|
Кетоконазол : cправка по взаимодействиям
Полное описание Рассчитать ИндексДоступности ПротивопоказанияГиперчувствительность, острые заболевания печени, беременность, кормление грудью. Побочные действияСо стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии.
Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, желтуха, гепатит (высокая летальность, риск возрастает при применении более 14 суток).
Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, снижение либидо, импотенция, олигоспермия, нарушение менструального цикла.
Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд.
Прочие: фотофобия, алопеция, артралгия, лихорадка, тромбоцитопения; местные реакции — гиперемия и раздражение слизистой оболочки влагалища, зуд влагалища (суппозитории); местное раздражение кожи, жжение, сыпь, контактный дерматит (крем, мазь); раздражение, зуд и жжение кожи, повышенная жирность или сухость волос (шампунь). ВзаимодействиеОслабляет эффект амфотерицина B. Несовместим с терфенадином, астемизолом, алкоголем. Антациды, холинолитики, H2-блокаторы значительно снижают всасывание, рифампицин и изониазид — концентрацию в крови. Ингибирует микросомальное окисление одновременно назначаемых препаратов и повышает их концентрацию, усиливает токсичность фенитонина. Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники. Одновременное назначение пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов вызывает прорывные кровотечения. На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект. Комбинация алгелдрат+магния гидроксид замедляет абсорбцию кетоконазола (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч). При одновременном приеме кетоконазола (ингибитор Р-гликопротеина) в дозе 200 мг и алискирена в дозе 300 мг наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и Cmax) на 80% (коррекция дозы алискирена не требуется). При одновременном приеме кетоконазола (ингибитор Р-гликопротеина) в дозе 200 мг и алискирена в дозе 300 мг наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и Сmax) на 80% (коррекция дозы алискирена не требуется). В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции алискирена в ЖКТ и снижению его выведения через кишечник с желчью. Кетоконазол как ингибитор CYP3А может значительно снижать клиренс; совместное применение противопоказано. При применении амлодипина (в составе комбинации амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид) вместе с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A4) возможно выраженное повышение системной экспозиции амлодипина. На фоне ампренавира (угнетает биотрансформацию) увеличивается концентрация кетоконазола в плазме (может потребоваться снижение дозы). На фоне кетоконазола, тормозящего синтез эргостерола (фиксирует полиены на мембране грибков), ослабляется эффект и повышает вероятность появления устойчивых штаммов. Комбинированная терапия должна назначаться с осторожностью, особенно у пациентов с иммунодефицитом. Кетоконазол угнетает биотрансформацию (ингибирует CYP3A4) и уменьшает клиренс арипипразола (почти на 40%). При сочетанном применении необходима редукция дозы арипипразола. На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается уровень в плазме и возрастает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Снижает кислотность желудочного содержимого и замедляет всасывание; не следует принимать ранее 2 ч после таблеток кетоконазола. Снижает кислотность желудочного содержимого и замедляет всасывание; не следует принимать ранее 2 ч после кетоконазола. Одновременное применение бозентана (по 62,5 мг 2 раза в сутки в течение 6 дней) и кетоконазола (мощный ингибитор изофермента CYP3A4) сопровождается двукратным повышением концентрации бозентана в плазме крови; возможно увеличение частоты и выраженности побочных эффектов бозентана. Кетоконазол как ингибитор CYP3A замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию в плазме, повышает вероятность токсических проявлений. Применение будесонида (в составе комбинации будесонид+формотерол) вместе с кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) может привести к снижению метаболизма будесонида и повышению его системной концентрации. При назначении будесонида вместе с кетоконазолом следует регулярно контролировать функцию коры надпочечников и при необходимости изменять дозу будесонида. Кетоконазол как ингибитор CYP3A4 замедляет биотрансформацию и снижает клиренс. Кетоконазол замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP3A4), значимо повышает Cmax, AUC и удлиняет Т1/2 (не следует использовать сочетанно). Кетоконазол, ингибируя CYP3A, замедляет биотрансформацию, повышает концентрацию в тканях и увеличивает вероятность развития побочных эффектов. Кетоконазол замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP3A4), увеличивает (на треть) AUC галантамина и снижает клиренс. Ослабляет антихолинергический эффект. На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект. На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект. Кетоконазол (ингибитор активности CYP3A4) может повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови, поэтому следует избегать их совместного применения. В случае совместного применения дозу дазатиниба следует уменьшить на 20–40 мг/сут. Кетоконазол замедляет (взаимно: оба ингибируют CYP3A4) биотрансформацию и повышает концентрацию в крови. Замедляет биотрансформацию и увеличивает концентрацию в плазме (усиливает и пролонгирует снотворный и седативный эффекты). На фоне кетоконазола увеличивается (иногда) концентрация в плазме (необходим ее мониторинг). Кетоконазол (ингибитор CYP3A4) может увеличивать плазменные уровни диеногеста (является субстратом CYP3A4 цитохрома Р450). Омепразол (в составе комбинации домперидон+омепразол) может