гипонатриемия, мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа, эксфолиативный дерматит, волчаночноподобный синдром (кожная сыпь, крапивница, гипертермия, боли в горле, суставах, слабость), синдром Стивенса-Джонсона, Лайелла, анафилактические реакции. ВзаимодействиеНесовместим с ингибиторами МАО. Увеличивает гепатотоксичность изониазида. Снижает эффекты антикоагулянтов, противосудорожных средств (производные гидантоина или сукцинимиды), барбитуратов, клоназепама, примидона, вальпроевой кислоты. Фенотиазины, пимозид, тиоксантены усиливают угнетение ЦНС; циметидин, кларитромицин, дилтиазем, верапамил, эритромицин, пропоксифен снижают метаболизм (возрастает риск токсического действия). Понижает активность кортикостероидов, эстрогенов и эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, хинидина, сердечных гликозидов (индукция метаболизма). На фоне ингибиторов карбоангидразы возрастает риск нарушений остеогенеза. D,L-Гопантеновая кислота предотвращает побочные явления карбамазепина. Не было отмечено признаков лекарственного взаимодействия карбамазепина с агалсидазой альфа у пациентов, получавших оба ЛС в ходе клинических исследований. На фоне азитромицина (ингибирует микросомальное окисление) удлиняется T1/2, замедляется экскреция, увеличивается концентрация карбамазепина в крови и риск проявления токсичности. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне алтретамина снижается плазменный уровень и возможно развитие эпилептического припадка (требуется увеличение дозы карбамазепина). Карбамазепин, индуцируя активность микросомальных ферментов печени, ускоряет биотрансформацию и уменьшает концентрацию амитриптилина в плазме. Применение амлодипина (в составе комбинации амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид) вместе с карбамазепином (индуктор изофермента CYP3A4) может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови; при совместном назначении следует контролировать содержание амлодипина в плазме крови. Карбамазепин (индуктор ферментов биотрансформации) снижает концентрацию ампренавира в крови. На фоне ампренавира, угнетающего деградацию карбамазепина, увеличивается плазменный уровень. При сочетанном применении требуется осторожность. Карбамазепин ускоряет биотрансформацию (индуцирует CYP3A4) и на 70% снижает Сmax и AUC арипипразола (в т.ч. активного метаболита — дегидроарипипразола). Повышает (взаимно) риск проявления токсических эффектов. Ацетазоламид повышает риск проявления токсических эффектов карбамазепина. Риск развития гепатотоксического действия парацетамола (в составе комбинации белладонны листьев экстракт+кофеин+парацетамол+теофиллин+фенобарбитал+цитизин+эфедрин) повышается при одновременном назначении карбамазепина.
Карбамазепин повышает концентрацию теофиллина (в составе комбинации белладонны листьев экстракт+кофеин+парацетамол+теофиллин+фенобарбитал+цитизин+эфедрин) в крови и поэтому может усиливать риск развития его побочных эффектов. Предполагается, что при совместном применении бозентана и карбамазепина (индуктор изофермента CYP3A4) нельзя исключить значительного снижения эффективности лечения бозентаном. Карбамазепин как индуктор CYP3A4 может ускорять биотрансформацию и увеличивать клиренс. Ингибируя CYP3A4, замедляет биотрансформацию, в т.ч. активного метаболита — 10,11-эпоксида (его плазменный уровень повышается), при этом возрастает риск токсического действия на печень. На фоне карбамазепина увеличивает клиренс и снижается содержание в крови. Совместное применение может изменять тиреоидную функцию. Индуцируя микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание в плазме. На фоне вальпроевой кислоты, ингибирующей CYP3A4, замедляется биотрансформация, повышается уровень активного метаболита карбамазепина — 10,11-эпоксида (подавляется его распад). Карбамазепин ускоряет биотрансформацию и ослабляет эффект. Верапамил тормозит биотрансформацию карбамазепина, увеличивает его концентрацию в плазме и способствует развитию токсических проявлений. На фоне верапамила может увеличиваться концентрация карбамазепина, что приводит к развитию ряда побочных эффектов (диплопия, головная боль, атаксия или головокружение). Допустимо сочетанное применение с карбамазепином. Может снижать судорожный порог и ослаблять противосудорожный эффект карбамазепина (при совместном назначении требуется увеличенная доза). На фоне карбамазепина усиливается угнетение ЦНС. Карбамазепин индуцирует микросомальное окисление и снижает концентрацию галоперидола в крови. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне галоперидола (снижает судорожный порог) ослабляется эффект. На фоне карбамазепина, индуцирующего ферменты биотрансформации, возможно повышенное образование метаболитов галотана, поражающих печень. Длительное лечение карбамазепином (индуцирует ферменты печени), в результате которого повышается клиренс половых гормонов, может вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности комбинации гестоден+этинилэстрадиол. На фоне карбамазепина повышается скорость разрушения гестринона. Карбамазепин (индуктор изофермента CYP3A4) может повышать метаболизм, снижать концентрацию в плазме крови и эффективность гефитиниба. При назначении гидрохлоротиазида (в составе комбинации гидрохлоротиазид+дигидралазин+резерпин) с карбамазепином возможно развитие гипонатриемии; пациентам, получающим комбинацию гидрохлоротиазид+дигидралазин+резерпин с карбамазепином, следует сообщить о возможных проявлениях гипонатриемии и обеспечить надлежащий контроль. Гопантеновая кислота предотвращает побочные эффекты карбамазепина. Карбамазепин (индуктор CYP3A4) может снижать концентрацию дазатиниба в плазме. На фоне карбамазепина (индуктор микросомальных ферментов) ускоряется биотрансформация и снижается эффект; при сочетанном назначении может потребоваться повышение дозы. Ингибируя CYP3A4, замедляет биотрансформацию, увеличивает плазменный уровень карбамазепина и повышает выраженность эффектов, в т.ч. побочных; токсические эффекты карбамазепина могут развиваться через несколько недель после начала лечения даназолом, при сочетанном назначении может потребоваться снижение дозы карбамазепина. Карбамазепин ускоряет (индуцирует CYP 450) биотрансформацию, снижает концентрацию дарунавира в крови и ослабляет его эффект (сочетанное применение не рекомендуется). На фоне карбамазепина, индуцирующего активность системы CYP450 в печени, понижается уровень в плазме, может уменьшаться надежность контрацепции. При сочетанном назначении увеличивается риск прорывных кровотечений. На фоне карбамазепина возможно усиление антидиуретического действия; при сочетанном назначении может потребоваться снижение дозы. Усиливает антидиуретический эффект. На фоне джозамицина замедляется выведение (возрастает T1/2) и увеличивается концентрация карбамазепина в крови. Стимулирует биотрансформацию, уменьшает концентрацию в крови и T1/2. На фоне диазепама противоэпилептический эффект снижается: не исключено учащение приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы. На фоне карбамазепина повышается скорость биотрансформации и снижается эффект. Карбамазепин (индуцирует микросомальные ферменты печени) может привести к возрастанию клиренса половых гормонов. При совместном приеме карбамазепина и в течение 28 дней после его отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. На фоне карбамазепина вследствие усиления биотрансформации (индукция микросомальных ферментов) снижается эффект; при одновременном назначении может потребоваться увеличение дозы. Ингибирует CYP3A4, снижает скорость разрушения, увеличивает плазменный уровень и способствует проявлению токсичности. Ингибируя CYP3A4, замедляет биотрансформацию и увеличивает плазменный уровень. Карбамазепин индуцирует микросомальные ферменты, ускоряет биотрансформацию, снижает концентрацию в плазме, укорачивает T1/2, при одновременном назначении следует увеличить дозу. Понижает (взаимно) концентрацию в плазме (индуцирует CYP3A4), ускоряет биотрансформацию. Длительное лечение карбамазепином (индуцирует ферменты печени) может увеличивать клиренс эстрадиола и снижать его клиническую эффективность. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше чем через 2–3 нед и может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 нед после прекращения приема препарата. Карбамазепин (индуцирует микросомальные ферменты печени) может увеличивать клиренс этинилэстрадиола, что в свою очередь может привести к прорывным кровотечениям или снижению надежности контрацепции. Карбамазепин ускоряет биотрансформацию (индуцирует CYP3A4) и ослабляет эффект залеплона. Увеличивает концентрацию в плазме и способствует проявлению токсического эффекта. На фоне карбамазепина, индуцирующего микросомальные ферменты, увеличивается образование активных метаболитов, вызывающих нарушение функций печени. На фоне карбамазепина снижается уровень индинавира сульфата в крови. На фоне карбамазепина снижается эффект исрадипина. Ускоряет деградацию и снижает содержание в крови. На фоне итраконазола (ингибирует CYP3A4) угнетается биотрансформация и увеличивается плазменная концентрация. Может снижать судорожный порог и ослаблять противосудорожный эффект (при совместном назначении требуется повышенная доза). На фоне карбамазепина усиливается угнетение ЦНС. При совместном применении кветиапина с карбамазепином (индуктор печеночных ферментов) значительно повышается клиренс кветиапина и снижается его системная экспозиция (может потребоваться применение более высоких доз кветиапина). Возможно снижение судорожного порога и ослабление противосудорожного эффекта карбамазепина (при совместном назначении требуется повышенная доза). На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3A4) замедляется биотрансформация, повышаются концентрации в плазме и усиливается риск токсических проявлений. На фоне кеторолака ослабляется эффект и могут спорадически возникать судорожные припадки. Замедляет биотрансформацию и значительно увеличивает концентрацию в крови; при совместном назначении во избежание токсических проявлений следует контролировать уровень карбамазепина в плазме. На фоне кларитромицина (ингибирует CYP450) замедляется биотрансформация и увеличивается концентрация в крови. Клозапин несовместим с карбамазепином в связи с повышением риска развития агранулоцитоза. Карбамазепин может увеличивать плазменный уровень кломипрамина. Совместный прием с карбамазепином (индуктор CYP3A и CYP2C) может привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме. На фоне карбамазепина, индуцирующего активность микросомальных ферментов, ускоряется биотрансформация, снижается концентрация в крови и длительность T1/2; при сочетанном назначении следует увеличить дозу или сократить интервал между приемами. Как индуктор CYP450 ускоряет элиминацию, ослабляя эффект. Карбамазепин индуцирует активность системы CYP450 в печени, уменьшает уровень в плазме и снижает надежность контрацептивного эффекта левоноргестрела. Карбамазепин ускоряет биотрансформацию и снижает активность эстрадиола (в составе комбинации левоноргестрел+эстрадиол). Применение карбамазепина (индуцирует микросомальные ферменты печени) может привести к повышению клиренса этинилэстрадиола в составе комбинации левоноргестрел+этинилэстрадиол, что в свою очередь может вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности комбинации левоноргестрел+этинилэстрадиол (во время приема карбамазепина и в течение 7 дней после его отмены следует использовать барьерный метод контрацепции). На фоне карбамазепина, индуцирующего микросомальные ферменты и усиливающего биотрансформацию, снижается эффект; при одновременном назначении может потребоваться увеличение дозы. Ослабляет эффект (ускоряет разрушение). Карбамазепин может увеличивать клиренс левотироксина (в составе комбинации левотироксин натрия+калия йодид) и может потребоваться повышение дозы комбинации левотироксин натрия+калия йодид. На фоне лоратадина (как ингибитор CYP450 угнетает биотрансформацию) повышается уровень в плазме. Снижает судорожный порог и ослабляет противосудорожный эффект; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозы. На фоне карбамазепина снижается концентрация в плазме и его терапевтическое действие. На фоне карбамазепина, индуцирующего микросомальные ферменты печени, снижается эффект; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозы. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация, снижается плазменная концентрация. На фоне миансерина ослабляется противосудорожный эффект. На фоне мидекамицина замедляется биотрансформация. Карбамазепин (индуктор цитохрома Р450) повышает клиренс миртазапина в 2 раза и снижает его плазменную концентрацию на 60%, при одновременном приеме может потребоваться увеличение дозы миртазапина. Как ингибитор МАО повышает вероятность побочных эффектов; совместное назначение противопоказано. Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол потенцирует противосудорожный эффект карбамазепина. На фоне карбамазепина снижается уровень нелфинавира в крови. Ингибируя CYP3A4, замедляет деградацию и увеличивает плазменный уровень. На фоне нимодипина повышается вероятность развития побочных эффектов карбамазепина. Карбамазепин индуцирует микросомальные ферменты печени, ускоряет биотрансформацию, укорачивает T1/2 и понижает концентрацию в крови. На фоне карбамазепина снижается эффект нифедипина. Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит (индукторы CYP3A4 и CYP3A5) снижают плазменные концентрации карбамазепина (метаболизируется этими изоферментами). На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация, повышается в 1,5 раза клиренс, уменьшается плазменная концентрация. Пантопразол совместим с карбамазепином (метаболизируется при участии ферментной системы цитохрома Р450). На фоне карбамазепина, индуцирующего печеночные ферменты, ускоряется биотрансформация и снижается терапевтический эффект; одновременно усиливается образование метаболитов парацетамола, нарушающих функцию печени. Карбамазепин (индуктор микросомального окисления) уменьшает анальгетический эффект комбинации парацетамол+трамадол и его длительность. Риск развития гепатотоксического действия парацетамола повышается при одновременном назначении комбинации парацетамол+фенилэфрин+хлорфенамин и карбамазепина (индуктор микросомальных ферментов печени). На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация. На фоне карбамазепина, индуцирующего микросомальные ферменты системы цитохрома P450, плазменная концентрация снижается в 10 раз (при сочетанном назначении требуется более высокая доза). Как индуктор CYP3A4 ускоряет (взаимно) биотрансформацию и снижает плазменный уровень; совместное применение может изменять функции щитовидной железы. Прокарбазин ингибирует МАО и провоцирует развитие побочных эффектов; совместное назначение противопоказано. Карбамазепин усиливает угнетение ЦНС, повышает риск развития злокачественного нейролептического синдрома. Карбамазепин ускоряет биотрансформацию и может ослаблять гипогликемический эффект. Совместное применение ривароксабана с карбамазепином (сильный индуктор CYP3A4) может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме (клинически незначимо). На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация, увеличивается клиренс и уменьшается плазменная концентрация. Карбамазепин ускоряет биотрансформацию, увеличивает клиренс. Ритонавир может повышать плазменную концентрацию. Как активатор CYP3A4 понижает (взаимно) плазменную концентрацию. Как индуктор CYP3A4 ускоряет (взаимно) биотрансформацию и понижает плазменный уровень. Неблагоприятное взаимодействие не установлено; допустимо совместное применение. Как ингибитор МАО значимо повышает риск развития и выраженность побочных явлений; совместное назначение противопоказано. Возможно фармакокинетическое взаимодействие солифенацина (метаболизируется CYP3A4) с карбамазепином (индуктор CYP3A4). Карбамазепин ускоряет биотрансформацию (индуцирует CYP3A4), понижает уровень сорафениба в крови и ослабляет эффект. Карбамазепин может снижать концентрацию такролимуса в крови. Карбамазепин как индуктор CYP3A4 увеличивает скорость деградации теофиллина и снижает уровень в плазме. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация. Совместное назначение может изменять функции щитовидной железы. Ускоряет биотрансформацию и снижает эффекты. Карбамазепин снижает (на 40%) концентрацию топирамата в крови. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация. Карбамазепин (сильный индуктор CYP3A4) снижает Css торемифена в сыворотке и тем самым ускоряет метаболизм (может понадобиться повышение дозы торемифена). После совместного приема индуктора CYP3A4 карбамазепина (в дозе 400 мг/сут) с тразодоном (100–300 мг ежедневно) карбамазепин снижал плазменную концентрацию тразодона на 60–76%. Пациенты, принимающие одновременно тразодон и карбамазепин, должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация и снижается эффект. Карбамазепин ускоряет биотрансформацию; при совместном назначении требуется двукратное увеличение дозы. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация. Совместное применение с карбамазепином ослабляет действие уденафила (карбамазепин может ускорить метаболизм уденафила). На фоне карбамазепина снижается эффект фелодипина. Карбамазепин ускоряет биотрансформацию, понижает концентрацию в крови и снижает эффект. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация. Совместное назначение может изменять функции щитовидной железы. Как индуктор CYP3A4 ускоряет биотрансформацию и таким образом снижает плазменный уровень; сочетанное применение может изменять функции щитовидной железы. Угнетает биотрансформацию и повышает (в 3 раза) концентрацию в плазме. На фоне флувоксамина замедляется биотрансформация и повышается концентрация карбамазепина в плазме. Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и увеличивает уровень карбамазепина в сыворотке крови (на 30%), повышается риск развития токсичности карбамазепина; может понадобиться изменение дозы карбамазепина. Как ингибитор CYP3A4 подавляет биотрансформацию и повышает уровень в плазме. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация. На фоне карбамазепина может повышаться потребность в фолате. На фоне карбамазепина, индуцирующего микросомальные ферменты печени, снижается эффект; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозы. Снижает противосудорожный эффект. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация. На фоне цефиксима увеличивается плазменный уровень. На фоне карбамазепина — ускоряет разрушение — ослабляется эффект; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозы. Карбамазепин индуцирует CYP4503A, ускоряет биотрансформацию, уменьшает плазменную концентрацию; при сочетанном назначении необходимо повысить дозу. Циметидин уменьшает клиренс карбамазепина, повышает его плазменную концентрацию, увеличивает риск токсических проявлений. Применение карбамазепина (индуцирует микросомальные ферменты печени) может привести к возрастанию клиренса половых гормонов, что в свою очередь может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции при приеме комбинации ципротерон+этинилэстрадиол. Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Карбамазепин ослабляет эффект (при длительном предшествующем применении). На фоне карбамазепина, индуцирующего ферменты биотрансформации, возможно повышенное образование метаболитов энфлурана, поражающих печень. Эритромицин тормозит биотрансформацию, увеличивает концентрацию в крови и способствует развитию токсических проявлений. На фоне эритромицина (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация карбамазепина, усиливаются эффекты, в т.ч. риск развития и выраженность побочных. Карбамазепин, индуцируя микросомальные ферменты печени, может увеличивать клиренс эсциталопрама. Усиливает (взаимно) риск проявления нейротоксичности. Этанол усиливает риск развития побочных эффектов и их выраженность. На фоне карбамазепина уменьшается толерантность к алкоголю (необходимо воздерживаться от употребления спиртосодержащих напитков в период лечения). Карбамазепин понижает уровень в крови (индуцируя CYP450, ускоряет биотрансформацию), уменьшает надежность контрацепции и увеличивает риск прорывных кровотечений. Карбамазепин ускоряет биотрансформацию (индуцирует активность системы CYP450), снижает содержание этосуксимида в плазме, ослабляет эффект. Этравирин нельзя применять одновременно с карбамазепином (индуктор изоферментов системы CYP450), поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме, которое, в свою очередь, может привести к утрате терапевтического эффекта этравирина.
|