снижать абсорбцию кетоконазола (омепразол повышает рН в желудке). Замедляет биотрансформацию и повышает уровень в крови. Кетоконазол замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP3A4) и усиливает эффект залеплона. Кетоконазол замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP3A4), увеличивает концентрацию в крови (в 7–8 раз) и повышает риск чрезмерной брадикардии (сочетанное применение противопоказано). Снижает концентрацию в крови. Кетоконазол усиливает гипогликемическое действие инсулина. Кетоконазол усиливает гипогликемическое действие инсулина. Кетоконазол усиливает гипогликемическое действие инсулина. Кетоконазол усиливает гипогликемическое действие инсулина. Снижает желудочную кислотность и замедляет всасывание; не следует принимать ранее 2 ч после таблеток кетоконазола. На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3A4) замедляется биотрансформация, повышаются концентрации в плазме и усиливается риск токсических проявлений. Совместное применение кветиапина с кетоконазолом (по 200 мг/сут, в течение 4 дней) — сильным ингибитором фермента цитохрома Р4503А — снижало клиренс кветиапина после перорального приема на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышалась в среднем на 235%; при сочетанном применении необходима осторожность и соответствующее снижение дозы кветиапина. На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется элиминация; при совместном назначении необходима осторожность. На фоне лансопразола (снижает pH желудочного содержимого) замедляется всасывание кетоконазола. При системном действии ингибирует CYP3A4, замедляет биотрансформацию, увеличивает уровень в плазме и повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Кетоконазол ингибирует CYP3A4, замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию лоратадина и его активного метаболита в крови; в среднем AUC возрастает в 3 раза, Cmax — в 2,5 раза. На фоне магалдрата, ощелачивающего желудочное содержимое, абсорбция уменьшается (для растворения таблеток кетоконазола требуется кислая среда); интервал между приемом должен быть не менее 2 ч. На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3A) замедляется биотрансформация и снижается клиренс (могут проявиться токсические эффекты). Кетоконазол замедляет метаболизм метилпреднизолона и может увеличивать его токсичность. На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект. На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект. На фоне кетоконазола увеличивается Сmax (более чем на 300%), AUC (почти на 1500%), снижается плазменный клиренс, усиливается и пролонгируется седативный эффект. Требуется осторожность при одновременном применении миртазапина с кетоконазолом (ингибитор CYP3A4), т.к. при этом может повышаться концентрация миртазапина в крови. Тормозит всасывание; не следует принимать ранее 2 ч после таблеток кетоконазола. Значительно снижает концентрацию в плазме. На фоне кетоконазола, ингибирующего микросомальное окисление, существенно уменьшается образование гидроксилированных метаболитов. Совместное применение не рекомендуется. Снижает кислотность желудочного содержимого и замедляет всасывание. На фоне омепразола (блокирует секрецию соляной кислоты) снижается всасывание и биодоступность. На фоне кетоконазола замедляется биотрансформация. Кетоконазол (ингибитор микросомального окисления) замедляет биотрансформацию паклитаксела и может пролонгировать эффект. Пантопразол может уменьшать pH-зависимую абсорбцию кетоконазола. Кетоконазол (ингибитор CYP3А4) может замедлять метаболизм трамадола (N-деметилирование) и активного О-деметилированного метаболита. При совместном приеме внутрь парикальцитола (частично метаболизируется под действием CYP3А) и кетоконазола (ингибитор CYP3А4) у здоровых добровольцев Cmax парикальцитола изменяется минимально, AUC0–∞ увеличивается примерно в 2 раза, средний T1/2 увеличивается с 9,8 до 17,0 ч. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении парикальцитола и кетоконазола. Сопутствующее назначение кетоконазола (ингибитор изофермента CYP3A) с пимекролимусом должно проводиться с осторожностью. В присутствии кетоконазола существенно тормозится деградация (данные in vitro). У пациентов, получающих одновременно пиоглитазон и кетоконазол, следует проводить более тщательный контроль уровня глюкозы крови (в исследованиях in vitro обнаружено, что кетоконазол значительно подавляет метаболизм пиоглитазона). На фоне рабепразола уменьшается концентрация в крови (при сочетанном применении необходима корректировка дозы). Является слабой кислотой и на фоне ранитидина, подщелачивающего содержимое желудка, всасывается с меньшей скоростью и полнотой; при совместном назначении необходим 2-часовой (и более) интервал между приемом. На фоне кетоконазола замедляется биотрансформация и возрастает гипогликемический эффект репаглинида. Кетоконазол блокирует биотрансформацию и может усиливать гипогликемический эффект репаглинида. Совместное применение ривароксабана и кетоконазола (в дозе 400 мг 1 раз в сутки) — сильного ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2,6 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1,7 раза, что сопровождалось значимым усилением фармакодинамических эффектов препарата. Ускоряет биотрансформацию и значительно снижает концентрацию в крови. На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект. На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3A4) замедляется биотрансформация, умеренно увеличивается AUC и Cmax, понижается клиренс. Кетоконазол ингибирует микросомальное окисление, опосредованное через CYP3A4, замедляет биотрансформацию, понижает клиренс. На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается уровень в плазме и возрастает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Кетоконазол замедляет биотрансформацию, увеличивает плазменный уровень и может повышать риск развития миопатии и рабдомиолиза. При одновременном применении солифенацина (метаболизируется CYP3A4) с кетоконазолом в дозе 200 мг/сут (ингибитор CYP3A4) отмечено увеличение AUC солифенацина в 2 раза, в дозе 400 мг/сут — в 3 раза; максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол. Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Кетоконазол (ингибитор CYP3A4) повышает уровень такролимуса в крови и при совместном назначении может потребоваться снижение дозы такролимуса почти у всех пациентов (повышение уровня такролимуса в крови является, прежде всего, следствием повышения пероральной биодоступности препарата, вызванного ингибированием кишечного метаболизма такролимуса; подавление печеночного метаболизма такролимуса играет второстепенную роль). Одновременное применение тамсулозина и кетоконазола (сильный ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к повышению Cmax и AUC тамсулозина в 2,2 и 2,8 раза соответственно (не следует применять одновременно). На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в крови и риск проявления токсичности (возможны сердечные аритмии); сочетанное применение противопоказано. Следует избегать одновременного назначения толтеродина с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4). В исследовании у 18 здоровых добровольцев прием торемифена (80 мг 1 раз в день) совместно с кетоконазолом (200 мг 2 раза в день) приводил к увеличению Cmax и AUC торемифена в 1,4 раза и 2,9 раз соответственно; Cmax и AUC N-деметилторемифена увеличивались на 56 и 20% соответственно.
Применение торемифена с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4) приводило к увеличению Css торемифена в сыворотке; такой комбинации следует избегать. При необходимости лечения кетоконазолом рекомендуется прервать терапию торемифеном. При невозможности прекращения лечения торемифеном и необходимости назначения кетоконазола требуется тщательный мониторинг ЭКГ (ввиду возможности удлинения интервала QT). Одновременное применение с кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) может ослаблять метаболизм трабектедина (метаболизируется в основном CYP3A4) и повышать концентрацию трабектедина в крови. При необходимости совместного применения следует тщательно контролировать развитие токсичности. Кетоконазол (ингибитор CYP3A4) может приводить к существенному увеличению концентрации тразодона в плазме, повышая тем самым вероятность нежелательных явлений; в случае сочетанного приема дозу тразодона следует уменьшить. Замедляет (ингибирует CYP3A4) биотрансформацию и повышает концентрацию в крови. Кетоконазол (ингибитор изофермента цитохрома Р450 CYP3A4) может усилить действие уденафила. Кетоконазол (в дозе 400 мг) повышает биодоступность и Сmах уденафила (в дозе 100 мг) практически в 2 раза (212%) и в 0,8 раза (85%) соответственно. На фоне фамотидина, подщелачивающего содержимое желудка, снижается всасывание кетоконазола; при совместном назначении необходим 2-часовой (и более) интервал между приемом. На фоне кетоконазола увеличивается абсорбция, замедляется биотрансформация и повышается уровень в плазме. Замедляет биотрансформацию, повышает уровень в плазме. На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3A4) замедляется биотрансформация, повышаются концентрации в плазме и усиливается риск токсических проявлений. Одновременное применение финголимода с кетоконазолом приводило к умеренному (в 1,7 раза) повышению экспозиции финголимода и финголимода фосфата (оценка по AUC). При одновременном применении флутиказона с кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) наблюдается незначительное повышение концентраций флутиказона в плазме крови, что не вызывает заметного уменьшения концентраций кортизола в сыворотке. В исследовании клинического взаимодействия с кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с кетоконазолом коррекция дозы не требуется. На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект. На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3А4) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в плазме; при совместном использовании необходима осторожность. Кетоконазол не изменяет (взаимно) эффект; допустимо сочетанное применение. На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3А4) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в тканях, возрастает вероятность нарушения функции почек. Кетоконазол ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать концентрацию в плазме. Кетоконазол (выраженный ингибитор CYP3A4) приводит к повышению уровней цинакалцета (частично метаболизируется изоферментом CYP3A4) примерно в 2 раза; может потребоваться корректировка дозы цинакалцета, если больной во время терапии начинает или прекращает принимать кетоконазол. На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация и повышается концентрация в крови; при совместном назначении (не рекомендуется) возможно удлинение интервала QT. Кетоконазол повышает риск удлинения интервала QT (и развития фатальных нарушений сердечной деятельности); совместное применение не рекомендуется. Эзомепразол (снижает секрецию соляной кислоты в желудке) может приводить к снижению абсорбции кетоконазола. Кетоконазол замедляет (ингибирует CYP3A4) биотрансформацию эрлотиниба и повышает его концентрацию в крови (при сочетанном использовании может потребоваться снижение дозы эрлотиниба). На фоне кетоконазола возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций (покраснение и сыпи, периферические отеки, тошнота, головная боль и пр.). Кетоконазол (сильный ингибитор изофермента CYP3A4) может вызывать повышение концентраций этравирина в плазме.
|